浓缩型兽用双黄连口服液的急性毒性及亚慢性毒性试验

【目的】评价浓缩型兽用双黄连口服液的用药安全性,为其临床用药提供参考依据。【方法】以昆明系小鼠为试验对象,通过开展浓缩型兽用双黄连口服液的急性毒性及亚慢性毒性试验,确定其临床应用的主要毒性作用及毒性作用靶器官。其中,急性毒性试验设20.00、10.00、5.00、2.50和1.25 g/kg 5个剂量组,试验开始当天在24 h内分2~3次对小鼠进行灌胃给药;最大耐受量试验用药剂量为240.00 g/kg,试验开始当天在24 h内分2次对小鼠进行灌胃给药,每次0.80 mL/只;亚慢性毒性试验设每天灌服0.16、0.08和0.04 mL/只3个剂量组,连续灌胃给药28 d。【结果】急性毒性试验小鼠灌胃给药后30 min内精神萎靡,安静,呼吸变慢,但30 min后恢复正常,未出现中毒症状和死亡现象,未能测出半数致死量(LD_(50))。小鼠对浓缩型兽用双黄连口服液的最大耐受量大于240.00 g/kg。亚慢性毒性试验期间,各用药组小鼠的体重、脏器(肝脏、脾脏和肾脏)指数和血清学指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮和肌酐含量)与空白对照组相比均无显著差异(P>0.05);病理组织切片观察发现,仅高剂量组小鼠的肝脏有损伤,肝细胞有点状坏死灶,肝细胞索凌乱,细胞界限模糊不清,细胞核着色减弱,其他脏器组织切片均无异常变化。【结论】浓缩型兽用双黄连口服液对小鼠无急性毒性作用,长期连续用药也无亚慢性毒性作用,安全性较高。

浓缩型双黄连口服液临床药效学试验

通过浓缩型双黄连口服液的临床药效试验探讨该药物制剂临床的疗效并评价其安全性,为浓缩型双黄连口服液的临床应用提供依据。将风热感冒患鸡900只,随机分3组,分别为浓缩型双黄连口服液试验组、双黄连口服液对照组、空白对照组,连续4d给药,停止给药后继续观察7d,记录试验期间鸡的临床表现、体温、体重,并于第11天测定血清免疫及生化指标。结果显示,浓缩型双黄连口服液对鸡感冒发热治疗的有效率、治愈率与双黄连口服液比较差异无统计学意义(P>0.05)。浓缩型双黄连口服液、双黄连口服液的治愈率均显著高于空白对照组(P<0.05)。证实浓缩型双黄连口服液对鸡的风热感冒疾病具有较好的治疗效果。

鱼腥草桔苓合剂的亚慢性毒性试验

观察鱼腥草桔苓合剂长期给药对大鼠的影响,了解长期使用该药物对机体的毒性反应,为临床安全用药提供科学依据。将SD大鼠随机分为4组,3个剂量组分别给予鱼腥草桔苓合剂50、25、12.5mL/kg体重,空白对照组给予等量饮水,每日1次,连续给药30d,停药后继续观察7d,检测大鼠脏器指数、血常规和血液生化指标,并观察病理组织学变化。结果表明,给药后30d和停药后7d,大鼠临床表现、体重、脏器指数、血液学、血液生化指标及病理组织学检测与空白对照组比较,无显著性差异(P>0.05)。说明鱼腥草桔苓合剂在大鼠长期试验中无明显不良影响,停药7d后未出现延迟性的不良反应,安全性好。

辣蓼黄酮乙酸乙酯部分对脂多糖诱导内毒素血症小鼠生化指标和炎性细胞的影响

目的观察辣蓼黄酮乙酸乙酯(FEA)部分对内毒素血症小鼠生化指标和炎性细胞的影响,探讨其作用机制。方法采用酶解-超声偶联法提取辣蓼全草中总黄酮,结合大孔树脂纯化富集获得辣蓼黄酮乙酸乙酯(FEA)部分,脂多糖(LPS)刺激小鼠建立内毒素血症模型。实验小鼠分为空白组、模型组和FEA高、中、低剂量组,各给药组给予相应浓度药液。测定肠组织丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)的含量,肝组织总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,血清还原型谷胱甘肽(GSH)含量与溶菌酶(LZM)、酸性磷酸酶(ACP)的活性,RT-PCR检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素(IFN)-α、IFN-γ和白细胞介素-2(IL-2)含量。结果与空白组比较,模型组小鼠肠组织MDA、MPO和血清ACP水平升高,肝组织T-AOC、T-SOD、GSH-Px和血清GSH、LZM水平降低,血清、肠组织和肝组织TNF-α升高,肺组织TNF-α、IFN-α、IFN-γ和IL-2 m RNA表达升高;与模型组比较,FEA各剂量组小鼠肠组织MDA、MPO和血清ACP水平降低,FEA中、高剂量组肝组织T-AOC、T-SOD、GSH-Px和血清GSH、LZM水平升高,FEA各剂量组小鼠血清、肠组织和肝组织TNF-α含量显著降低,肺组织TNF-α、IFN-α、IFN-γ和IL-2 m RNA表达显著降低;FEA高剂量组较模型组小鼠肺组织、回肠和结肠病理形态明显改善。结论 FEA部分能降低LPS诱导小鼠内毒素血症的炎性损伤,对机体具有保护作用。

海藻多糖可溶性粉对猪的安全性试验

探讨海藻多糖可溶性粉对靶动物猪的安全性评价,为临床应用提供科学依据。将50头仔猪随机分为空白对照组和4个试验剂量组,试验剂量组分别按照海藻多糖临床推荐剂量(200 mg/kg饲料)的1、3、5、10倍量给药,连续给药7 d,于试验前和试验结束后分别称量试验猪体重,并在给药第7天和第14天采血进行血常规和血液生化指标检测。结果显示,与空白对照组相比,海藻多糖可溶性粉1、3倍剂量组均可显著提高仔猪体重(P<0.05)。用药第7天和第14天后,虽然海藻多糖可溶性粉试验剂量组血常规和血液生化结果与空白对照组相比以及组间比较时,或有显著的升高与降低,但均在猪血液生理生化指标的正常范围之内。除此之外,各试验组仔猪精神状态良好、饮食正常,无不良症状出现。表明海藻多糖可溶性粉在临床推荐剂量的1倍~10倍内使用,未出现毒性反应,对靶动物猪是安全的。

猪伪狂犬病病毒诱导猪肺泡巨噬细胞氧化应激和炎症反应研究

旨在通过猪伪狂犬病病毒(PRV)感染猪肺泡巨噬细胞(3D4/2),观察PRV感染对猪免疫细胞氧化应激和炎性反应的影响,为进一步研究PRV感染致病机制和防控药物的开发奠定基础。采用猪肾脏细胞(PK-15)扩增PRV,测定PRV TCID_(50),观察PRV感染3D4/2细胞病变及检测病毒扩增情况,测定PRV感染对3D4/2细胞活性的影响,将PRV分别以MOI=0.000111、0.00111、0.0111、0.111、1.11、11.1、111和1110接入3D4/2细胞,接毒2 h后弃上清液,继续培养4、8、12、24、48 h后测定细胞内或上清液中炎性因子水平和相关酶活性。结果显示,PRV可感染3D4/2细胞并形成明显细胞病变;当MOI=11.1、111和1110时,PRV感染3D4/2细胞48 h后显著抑制了细胞活性(P<0.05);与空白对照组相比,不同剂量PRV感染3D4/2细胞于不同时间点能够显著或极显著升高IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、IFN-γ、MCP-1、NO和ROS炎性因子水平及COX-1、COX-2、XOD、MPO和iNOS酶活性(P<0.05或P<0.01),极显著下调细胞内GSH含量水平(P<0.01)。结果表明,PRV能够感染3D4/2细胞,并且改变了3D4/2细胞的氧化还原状态,诱导3D4/2细胞产生炎症反应。将PRV按照MOI=0.111体外感染3D4/2细胞8 h~48 h是建立PRV感染3D4/2细胞氧化应激及炎症模型的最佳条件。

三黄连散的亚慢性毒性试验研究

探讨大鼠长期口服三黄连散的亚慢性毒性作用。将80只大鼠随机分为空白对照组、三黄连散低(2.5 g/kg·BW)、中(5.0 g/kg·BW)和高剂量组(10.0 g/kg·BW),每组20只,雌雄各半,采用混饲给药的方式连续给药30 d,每日观察临床表现,记录体重和饲料消耗量,停药后继续观察7 d。分别于给药后30 d和停药后7 d进行血液常规指标、血液生化指标和脏器解剖学、病理学检查。结果显示,给药期间和停药后,各试验组大鼠未出现中毒和死亡情况,临床症状、解剖学检查等均无异常变化,脏器指数、组织病理学检查结果均无异常;血液常规指标、血液生化指标结果表明该药物无毒副作用,仅见高剂量组大鼠的体重和饲料消耗量显著低于空白对照组(P<0.05)。结果表明,三黄连散给大鼠连续饲喂30 d未见明显毒性反应。

海藻多糖可溶性粉对感染PCV2仔猪细胞因子含量的调节作用

为探索海藻多糖可溶性粉对自然感染PCV2仔猪血清中细胞因子的调节作用,随机选取80头35-50日龄自然感染PCV2的仔猪,设海藻多糖可溶性粉高(400 mg/kg)、中(200 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组及黄芪多糖对照组,连续用药7 d;另设阳性对照组和无PCV2感染阴性对照组,每组20头。从给药开始连续14 d观察仔猪临床症状,分别于用药前、用药后第7、14天,每组随机选取10头前腔静脉采血,检测血清中IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ及IgG水平。结果显示,相比于用药前,在用药后第7、14天,各用药组临床症状改善明显;血清中IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α、IgG含量有不同程度升高。结果表明,给予不同剂量的海藻多糖可溶性粉7 d,可提高自然感染PCV2的仔猪免疫能力,且临床推荐给药剂量为200 mg/kg饲料,连用7 d。