新型三唑类衍生物的合成及其抗真菌活性研究

目的 研究具有萘苄结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性。方法设计合成了9个目标化合物;其结构通过H NMR、MS确证,选择8种真菌为实验菌株,根据美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的标准化抗真菌敏感性实验方法,进行体外抑菌活性测试。结果所有化合物对所选真菌均表现出了一定的抑菌活性,化合物1c对除烟曲霉菌以外的其他7种真菌的MIC_(80)值<0.125μg/ml,是伏立康唑活性的16倍。结论引入萘环和烃基侧链的目标化合物都有抗真菌活性。

新型三唑类衍生物的合成及抗真菌活性研究

目的:研究具有萘苄结构的三唑类化合物的抗真菌活性。方法:设计合成了10个三唑类新化合物,其结构通过1 H-NMR、MS确证,选择8种真菌为实验菌株,进行体外抑菌活性测试。结果:所有化合物对所选真菌均表现出了一定的抑菌活性,部分化合物对白念珠菌的MIC80值<0.125μg/ml,是伏立康唑活性的16倍。结论:引入萘环和烷基侧链的目标化合物都具有抗真菌活性。

P53-MDM2界面的肽类及拟肽类抑制剂的研究进展

当前,肿瘤疾病以日益增高的发病率越来越受到人们的重视。抑制P53-MDM2的相互作用已经成为治疗癌症药物设计的重要靶标,通过各种药物筛选手段,研究人员发现了许多肽类及小分子抑制剂。综述近年来国内外关于肽类及拟肽类的P53-MDM2抑制剂的研究进展。

新型三唑类抗真菌药物的合成及其抑菌活性研究

目的设计合成新的三氮唑类化合物,并对其进行体外抑菌活性研究。方法以1,3-二氟苯为原料,运用Click反应合成一系列目标化合物;用微量液体稀释法检测目标化合物,测定其体外抗真菌活性。结果合成了12个目标化合物;所有化合物对所选真菌均表现出一定的抑菌活性。结论取代基的电子效应对化合物活性有影响,供电子基团比吸电子基团对活性提高更有利。

二硫代氨基甲酸酯类三唑衍生物的合成及抗真菌活性研究

目的:合成新型二硫代氨基甲酸酯类三唑衍生物,并研究其抗真菌活性。方法:设计合成新化合物,其结构通过1 H-NMR和13 C-NMR确证,并测试其体外抑菌活性。结果:10个新化合物均为首次报道,且具有一定的抗真菌活性,部分化合物的体外抗真菌活性测试结果优于对照药。讨论:侧链中二硫代氨基甲酸酯的引入可提高化合物体外抗真菌活性。

13-乙酰甲氨基取代苦参碱衍生物的合成及其体外抗肝纤维化活性

目的:合成13-乙酰甲氨类取代基苦参碱衍生物,并研究该类化合物的体外抗肝纤维化活性。方法:以M19为先导化合物,将侧链酰化后引入不同的脂肪胺芳胺基团,合成一系列目标化合物,其结构均通过1 H-NMR和MS确证。用MTT比色法测定目标化合物体外对大鼠肝星状细胞(T6)和人肝星状细胞(LX-2)增殖的抑制作用。结果:所有目标化合物对T6和LX-2的增殖均有一定的抑制作用,部分化合物抑制T6和LX-2增殖的活性优于对照药M19。结论:引入不同的脂肪胺芳胺侧链的苦参碱衍生物具有一定的体外抗肝纤维化活性。

抗肿瘤多肽蜂毒素的固相合成

目的合成具有抗肿瘤活性的二十六肽蜂毒素。方法采用Fmoc固相逐步化学合成,确立了以Wang树脂为固相载体,HOBt/DCC为缩合剂的合成工艺。结果通过本法能够顺利合成得到二十六肽蜂毒素,收率达32%。结论该合成方法具有可行性强、操作简便、总收率高等特点,适用于长链多肽的合成。

托法替布枸橼酸盐有关物质的合成

为控制托法替布枸橼酸盐的质量,分别合成了6个工艺杂质——4-(4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶、N-甲基-N-[(3R,4R)-4-甲基-1-苄基-3-哌啶基]-7-甲基-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺、3-[(3R,4R)-4-甲基-3-[N-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]-4,5-二氢嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-3-氧代丙腈、3-[(3R,4R)-4-甲基-3-[N-甲基-(7-甲基-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-3-氧代丙腈、N-甲基-N-[(3R,4R)-1,4-二甲基-3-哌啶基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺及N-甲基-N-[(3R,4R)-1,4-二甲基-3-哌啶基]-7-甲基-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺,其结构均经~1H NMR和MS确证,可作为质量研究的对照物。