NETosis调控心肌细胞自噬促进小鼠急性心肌梗死的作用机制研究

目的探究小鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)与中性粒细胞外陷阱相关死亡(neutrophil extracellular traps-osis,NETosis)调控心肌细胞自噬的相关性。方法C57BL/6小鼠通过冠状动脉左前降支结扎法构建小鼠AMI模型。小鼠原代心肌细胞通过氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)处理构建心肌细胞损伤体外模型。PMA(NETosis诱导剂)/DNasⅠ(NETosis抑制剂)处理中性粒细胞,取上清液处理OGD诱导的心肌细胞,雷帕霉素(rapamycin,Rap)处理OGD诱导的心肌细胞。TTC染色检测心肌梗死面积;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)检测血清cTnI水平;TUNEL染色检测细胞凋亡;ELISA检测中性粒细胞上清液中NETosis标志物水平,Western blot法检测相关蛋白表达水平。结果TTC染色显示,与假手术组比较,模型组小鼠的心肌梗死面积显著增加,血清中cTnI水平显著升高(P<0.05),心肌细胞凋亡增多,Beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平显著升高,p62蛋白表达水平显著降低。相较于对照组,OGD条件下细胞凋亡和cleaved caspase-3的表达水平显著升高(P<0.05)。与对照组比较,PMA组中性粒细胞上清液中NETosis标志物MPO-DNA、MPO、NE水平显著升高;PMA+DNasⅠ组相较于单纯PMA处理组,心肌细胞凋亡水平显著下降;Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平显著降低,p62蛋白表达水平显著升高;相较于PMA+DNasⅠ组,Rap处理能够增强Beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平,抑制p62水平(P<0.05),同时也显著逆转了由PMA+DNasⅠ诱导的细胞凋亡降低。结论中性粒细胞NETosis可通过调控心肌细胞自噬促进小鼠AMI,可为AMI治疗药物的研发提供新的方向和理论依据。

通脉颗粒联合硝苯地平缓释片对高血压患者血清炎性因子和血管内皮素的影响

目的探讨通脉颗粒联合硝苯地平缓释片治疗高血压的血清炎性因子和血管内皮素的影响。方法以随机数字法将214例高血压患者随机分为2组,每组107例。对照组给予硝苯地平缓释片,观察组在对照组的基础上加用通脉颗粒。治疗前后,观察患者血压、炎性因子[肿瘤坏死因子a(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)]和血清内皮素-1(ET-1)水平。结果治疗后,两组舒张压和收缩压显著降低(P<0.05),且观察组舒张压和收缩压水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05),且观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组ET-1水平显著降低(P<0.05),且观察组ET-1水平显著低于对照组(P<0.05)。结论通脉颗粒联合硝苯地平缓释片能明显的降低高血压患者的血压、改善其血液炎性因子水平和血管内皮功能,治疗效果满意。

苯那普利对糖尿病大鼠心功能的保护作用

目的观察苯那普利对糖尿病大鼠心功能的保护作用。方法大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,并随机分成糖尿病组和苯那普利组,未予注射STZ的大鼠为对照组。苯那普利组予苯那普利药粉自来水溶解后灌胃,对照组和糖尿病组予自来水灌胃。8周后予心脏超声测左心室舒张末期内径(LVIDD)、左心室收缩末期内径(LVIDS)、射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)、血流动力学检查测左心室峰压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升(+dp/dt)和下降速率(-dp/dt),并测心脏重量指数。结果心脏超声显示:与对照组相比,糖尿病组LVIDD、FS、EF显著减少;与糖尿病组相比,苯那普利组LVIDS明显减少,EF、FS显著增加。血流动力学测定与对照组相比,糖尿病组+dp/dt显著下降,LVSP、LVEDP、-dp/dt差异无统计学意义(P>0.05);与糖尿病组相比,苯那普利组+dp/dt显著增加,LVSP、LVEDP、-dp/dt差异无统计学意义。与对照组相比,糖尿病组心脏重量指数显著增加;与糖尿病组相比,苯那普利组心脏重量指数差异无统计学意义(P>0.05)。结论 STZ诱导的糖尿病大鼠8周时发现心功能不全,苯那普利对糖尿病大鼠的心功能具有保护作用。

养肺益肾颗粒联合常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床研究

目的:观察养肺益肾颗粒联合常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效及对生活质量、免疫功能的影响。方法:选取60例稳定期COPD患者,按随机数字表法分为对照组及治疗组各30例。对照组按照相关指南给予常规治疗,治疗组在对照组基础上口服养肺益肾颗粒。2组均连续观察治疗12周。比较2组治疗前后中医证候评分、改良呼吸困难指数(mMRC)、COPD评估测试评分(CAT)、细胞因子[血清单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(FEV_(1)/FVC)的变化,观察2组临床疗效。结果:治疗后,2组咳嗽、喘息、胸闷、气短、乏力、紫绀评分均较治疗前降低;治疗组咳嗽、胸闷评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后,2组mMRC、CAT评分均较治疗前降低,治疗组上述2项评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组FVC、FEV_(1)水平均低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);FEV_(1)/FVC水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组MCP-1、IFN-γ水平均较治疗前下降,IL-4水平均较治疗前上升,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组MCP-1、IFN-γ水平均低于对照组,IL-10水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率为90.00%,对照组总有效率为66.67%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:养肺益肾颗粒联合常规疗法能缓解COPD稳定期的临床症状,改善呼吸困难,延缓疾病进展。

慢性心房颤动合并心力衰竭患者不同心室率控制对心功能的影响

慢性心房颤动患者合并心力衰竭时将静息心室率控制在何种范围对患者心功能相对较好的相关研究较少。本研究选择慢性心房颤动合并慢性心力衰竭患者应用地高辛片联合美托洛尔缓释片控制心室率，通过对临床症状改善程度、因心力衰竭再入院次数、血清N末端心房利钠肽原（NT—proBNP）、左心室舒张末期内径（LVEDd）的观察，初步探讨不同心室率控制程度对心功能的影响。

冠心病伴心力衰竭合并心房颤动的心室率控制研究

目的探讨心室率控制对冠心病伴心力衰竭合并心房颤动（以下简称房颤）患者心功能的影响。方法160例冠心病伴心力衰竭合并房颤患者随机分成两组即高心室率组和低心室率组，两组患者均经美托洛尔缓释片单药或联合胺碘酮控制心室率，治疗目标：高心室率组为80次／分≤心室率〈100次／分，低心室率组为60次／分≤心室率〈80次／分。根据心室率达目标值后开始进入观察期2年。观察2年内患者临床心力衰竭症状变化、心绞痛发作情况、血清N端脑钠素前体（NT-proBNP）浓度、左室舒张末期内径变化。结果治疗前两组各项数据无统计学差异，治疗后高心室率组临床心功能不全情况优于低心室率组，两组心绞痛发作情况无明显差别。NT-proBNP、左心室舒张末期内径在治疗后两组均有下降，但高心室率组下降更显著（P〈0．01）。结论冠心病伴心力衰竭合并慢性房颤患者的心室率控制在80～100次／分相对优于60～80次／分。

老年AECOPD患者应用匀浆膳治疗的疗效及对免疫、营养状况的影响

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者应用匀浆膳治疗的疗效及对免疫、营养状况的影响。方法纳入2018年1月~2020年10月浙江中医药大学附属杭州市中医院收治的AECOPD患者70例,用随机数字表法均分两组,每组各35例。对照组予以家庭日常饮食干预,观察组给予匀浆膳口服。7 d为1个疗程,连续治疗4个疗程。记录比较住院、吸氧时间、治疗前后营养指标、免疫指标变化及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组的住院、吸氧时间均短于对照组(均P<0.05);治疗后,两组的血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白均升高,且观察组高于对照组(均P<0.05);治疗后,两组的免疫功能均得到改善,观察组的效果优于对照组(均P<0.05);观察组的不良反应发生率为2.86%,低于对照组的20.00%(P<0.05)。结论老年AECOPD患者予以匀浆膳干预可改善患者的免疫功能及营养状况,安全性高,建议推广运用。

益气化瘀汤辅助治疗对慢性心力衰竭患者微血管损伤和心室重构及代谢重构的影响

目的探讨自拟益气化瘀汤辅助治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)气虚血瘀证患者的临床疗效及可能的作用机制分析。方法选择2017年5月—2019年2月杭州市中医院收治的CHF气虚血瘀证患者120例,采用随机数字表法随机分为对照组和治疗组,各60例,均接受常规抗心衰药物治疗,对照组加服曲美他嗪,治疗组在对照组的基础上加用益气化瘀汤,连续治疗6个月。比较2组患者中医证候疗效、血管内皮功能参数、心室重构参数、能量代谢重构参数的差异。结果治疗6个月后,治疗组患者总有效率为80.00%,高于对照组的58.33%(χ^2=6.604,P=0.010)。治疗后治疗组和对照组患者内皮素-1、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、左心室质量指数、左心室收缩末周向室壁应力、心肌能量消耗值分别为(68.42±21.95)ng/L、(77.53±35.28)pg/mL、(197.38±71.84)pg/mL、(125.69±21.84)g/m^2、(130.75±18.93)kdyne/cm^2、(92.67±9.83)kcal/min和(82.68±22.53)ng/L、(101.14±36.11)pg/mL、(262.33±95.83)pg/mL、(131.47±25.36)g/m^2、(144.58±21.63)kdyne/cm^2、(101.28±11.45)kcal/min,治疗组患者上述指标均低于对照组(均P<0.05)。结论自拟益气化瘀汤辅助曲美他嗪治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证患者可抑制微血管损伤、心室重构和能量代谢重构进程,纠正患者的病理状态和中医症状,以达到"对症""对证"治疗的目的。

3-吲哚醇和色醇的催化不对称脱水芳基化反应——双吲哚取代的三芳基甲烷类化合物的不对称合成

手性三芳基甲烷类骨架存在于许多具有生物活性的分子中,该类化合物的合成受到了化学工作者的广泛关注.实现了在手性磷酸催化下,结构普通的3-吲哚醇类化合物与色醇类化合物的不对称脱水芳基化反应,合成了一系列具有结构多样性的手性双吲哚取代的三芳基甲烷类化合物(产率可达80%,ee值可达88%).该反应是基于3-吲哚醇类化合物在手性磷酸催化下脱水生成活性离域正离子中间体,通过手性磷酸对该中间体和色醇类化合物的氢键以及离子对活化模式,实现对该反应立体控制.该反应的唯一副产物是水,环境友好;符合绿色化学的要求和当代有机化学的发展方向.此外该反应条件温和,底物适用性广,展示了有机小分子催化在合成手性三芳基甲烷类化合物中的巨大潜力.