细胞外囊泡作为药物载体抗肿瘤的研究进展

细胞外囊泡(EVs)是纳米级的膜性囊泡包括外泌体、微囊泡等,其中包含各种生物活性分子如蛋白质、mRNA和microRNAs等,参与细胞间的信号通讯。EVs是细胞自然释放的,具有易于获得、免疫原性低、靶向能力强等特性,可以为抗肿瘤物质(比如抗肿瘤药物、溶瘤病毒等)体内运输提供载体,保护药物不被降解、降低药物对机体的毒副作用。EVs正在逐渐成为靶向药物输送系统的潜在工具,在过去十几年中,很多学者对EVs在运载药物方面做了研究。现从EVs的概念、分离提取、鉴定方法以及运载抗肿瘤物质抗肿瘤等方面,对EVs在抗肿瘤研究中的新进展进行概述。

丁香酚增强MSCs对肝星状细胞炎性活化的抑制作用

【目的】研究丁香酚对人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)抑制肝星状细胞(HSCs)炎性活化以及巨噬细胞促炎表型作用的影响及其相关机制;【方法】体外培养并鉴定HUC-MSCs,并采用MTT法评估丁香酚对HUC-MSCs的毒力作用;体外划痕实验探究丁香酚对HUC-MSCs迁移能力的影响;丁香酚处理HUC-MSCs后的旁分泌产物(EU-MSCs-CM)、HUC-MSCs旁分泌产物(MSCs-CM)处理经TGF-β1处理活化的LX-2细胞,WB实验检测LX-2的α-SMA、COL1A1、Smad2/3、p-Smad2/3表达的变化。EU-MSCs-CM、MSCs-CM处理经脂多糖(LPS)诱导的THP-1巨噬细胞,流式细胞术检测THP-1巨噬细胞表面标志物CD11b、CD86、CD206的表达情况,qPCR检测THP-1巨噬细胞促炎基因TNF-α、IL-1β、IL-6的表达情况。【结果】MTT法结果显示在0、7.5、15μg/mL浓度处理细胞24 h、48 h后,细胞活力保持在90%以上;体外划痕显示,丁香酚处理可以增强HUC-MSCs迁移能力。WB结果显示,与MSCs-CM处理相比,EU-MSCs-CM处理对活化状态的HSCs的α-SMA、COL1A1、Smad2/3、p-Smad2/3表达抑制作用更加显著。流式细胞术实验结果显示,与MSCs-CM处理,EU-MSCs-CM处理对THP-1巨噬细胞M1型极化标志物CD86的抑制作用更加显著;qPCR实验结果显示,与MSCs-CM处理,EU-MSCs-CM处理更加显著的抑制THP-1巨噬细胞促炎基因TNF-α、IL-1β、IL-6的表达。【结论】丁香酚增强了HUC-MSCs对HSCs炎性活化抑制作用,可能是通过调节TGF-β1/Smads信号通路抑制HSCs的活化;丁香酚增强了HUC-MSCs对巨噬细胞促炎表型的抑制作用;促炎表型巨噬细胞可以促进HSCs炎性活化。

野茼蒿对UC大鼠血清黏附分子表达的影响

目的:通过研究野茼蒿对溃疡性结肠炎大鼠血清相关黏附分子表达的影响,探讨其对溃疡性结肠炎的疗效。方法:选择2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)与乙醇混合液诱导的溃疡性结肠炎大鼠为研究对象,把UC模型大鼠分为:空白对照组、模型组,野茼蒿低、中、高剂量组,阳性对照组,每组各12只。每天给予各组不同药物处理。于给药21d后对大鼠结肠组织进行CMDI和HS评分,并用ELISA法检测血清黏附分子CD62P、PSGL-1、CD44、CD54的含量,比较各组间指标差异。结果:与空白组相比,模型组CMDI评分和HS评分以及血清中黏附分子CD62P、PSGL-1、CD44、CD54明显升高(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量组大鼠上述两个评分以及黏附分子含量一定程度上降低(P<0.01或P<0.05);与模型组相比,SASP组大鼠血清述两个评分以及黏附分子的含量明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论:野茼蒿冻干粉对UC大鼠有一定的治疗作用,其机制可能与影响CD62P、PSGL-1、CD44、CD54的表达有关。

野茼蒿对溃疡性结肠炎模型大鼠血清中促炎和抗炎细胞因子的干预作用

目的探讨野茼蒿冻干粉对溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10表达的影响。方法选取健康雄性SD大鼠76只,先随机选出12只大鼠作为空白对照组,其余大鼠用TNBS/乙醇混合液诱导建立UC大鼠模型。造模成功后,所有大鼠每天用不同药物灌胃处理,观察大鼠的疾病活动指数(DAI)。第21天后下腔静脉取血,用ELISA法检测其血清中的细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10含量。结果与模型组和阳性对照组比较,野茼蒿各剂量组促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α含量不同程度降低(P<0.01或P<0.05),抗炎因子IL-10含量不同程度升高(P<0.01或P<0.05)。结论野茼蒿冻干粉对UC大鼠的症状有一定的缓解作用,其机制或许与影响TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10的表达有关。