阿兹夫定联用多替拉韦钠在中国健康受试者中的药代动力学研究

目的评价健康受试者同时多次口服阿兹夫定(FNC)和多替拉韦钠(DTG)后,DTG对FNC及FNC对DTG药代动力学的影响。方法本研究采用单中心、随机、开放、三周期、三交叉设计。入组15例受试者,随机分为3组,每组5例,每组受试者随机交叉多次服用FNC/DTG/FNC+DTG。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中FNC和DTG的浓度。计算主要药代动力学参数并进行统计分析。结果单用DTG和FNC+DTG联用时血浆中DTG的药代动力学参数:C_(max,ss)分别为(4621.33±1248.27)和(4728.67±980.58)ng·mL^(-1),AUC_(0-t,ss)分别为(97530.27±33757.28)和(101136.63±31214.96)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞,ss)分别为(97477.76±31426.55)和(105485.81±32827.57)ng·h·mL^(-1);单用FNC和FNC+DTG联用时血浆中FNC的药代动力学参数:C_(max,ss)分别为(2.19±0.95)和(3.04±1.37)ng·mL^(-1),AUC_(0-t,ss)分别为(2.72±0.85)和(3.25±1.03)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞,ss)分别为(3.28±0.76)和(3.37±0.85)ng·h·mL^(-1)。单用DTG和DTG+FNC联用时血浆中DTG的C_(max,ss)、AUC_(0-t,ss)和AUC_(0-∞,ss)几何均数比值分别为103.68%、105.06%和104.38%;单用FNC与DTG+FNC联用时血浆中FNC的C_(max,ss)和AUC_(0-t,ss)几何均数比值分别为137.04%和120.31%。结论FNC对DTG的药代动力学无显著影响,DTG对FNC的药代动力学可能有显著影响。

头孢地尼颗粒剂在中国健康受试者空腹及餐后的生物等效性研究

目的:研究在中国健康成年受试者中空腹及餐后给药条件下单次口服头孢地尼参比制剂和受试制剂的生物等效性。方法:采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、双交叉试验设计。空腹及餐后状态下随机交叉服用受试制剂头孢地尼颗粒或参比制剂头孢地尼细粒剂50 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆中头孢地尼的浓度,运用Phoenix WinNonlin 8.3.4软件非房室模型计算主要药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性。记录受试者发生的不良事件和严重不良事件,评价两种制剂的安全性。结果:空腹入组26例受试者,口服头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(747.85±205.45)和(740.92±181.86)ng/ml,AUC_(0-t)分别为(3 881.30±1 033.99)和(3 746.00±910.99)h·ng/ml,AUC_(0-∞)分别为(3 908.80±1 047.44)和(3 773.70±922.38)h·ng/ml。餐后入组30例受试者,口服头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(329.97±55.30)和(328.43±50.81)ng/ml,AUC_(0-t)分别为(1 849.40±292.36)和(1 863.30±289.27)h·ng/ml,AUC_(0-∞)分别为(1 924.80±322.76)和(1 941.30±303.30)h·ng/ml。空腹状态下和餐后状态下单次口服给药后受试制剂与参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比值的90%置信区间均在80.00%~125.00%。研究过程中共发生26例次不良事件,严重程度均为轻度,未发生严重不良事件。结论:受试制剂头孢地尼颗粒剂和参比制剂头孢地尼细粒剂在空腹和餐后状态下生物等效。

维格列汀片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究单剂量维格列汀片在中国健康受试者体内的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法 本研究采用单中心、单次口服给药、随机、开放、2周期、2序列、双交叉试验设计。空腹和餐后分别入组24例健康受试者,随机交叉单次口服维格列汀片受试制剂和参比制剂50 mg。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中维格列汀(原形药物)的浓度。计算主要药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果 单次空腹给药受试制剂和参比制剂维格列汀片的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(281.00±123.45)和(268.30±103.82)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 301.06±277.72)和(1 275.37±269.21) h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 311.47±277.43)和(1 286.55±268.82) h·ng·mL^(-1)。单次餐后给药受试制剂和参比制剂维格列汀片的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(249.50±65.87)和(243.00±56.06)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 122.59±179.27)和(1 105.58±177.90) h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 132.33±179.87)和(1 115.45±177.76) h·ng·mL^(-1)。受试制剂与参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数比值的90%置信区间,空腹组分别为91.48%~115.38%,98.20%~106.04%,98.14%~105.92%;餐后组分别为91.95%~113.72%,99.39%~103.73%,99.43%~103.62%。结论 维格列汀片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后给药条件下在中国健康受试者体内具有生物等效性。