壳寡糖修饰的盐酸川芎嗪mPEG-PLGA微球的制备及体外释放特性

目的以单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物(mPEG-PLGA)为载体制备盐酸川芎嗪(TMPH)微球,用壳寡糖(COS)对微球进行修饰,并对其包封前后的体外药物释放行为进行考察。方法采用复乳-溶剂挥发法制备壳寡糖修饰的盐酸川芎嗪缓释微球,通过单因素试验,以包封率为评价指标,考察影响微球质量的因素,采用正交试验进行优化,筛选出最佳的处方,并进行体外释药性能的考察。结果mPEG-PLGA浓度为50g/L,药物浓度为30g/L,内水相/油相比为1∶10,外水相油相比为4∶1,最佳处方制备的盐酸川芎嗪微球表面光滑圆整,包封率在60%以上。经壳寡糖修饰后微球突释效应减少。结论以mPEG-PLGA为载体材料,采用复乳-溶剂挥发法可以制备包封率较高的盐酸川芎嗪微球,壳寡糖修饰有减小突释效应的作用。

壳寡糖修饰盐酸川芎嗪PLGA微球体外评价

目的评价壳寡糖修饰的盐酸川芎嗪聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球(COS-LTH-MS)的体外特性。方法以PLGA为载体材料,采用复乳-溶剂挥发法,制备COS-LTH-MS并初步判断其缓释特性。设实验组[0.014,0.028,0.056,0.112,0.224,0.448 mg/mL的COS-LTH-MS(载药量为20.02%)]、对照组(相应质量浓度空白微球)、空白组(培养基),采用CCK-8法检测COS-LTH-MS的细胞毒性;另设LTH溶液组、LTH-MS组和COS-LTH-MS组,通过高效液相色谱(HPLC)法测定MCF-7及A549细胞内LTH质量浓度;采用激光共聚焦显微镜观察MCF-7及A549细胞荧光强度。结果COS-LTH-MS表面光滑圆整、尺寸可控,载药量达19.05%,包封率为68.16%,体外释放24 h达到平稳状态,累积释放量78.23%。COS-LTH-MS细胞低毒性质量浓度为0.056 mg/mL,作用24 h;LTH出峰时间约为9 min,峰形良好,阴性对照无干扰,线性关系拟合良好,平均加样回收率为98.72%,RSD为1.04%(n=9);COS-LTH-MS组各时点LTH质量浓度均显著高于LTH-MS组(P<0.05),且给药8 h后A549细胞COS-LTH-MS组显著优于LTH溶液组(P<0.01),MCF-7细胞COS-LTH-MS组均显著优于LTH溶液组和LTH-MS组(P<0.01);COS-LTH-MS组的荧光强度显著高于LTH溶液组和LTH-MS组,且MCF-7细胞荧光强度更高。结论该微球制备工艺简单,修饰后微球对肿瘤细胞有更强靶向性。