褪黑素抑制NLRP3炎症小体激活缓解钴铬钼颗粒引起的骨溶解

背景:假体周围骨溶解是人工关节置换术最常见的远期并发症,研究表明炎症小体可能在其发病过程中发挥重要作用。褪黑素是松果体分泌的节律调节激素,具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种功效,但其对骨溶解和炎症小体的影响还有待探索。目的:探究褪黑素对磨损颗粒诱导的骨溶解与NLRP3炎症小体激活的作用。方法:①体内实验:取15只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法随机分为假手术组、骨溶解组、褪黑素组,每组5只。骨溶解组、褪黑素组通过向颅骨矢状缝内注射钴铬钼颗粒建立骨溶解模型,注射后,褪黑素组腹腔注射50 mg/(kg·d)的褪黑素,连续注射14 d。药物干预结束后取小鼠颅骨,进行Micro-CT分析,观察颅骨矢状缝周围微观结构变化。②体外实验:取小鼠骨髓源性巨噬细胞与THP-1细胞(已诱导分化为巨噬细胞),均分为7组干预,分别为正常组、脂多糖组、脂多糖+钴铬钼组及褪黑素0.5,1,1.5,2 mmol/L组(褪黑素干预各组均加入脂多糖与钴铬钼)。药物干预6 h后,采用Western blot法检测细胞裂解液或细胞培养上清中炎症小体相关蛋白(NLRP3、Caspase-1、白细胞介素1β和焦孔素D、焦孔素D-N末端)的表达,通过乳酸脱氢酶释放与活死荧光染色观察细胞毒性和死亡情况。结果与结论:①体内实验:micro-CT扫描3D重建图像显示,骨溶解组小鼠颅骨矢状缝周围骨量明显减少,骨组织结构被严重破坏;与骨溶解组相比,褪黑素组小鼠颅骨矢状缝周围骨量明显增加,组织结构破坏减少。②体外实验:对于小鼠骨髓源性巨噬细胞,脂多糖显著上调了细胞裂解液中NLRP3蛋白的表达,而褪黑素干预可呈剂量依赖性降低NLRP3蛋白的表达;钴铬钼颗粒显著上调了细胞裂解液中焦孔素D-N末端及细胞培养上清中Caspase-1、白细胞介素1β的蛋白表达,而褪黑素干预可呈剂量依赖性降低这些蛋白的表达。对于THP-1细胞,钴铬钼颗粒显著上调了细胞培养上清中Caspase-1、白细胞介素1β的蛋白表达,而褪黑素干预可呈剂量依赖性降低这些蛋白的表达。乳酸脱氢酶释放与活死荧光染色显示,钴铬钼颗粒显著增加了小鼠骨髓源性巨噬细胞培养上清中乳酸脱氢酶的释放及细胞的死亡,而褪黑素干预可减少乳酸脱氢酶的释放及细胞的死亡。③结果表明:褪黑素可以抑制磨损颗粒诱导的炎症小体激活和焦亡,抑制假体周围骨溶解。

王国维之死的哲学意蕴——兼论叔本华死亡观对王国维的影响

王国维是中国近现代学术史上的巨灵。他的成功,不仅在于他在高层次的起点上确立了宏丽的学术思想,而且在其学术思想里面,涵蕴着一种"死亡意识",尤以他的《人间词话》为甚。天才者,痛苦是也,惟其痛苦,名乃副实。此实与彼"死亡意识"契合,得以使死亡上升至形而上的哲学之维。显然,王氏的"死亡意识"受到了叔本华死亡哲学的影响,尽管这种影响是非常的微不足道,以至常常被人们所忽视。

《老子》哲学神秘主义探微

《老子》"道"、"无"之思想是中国神秘主义的重要源头之一,是人类语言所不能讨论的具有终极意义的存在。"道"者,统合万物,超越万物,是世间不可言传的神秘本体。"无"也,形上之超验焉,无形无体,然宇宙生成之大本大源。宗教神秘主义思想的终极关怀不是神,而是人,它以超越生命(神)的方式赞美生命。《老子》哲学神秘主义则让万物保持自己渊深而神秘的生命,不允许人类以自私之心奴役自然、污染自然。让宇宙恢复神性,净化人类心态和保护人类神态,重建一个清新的自然家园和精神家园。

“天”有病,人知否?——龚自珍批判思想的哲学解读

“何敢自矜医国手，药方只贩古时丹”（《已亥杂诗》）。龚自珍这位给“天”诊病的晚清思想家，在道光时代，可能是看得最远的中国人。当满朝文武还沉浸在“超汉迈唐”的盛世幻想中，他已经看到了其中的腐败，大清帝国已像春天的橘子，金玉其外、败絮其中了。龚自珍位卑言轻，纵是忧国忧民，也都被认为是一个文人不得意的牢骚罢了。他悲怆地呼喊几声，应者寥寥：但他犀利的批判思想，恰如一道闪光，横空出世，仿佛给患病的帝国开出一剂猛药。这剂药能改变“万马齐喑究可哀”的世局吗？

“无”之形而上学——《老子》哲学神秘主义探微

《老子》"无"之思想是中国神秘主义的重要源头之一,是人类语言所不能讨论的具有终极意义的存在。宇宙太始,就是从混沌之"无"到有形万物,它是超验的,本根性的,是一切由之生成的最终根源和始源。"无"本质上是时间性的,"无"是一种过程,一种流变。宇宙在无声无闻中运行,充溢着神秘主义的造化,但它如期本然构成了一个世界生成演化的空间。人类在这个空间上,以虚无为本,以因循为用,过着老死不相往来的自然神秘生活。

屈原之死的哲学意蕴

屈原自沉汨水,经过两千多年的历史积淀,已经变成一个具有哲学文化意义的符号。穿过历史的隧道,我们看到了屈原忠君爱国的忧患意识,以及带有宗教烙印的荆楚巫官文化对他"死亡意识"的自觉影响。尤其是他固守气节与风骨的"宁为玉碎,不为瓦全"的死亡观,彼此交相辉映,凸显其死亡的哲学意蕴。

神秘主义:老庄道家把握世界存在的本真方式——兼论史华慈的《老子》观

道家思想是中国神秘主义的重要源头,这种话语的逻辑前提是:相信世界(宇宙)有不为人知的、更不被人操纵的生命规律,亦即,世界是神秘的。世界的神秘性就是拒绝听命于人的变幻无常的意志。世界的神秘性就是它的不可利用性和不可操纵性。在哲学意义上,这是宇宙无限性和完美性的前提和证明,基于此理,老子用恍兮惚兮的"道"、庄子用逍遥的自由主义精神来把握世界的存在。西人史华慈亦用其独特的文化视角,来解读《老子》的哲学思想。

“生命质量”的形而上思考

生命质量（QualityofLife）近几十年以来，成为医学研究领域的一项热点和重点，并且在不断的拓展和深入其研究的内容。生命一直都是人类价值的基本内容，生命质量的提高，对人类的存活，以及生命的价值也有着不可忽视的联系。

工人“生命质量”问题的成因及其优化措施研究

改革开放30多年来,中国社会发生了广泛而深刻的变化,对于一直处于领导阶级地位的工人阶级而言,其内部阶级结构发生了前所未有的变化,在很大程度上这种变化表现为其"生命质量"的内部阶层化和地域差异化。这种特殊的"生命质量"问题的存在,严重的影响到了工人阶级队伍积极参与社会主义建设的主人翁责任感与建设热情,严重威胁到了工人阶级的团结统一和社会的和谐稳定,并最终会给我国社会主义现代化建设的正常进行带来严重的挑战。本文笔者就此展开研究,以期通过挖掘工人阶级"生命质量"问题出现的深层次原因,就此提出相关问题优化与解决对策。

对生命质量进行唯物辩证思考的哲学研究

本文从生命质量的哲学范畴出发,对生命质量的从唯物主义辩证法的角度进行了思考和探索,并提出提高生命质量途径包括确立人生理想,关注身心健康。

从生命意志到死亡意识——庄子与叔本华死亡智慧相互诠释

庄子与叔本华之死亡智慧,源于人类的生命意志,人类在此无论如何终归逃不脱人生大限。人在彼岸世界,凭藉着"灵魂"与"气"之氤氲,导引出庄子生死轮回观的真谛;叔本华则用自然不灭原理来证明人类的不灭性(轮回)。世界作为个体有生有死,但是我们人这个类、这个物种、这个理念却是永远不灭的。文章讨论了庄子与叔本华以不同的方式和跨越时空的死亡理解与诠释。

创新——现代高等教育发展的灵魂

高等学校是知识创新、传播和应用的主要基地,也是培育创新精神和创新人才的主要摇篮。无论在培养高素质的劳动者和专业人才方面,还是在提高创新能力和提供知识,技术创新成果方面,它都具有不可替代的重要意义。就其主旨,本文对“教育观念”、“教学内容”、“教学方法”等三个方面的问题,从创新的角度出发进行了理论上的探讨。

诗意栖息:苏轼生命哲学之寻绎

苏轼具有坚定的生命价值观,以"道"为生命哲学的逻辑元点,来寻绎人生真谛。从水之隐喻洞幽发微出生命的德性之维,以水来体现感悟生命,认为水为万物(生命)基本元素。苏轼的生命哲学通过其"词心"来演绎的,即把宋诗的理性精神放到词的生命层面来思考。词中的精神底蕴,是"道"进入词之生命视域,弘扬生命伟大神圣的积极成果。

高校“形势与政策”课教学创新的路径选择

形势与政策教育是高校学生思想政治教育的重要内容,是对大学生进行形势与政策教育的主渠道、主阵地,在大学生思想政治教育中担负着重要使命,具有不可替代的作用。所以,新时期一定要高度重视"形势与政策"课的教学创新活动,争取在教学理念和教学方法上与时俱进。

论中学音乐课教学设计的精细化

音乐教育作为中学课程改革的先行学科之一,对我们一线教师提出了新的要求,在教学中我们常常会出现一些问题和困惑,尤其是教学设计的精细化,是音乐教学中需要认真思考的问题。如何追求音乐教学设计的精细化呢?我们认为要做到教学预设的合理化、教学目标的明确化、教学内容的精致化、教学步骤的有序化和教学方法的多样化。

论多媒体技术在中学音乐教学中的应用

在现代化信息技术快速发展视阈下，传统的音乐教学模式已经完全不能满足当前社会时代发展的需求，所以创新优化中学音乐教学模式，将因多媒体技术引入到我国中学音乐教学体系中，已经成为中学音乐教育体制改革发展的必然趋势。多媒体技术能搜集、处理包含文字、音频、图画等大量的互联网信息资料，实现中学音乐教学的创新表现性与综合实践性的双重结合，代替传统的黑板教学方式，为学生带来极致的视觉与听觉体验，打破了中学音乐教学拘泥于听、读的教学模式，能更好地培养学生的音乐创造能力提高其音乐素养。