TBL-CBL-PBL三轨联合教学模式在血液科住院医师规范化培训中的应用

目的探讨基于团队的学习(TBL)-基于案例的学习(CBL)-基于问题的学习(PBL)三轨联合教学模式在血液科住院医师规范化培训中的应用。方法选取在新乡医学院第一附属医院轮转的192名住培医师为研究对象,随机将其分为试验组和对照组,各96名。试验组实施TBL-CBL-PBL三轨联合教学模式,对照组实施传统教学模式。比较两组的教学效果。结果试验组的理论考试、客观结构化临床考试(OSCE)及教学查房总成绩均高于对照组(P<0.05)。试验组的学习兴趣、临床思维能力、自学能力提高度均高于对照组(P<0.05)。结论TBL-CBL-PBL三轨联合教学模式在血液科住院医师规范化培训中的应用效果较好。

以利妥昔单抗为主和以硼替佐米为主的治疗方案在淋巴浆细胞淋巴瘤中的疗效对比

目的 评价以利妥昔单抗为主和以硼替佐米为主的治疗方案在淋巴浆细胞淋巴瘤中的疗效对比。方法 回顾分析2018年10月至2022年12月新乡医学院第一附属医院诊治的48例淋巴浆细胞淋巴瘤患者,其中以利妥昔单抗为主组(23例)和以硼替佐米为主组(25例)。比较两组疾病有效率和无疾病进展时间(PFS),并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 以利妥昔单抗为主和以硼替佐米为主的化疗方案有效率差异无统计学意义(P>0.05),但以利妥昔单抗为主较以硼替佐米为主的化疗方案PFS时间延长(P<0.05)。不良反应方面,以利妥昔单抗为主治疗方不良反应主要为血细胞减少和感染,以硼替佐米为主的化疗方案不良反应主要为周围神经损伤和消化道反应的便秘和腹泻。结论 利妥昔单抗和硼替佐米均可应用于淋巴浆细胞淋巴瘤的治疗,但两组优劣性各有不同。

不同药物对慢性髓系白血病细胞增殖的影响

目的探讨氟马替尼、地西他滨、三氧化二砷以及维奈托克对人慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)K562细胞系增殖的影响,为CML新的治疗方案提供实验室依据。方法利用不同浓度的氟马替尼、地西他滨、三氧化二砷、维奈托克分别单独及两药联合作用于K562细胞,采用CCK-8法测定细胞增殖活力,采用Compusyn软件计算两药联合作用的联合指数。结果不同浓度的氟马替尼、三氧化二砷、地西他滨及维奈托克单药均可抑制K562细胞增殖,差异均有统计学意义(P<0.01);氟马替尼、地西他滨、三氧化二砷分别两药联合可增强对K562细胞的抑制作用(P<0.01),但分别与维奈托克联合后对K562细胞的抑制无明显增强(P>0.05)。结论氟马替尼、三氧化二砷、地西他滨、维奈托克单药均能抑制K562细胞的增殖,氟马替尼、地西他滨、三氧化二砷分别两药联合均有协同作用;而这3种药物分别与维奈托克联合无明显协同作用。

慢性髓细胞性白血病酪氨酸激酶抑制剂优化治疗的研究进展

慢性髓细胞性白血病(CML)是一种骨髓造血干细胞恶性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%。费城染色体是CML的特征性改变,可在分子水平上形成BCR-ABL1融合基因,其编码的BCR-ABL1蛋白具有极强的酪氨酸激酶活性。随着以伊马替尼为代表的靶向BCR-ABL1融合基因的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的临床应用,CML患者预后得到极大地改善。然而,由于长期使用TKIs可能会引起不良反应、老年患者对标准剂量TKIs不耐受、合并基础疾病、停药后疾病复发、停药综合征等问题,限制了其临床应用。因此,越来越多研究开始转向CML TKIs优化治疗,通过调整TKIs剂量,在保证不影响疗效的同时,还能减少不良反应,不失为一种有前景的治疗策略。

全口服IBiRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效及安全性分析

目的:评价全口服IBiRD(伊沙佐米+克拉霉素+来那度胺+地塞米松)方案化疗对复发难治多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年01月01日至2021年12月31日在我院接受IBiRD方案化疗的28例复发难治多发性骨髓瘤患者临床资料,总结其治疗2周期后的有效率和不良反应,并进行分析。结果:28例患者治疗2周期后进行疗效评价,临床获益率78.6%,客观缓解率50.0%,其中非常好的部分缓解率14.3%,部分缓解率35.7%,微小缓解率28.6%,不良反应轻微,主要为乏力、纳差、腹泻和血液学毒性。结论:全口服IBiRD方案是一种全有效的口服治疗复发难治性骨髓瘤的方案,且不良反应轻微。

循证医学联合个体化医学教育在血液内科住院医师规范化培训中的应用

目的探讨循证医学联合个体化医学教育在血液内科住院医师规范化培训中的应用的可行性及有效性。方法选取新乡医学院第一附属医院血液内科规培的2020级住院规范化培训医师141人为实验组采取循证医学联合个体化医学教育,将2019级在我院血液内科规范化培训的住院医师138人设为历史对照组采取传统医学教育,两组对比理论考试成绩,并应用DREEM量表行问卷调查,对比分析结果。结果实验组、对照组理论考试成绩分别为(87.32±7.11)、(82.14±4.78),差异有统计学意义(P<0.05),实验组病例分析、人文沟通均高于对照组(P<0.05),两组医学基础成绩差异无明显统计学意义(P>0.05)。实验组、对照组DREEM量表总分分别为(170.15±7.04)、(156.18±6.54),差异有统计学意义(P<0.05),其中在对学习的知觉、对教师的知觉、对学术的知觉、对环境的知觉方面优于对照组(P<0.05)。结论循证医学联合个体化医学教育可改善教学环境,提高教学效果,有很好的推广效果。

CD30、c-Myc及P53蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的探讨CD30、c-Myc及P53蛋白在新发弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达情况,及其与临床病理和预后的相关性。方法纳入2019年3月—2023年1月新乡医学院第一附属医院血液科收治的160例DLBCL患者的临床和病理学资料,分析CD30、c-Myc及P53蛋白在新发DLBCL中的表达情况并分析其与临床病理参数及预后的关系。并根据Hans分型将患者分为GCB组(17例)和non-GCB组(143例),分别分析c-Myc、BCL-2与CD30、P53蛋白表达之间的关系。结果以0%为界值,则有50例(31%)新发DLBCL患者表达CD30阳性,20%为界值则有27例(17%)患者表达CD30阳性。CD30阳性组和阴性组患者的东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)评分≥2分患者比例、国际预后指数(IPI)评分≥2分患者比例及EB病毒阳性患者比例比较差异均有统计学意义(P<0.05)。c-Myc阳性和阴性表达组患者的初诊时LDH升高患者比例、骨髓浸润发生率对比差异均有统计学意义(P<0.05)。P53蛋白的表达在与各临床病理参数的比较中差异均无统计学意义(P>0.05)。在non GCB组比较中,CD30阳性组(>20%)与阴性组相比具有更高的c-Myc表达率,余下组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CD30与c-Myc蛋白在DLBCL中的表达与多种临床病理参数及预后相关,在判断其临床病理及预后中具有重要的参考价值。

ISCOMS重组乙型肝炎疫苗的研究

目的 提高CHO细胞表达的重组乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)的免疫原性。方法 采用透析法制备HBsAg免疫刺激复合物 (immunostimulatingcomplexes简称ISCOMS)。用放免法 (RIA)检测免疫小鼠的抗体滴度 ;标记胸腺嘧啶掺入法 (3H TdR)检测小鼠脾淋巴细胞转化率 ;CTLL 细胞株 XTT法检测IL 2活性。结果 经电镜观察ISCOMS颗粒呈蜂窝状 ,直径为 30～ 4 0nm左右。SDS PAGE分析 ,制备的ISCOMS颗粒HBsAg蛋白均由P2 3、GP2 7和GP30组成。用Bradfords法测定ISCOMS蛋白回收率为 4 1 5 0 %。免疫NIH小鼠结果显示ISCOMS重组乙肝疫苗和铝佐剂疫苗的ED50 分别为 10 3 2 2 5 5和 2 5 80 6 4 ;ISCOMS组的相对效力是铝佐剂组的 4倍。刺激指数 (SI)分别为 6 78± 2 32和 3 12± 0 5 4。IL 2水平分别是 10 2IU ml± 2 12IU ml和 4 95IU ml± 0 86IU ml。结论 ISCOMS重组乙型肝炎疫苗稳定性好 ,免疫原性强 ,抗体产生早 ,滴度高 ,并且能激起细胞免疫 ,有可能发展成为新一代疫苗。

HBsAg免疫刺激复合物的制备及鉴定

目的 提高CHO细胞表达的重组乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的免疫原性。方法 采用离心法和透析法制备HBsAg的免疫刺激复合物，并探讨其影响因素。结果 初步确定HBsAg的ISCOMs的最佳形成条件是：温度25℃，反应时间18h，pH6．8。电镜下观察ISCOMs呈直径为30—40nm的蜂窝状结构。SDS-PAGE分析表明，离心法和透析法制备的颗粒HBsAg蛋白均由P23、GP27和GP30组成。用Bradfords法检测离心法和透析法制备的ISCOMs的蛋白回收率分别为31．50％和41．15％，其稳定性和免疫原性均优于相应的铝佐剂疫苗。结论 HBsAg免疫刺激复合物可提高乙型肝炎表面抗原的免疫原性。

HBsAg免疫刺激复合物型疫苗制备

目的制备中国仓鼠卵巢细胞（CHO）细胞表达的重组乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的免疫刺激复合物型（ISCOMs）疫苗。方法采用离心法和透析法制备了HBsAg的免疫刺激复合物。结果电镜下观察ISCOMs直径为30-40nm左右的蜂窝状结构。十二烷基磺酸钠电泳（SDS-PAGE）分析表明，离心法和透析法制备的颗粒的HBsAg蛋白均由P23、GP27和GP30组成。Bradfords法测定离心法和透析法制备的ISCOMs的蛋白回收率分别为31．50％和41．15％。结论HBsAg免疫刺激复合物型的成功制备为ISCOMs型乙型肝炎疫苗的研制打下了基础。

免疫刺激复合物型白血病瘤苗对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的观察免疫刺激复合物(ISCOM)型白血病瘤苗对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法将40只SPF级C57BL/6小鼠随机分为4组,A组不进行任何处理,B、C、D组均进行荷瘤小鼠动物模型的建立,B组采用等体积的生理盐水进行治疗,C组采用灭活的FBL-3瘤苗治疗,D组采取灭活的FBL-3细胞+ISCOM瘤苗进行治疗,治疗4周后,观察小鼠一般状况、巨噬细胞(Mφ)杀伤活性和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性。结果治疗后,C组Mφ杀伤活性、B组Mφ杀伤活性和CTL杀伤活性均显著低于A组(P<0.01),C组Mφ杀伤活性、D组Mφ杀伤活性和CTL杀伤活性均显著高于A组(P<0.01);C组和D组小鼠未见明显脱毛,进食较正常,瘤体小于B组;C组和D组Mφ杀伤活性和CTL杀伤活性均显著高于B组(P<0.01),D组具有最高的Mφ杀伤活性和CTL杀伤活性。结论 ISCOM型白血病瘤苗可通过增强荷瘤小鼠的Mφ活性和CTL活性达到改善荷瘤小鼠的非特异性免疫和细胞免疫功能的作用。

羟基脲加不同干扰素治疗原发性血小板增多症的临床疗效

目的:观察羟基脲加不同干扰素治疗原发性血小板增多症(PT)的临床疗效。方法:将29例PT患者分为单用化疗组、α干扰素组、γ干扰素组,每组均包括有临床症状组及无临床症状组。结果:有临床症状组的患者发病时外周血血小板计数明显高于无临床症状组(P<0.01),三组治疗前后血小板计数分别为(1063.00±576.50)×109/Lvs(754.50±459.43)×109/L,(1176.00±345.60)×109/Lvs(464.81±238.02)×109/L和(1135.00±272.70)×109/Lvs(438.64±148.87)×109/L,总有效率分别为70%、80.0%和100%(P<0.01)。对α干扰素无效的2例患者改用γ干扰素,结果1例缓解,1例进步。结论:对于PT患者,α干扰素组与γ干扰素组疗效优于单用化疗组;对于α干扰素疗效欠佳的患者可以考虑改用γ干扰素,可能有效。

短小棒状杆菌纯化物对小鼠骨髓瘤细胞的作用

目的初步探求短小棒状杆菌(CP)纯化物是否具有抗肿瘤作用及其免疫机理。方法短小棒状杆菌纯化物(酶解法)及短小棒状杆菌分别注入负瘤小鼠。氚标记胸腺嘧啶掺入法(3H-TdR)测小鼠脾淋巴细胞转化试验;流式细胞仪对T淋巴细胞亚群进行检测;mRNA表达法检测细胞因子TNF和INF-γ的活性。结果短小棒状杆菌纯化物(酶解法)及CP均可抑制肿瘤细胞生长。免疫功能显示,CP和酶解法纯化的CP都能刺激机体T淋巴细胞的转化(P<0.05)、CD3+、CD4+、CD8+数值显著增加及细胞因子的表达增强(P<0.05),且酶解法纯化的CP还能刺激机体CD8+值显著增加(P<0.05)。结论酶解法纯化短小棒状杆菌不仅抑制骨髓瘤细胞生长,并能显著的激活巨噬细胞系统,刺激机体的细胞免疫功能。

桦木科植物化石多样性及其在北半球的演化历史

桦木科(Betulaceae)主要分布于北半球,具有非常丰富的化石记录,是研究北半球生物地理演化历史非常重要的代表类群。本文首次对桦木科植物化石数据进行全面的搜集和整理。结果显示:桦木科植物化石记录共有889条,主要来自桤木属(Alnus Mill.)、桦木属(Betula Linn.)、鹅耳枥属(Carpinus Linn.)、榛属(Corylus Linn.)和铁木属(Ostrya Scop.)5个现存属以及拟榛属(Corylites Gardner)和古鹅耳枥属(Palaeocarpinus Crane)等12个灭绝属。桦木科植物化石主要分布于北半球的东亚、欧洲和北美洲的晚白垩世至更新世地层中。桦木科植物化石证据表明东亚中纬度地区是晚白垩世桦木科植物早期多样化的中心;古新世-始新世桦木科植物开始多样化,并在欧洲和北美洲多地扩散;到渐新世桦木科大部分灭绝属不再出现,少数类群继续扩张(如桤木属和桦木属);由于中新世气候变化与地质事件发生,该时期桦木科植物多样性达到顶峰;上新世-更新世桦木科植物化石数量与多样性急剧减少。桦木科植物的历史地理分布格局可能与北半球的地质变化、第四纪的冰川活动、古气候以及古地理的变迁紧密相连。

ISCOM型白血病瘤苗对小鼠巨噬细胞作用的研究

目的探讨免疫刺激复合物(ISCOM)型白血病瘤苗对小鼠巨噬细胞的作用。方法将C57BL/6小鼠30只分为模型组、灭活的红白血病细胞(FBL-3)瘤苗组(灭活瘤苗组)和灭活的FBL-3细胞+ISCOM瘤苗组(ISCOM瘤苗组),小鼠注射FBL-3细胞建立白血病荷瘤小鼠模型,治疗4周后,分离小鼠腹腔巨噬细胞,观察不同组别的巨噬细胞吞噬功能、一氧化氮(NO)、白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、巨噬细胞杀伤活性和抗原呈递功能。结果 ISCOM瘤苗组小鼠腹腔巨噬细胞数量、巨噬细胞吞噬功能、IL-1、TNF-α、IL-2、T细胞增殖能力和NO高于模型组和灭活瘤苗组(P<0.05),ISCOM瘤苗组巨噬细胞细胞杀伤活性显著高于模型组(P<0.01)。结论 ISCOM型瘤苗可以增加巨噬细胞的数量,增强巨噬细胞的吞噬作用及抗原呈递能力。

方法与策略:论教育的发展困境与生态化变革——以我国医学高等教育为对象

生态学是研究生物与其生存环境的科学,它强调的是彼此之间的动态关联而不是静态的影响,这种研究一方面赋予了生态研究者以整体的的思维品格,另方面则确认了各种生物体共同维护自己的生存环境的价值论理。生物学以其整体性和系统性的思维观念对其他科学发生着跨学科的影响,我国的教育科学尤其是医学高等教育便是受到其影响科学之一。医学高等教育关于人的生物学认识,以及一维性的思维方式,在学科的目标、设置和发展等环节上,制约和限制了其可持续发展的步伐。生态学的思维观念无论是从理论上还是从实践上,都是破解当代高等医学教育发展难题的有效武器,对于高等教育部门来说,探索医学高等教育的生态化路径,制定详细而具体的可行性策略,有着重要的理论价值和实践意义。

双氢青蒿素诱导外周T细胞淋巴瘤Hut-78细胞凋亡及其可能的机制

目的：考察双氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）诱导的外周T细胞淋巴瘤Hut-78细胞凋亡,并进一步研究其作用机制。方法：CCK-8法检测1～30μg/ml DHA对Hut-78细胞增殖的影响,运用Hochest 33258染色技术在共聚集显微镜下观察DHA对Hut-78细胞核形态的影响,流式细胞术检测DHA对Hut-78细胞凋亡的影响,10 mmol/L的活性氧（reactive oxygen species,ROS）清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）预处理细胞1 h,观察ROS在DHA引起的细胞线粒体膜电位变化中的作用,Western blotting检测在Hut-78细胞凋亡过程中ROS对DHA引起的细胞色素C释放的影响。结果：DHA呈浓度依赖性抑制Hut-78细胞的增殖,并引起细胞核固缩,形成凋亡小体。5、10、20μg/ml DHA引起的细胞凋亡率分别为（25.1±2.8）%、（43.6±3.1）%、（68.9±2.6）%,与对照组相比差异有统计学意义（均P〈0.01）。20μg/ml DHA处理导致Hut-78细胞线粒体膜电位下降（59.4±2.6）%,而经ROS抑制剂NAC预处理之后,线粒体膜电位下降（38.4±2.1）%。DHA能够引起线粒体中细胞色素C的释放,而NAC的预处理能够明显地抑制这一过程,统计结果进一步证明这一点。结论：DHA能够抑制外周T细胞淋巴瘤Hut-78细胞的增殖并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与DHA促进ROS依赖的细胞色素C释放有关。

恶性血液病患者化学治疗后并发医院感染153例临床分析

目的研究恶性血液病患者化学治疗后并发医院感染的临床特点。方法回顾性分析2013年1月至2014年6月新乡医学院第一附属医院153例恶性血液病患者化学治疗后发生医院感染的部位、病原菌分布、耐药性及感染的易感因素。结果 142例患者处于化学治疗后粒细胞缺乏及减少状态;感染部位以呼吸道感染为主(56.21%),其次为血液感染;病原菌中细菌感染占93.22%,真菌感染占6.78%;对革兰阴性杆菌较为敏感的药物为美罗培南、亚胺培南及阿米卡星;对革兰阳性球菌较为敏感的药物为替考拉宁、利奈唑胺及万古霉素;对真菌较为敏感的药物为制霉菌素和两性霉素B,细菌和真菌均出现不同程度的耐药;粒细胞数目、年龄及住院时间为医院感染的易感因素(P<0.05)。结论恶性血液病化学治疗后粒细胞缺乏及减少的患者医院感染发生率较高,以革兰阴性杆菌感染为主,通过感染特点分析对临床抗感染治疗有积极的作用。