肠道菌群视角下非酒精性脂肪性肝病的治疗策略

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常见的慢性肝脏疾病,其疾病谱主要包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化及肝细胞癌(HCC)。近年研究揭示肠-肝轴与NAFLD发生、发展相关,运动、饮食、微生态制剂、抗生素、粪菌移植、噬菌体等干预措施均可以通过改变肠道菌群缓解NAFLD。本文综述了肠道菌群与NAFLD的关系和作用机制及以调整肠道菌群为NAFLD治疗靶点的研究进展,发现肠道菌群与NAFLD密切相关,调控肠道菌群可作为NAFLD治疗的新靶点,将为临床医师治疗NAFLD提供新的思路和参考。

预防高危因素患者肝癌切除术后复发的治疗进展

肝癌术后的高复发及转移率仍然是阻碍着患者生存的障碍,降低复发是改善肝切除术后预后的关键。针对肝癌术后存在高复发和转移风险,目前尚无预防和治疗的标准方案。本文讨论了可能降低肝癌术后复发风险并提高生存率的辅助治疗方案的进展,包括肝动脉化疗栓塞、分子靶向药物和免疫疗法的辅助全身治疗、抗病毒和其它局部治疗以及潜在的联合治疗。选择具有个性化的联合治疗模式可能是防治HCC术后复发的发展趋势,但这仍需要进一步验证。

基于肠道菌群下肝性脑病的发病机制及治疗

肝性脑病是肝硬化的常见并发症,以认知功能障碍及神经系统体征异常为主要临床表现,病死率较高。目前肝性脑病的发病机制仍不明确,缺乏特异性治疗方案。肝性脑病患者肠道微生态系统失调,并可能通过促进血氨产生、炎症因子释放、影响神经递质产生、减少胆汁酸及短链脂肪酸合成等机制诱发肝性脑病。因此,基于肠道菌群的肝性脑病治疗成为新的切入点,包括益生菌、益生元、抗生素的使用及粪菌移植。本文总结肠道菌群在肝性脑病中的主要作用机制及基于肠道菌群的相关治疗,以期为临床治疗肝性脑病提供新的理论依据。

靶向肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的临床研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性反复发作的非特异性肠道炎性疾病,目前普遍认为UC的发病机制与遗传因素、环境因素、宿主免疫系统、肠道菌群相关。近年来越来越多研究发现肠道菌群是UC的重要影响因素,可能决定其预后及疾病发展,因此通过调节肠道菌群靶向治疗UC已经成为研究热点。文章就靶向肠道菌群治疗UC的临床研究进展进行概述。

FXR激动剂在非酒精性脂肪性肝炎治疗中的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH),又称代谢性脂肪性肝炎,是病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征,好发于中年特别是超重肥胖个体。非酒精性脂肪性肝炎与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱关系密切,主要特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症,严重者可发展为肝硬化,但至今NASH尚无得到批准的治疗方案。在寻找有效的治疗方法时,解决代谢失调、炎症和抗纤维化的新策略不断涌现。法尼类X受体(Farnesoid X receptor,FXR)除了是胆汁酸代谢和肠肝循环的关键调节剂外,还参与调节代谢稳态,使其成为NASH中有吸引力的治疗靶点。本文综述了FXR激动剂对NASH治疗的研究进展。

肝硬化失代偿风险评估的研究进展

失代偿是肝硬化患者疾病进展的标志。早期及时发现肝硬化从代偿期到失代偿期的阶段性转变,有助于及时对肝硬化患者进行干预治疗,进而显著改善肝硬化患者的预后并延长生存期。因此评估肝硬化失代偿风险的方法在肝硬化疾病的诊疗过程尤为重要。本文对目前关于肝硬化失代偿风险评估方法的相关研究进行综述,旨在帮助临床医师进一步提高对肝硬化失代偿风险评估方法的认识。

Cox回归分析评估肝性脑病的预后因素

目的探讨肝性脑病(HE)的预后因素,为HE的治疗及预后判断提供依据。方法对169例肝硬化合并HE的住院病例进行研究,以确诊HE的日期为时间基线,选择32个可能对HE预后产生影响的临床及理化指标,通过Cox比例风险模型对患者的预后进行生存分析,筛选出若干个独立预后因素。结果经Cox回归分析,筛选出血钠、血尿素氮、血清总胆固醇、白细胞计数和Child-Pugh分级5个HE的独立预后因素。结论血钠、血尿素氮、血清总胆固醇、白细胞计数和Child-Pugh分级是判断HE患者预后的重要指标。

姜黄素对大鼠肝星状细胞的作用研究

目的探讨姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用的机制,为临床治疗提供参考。方法建立CCl4致大鼠实验性肝纤维化的模型,同时每只大鼠按每100克体重分别给予20、10、5 mg姜黄素进行灌胃处理,相应设定为模型给药组、模型组以及对照组,每组各10只大鼠。比色法检测血清组织内活性氧类物质(ROS)水平;丙二醛(MDA)测定试剂盒(TBA法)检测肝组织MDA含量;凝胶迁移实验(EMSA)检测肝组织NF-κB活性;免疫组织化学法检测肝组织中NF-κB表达、转化生长因子-β超家族(TGF-β1)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、重组人结缔组织生长因子(CTGF)水平;RT-PCR法检测肝组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的m RNA水平。并对各组检测结果进行统计分析。结果模型组大鼠的ROS、内毒素、MDA、NF-κB、TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF、TIMP-1m RNA水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型给药组大鼠的上述因子水平均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素对血清中ROS及内毒素水平,肝组织中MDA、NF-κB、TGF-β1、PDGF-BB、CTGF、TIMP-1m RNA表达均有不同程度的抑制作用,其通过多种机制参与到预防肝纤维化的过程中。

丹参水溶性成分丹酚酸A对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用及机制

目的探讨丹参水溶性成分丹酚酸A对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用及机制。方法选取成年健康雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组、模型组、丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组(DKK-1),每组各12只。除假手术组外均注射CCl4制作大鼠肝纤维化模型。丹酚酸A组于造模8周后给予丹酚酸A 10 mg/(kg·d)腹腔注射,Wnt通道阻滞剂组(DKK-1)于造模8周后予以DKK-1和丹酚酸A 10 mg/kg腹腔注射,而假手术组和模型组均于造模8周后予以等量生理盐水腹腔注射。给药治疗6周后,处死各组实验动物,收集肝右叶中部两块肝组织进行检测,其中一块利用10%的甲醛进行固定并制备石蜡切片;另一块置于-70℃冰箱中保存备用,用于分子生物学检测。结果经Western blot检测发现,模型组的α-SMA、TIMP-1和CollagenⅠ蛋白水平显著高于假手术组,而丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组(DKK-1)经相应的治疗之后可以显著下调上述指标的表达水平。模型组的α-SMA、MMP-2、TIMP-1、CollagenⅠ和CollagenⅢmRNA表达水平显著高于假手术组,而丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组(DKK-1)经相应的治疗之后可以显著下调上述指标的表达水平。模型组的Gsk3β、β-catenin表达水平显著高于假手术组,β-catenin蛋白表达水平显著低于假手术组,而丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组(DKK-1)经相应的治疗之后可以显著下调Gsk3β、β-catenin的表达水平。结论丹酚酸A可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路来抑制肝纤维化。

TGFβ_1-Smad3-ILK信号转导通路与大鼠肝纤维化的相关性研究

目的研究TGFβ1-Smad3-ILK信号转导通路与大鼠肝纤维化的关系。方法建立40%CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型。60只SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型2周组、模型4周组、模型6周组、模型8周组。对模型2、4、6、8周组及对照组大鼠行HE染色、网状纤维染色、免疫组织化学反应,观察肝组织病理变化、纤维增生及ILK和TGFβ1-Smad3的表达情况。结果免疫组织化学染色显示,ILK和TGFβ1-Smad3在正常的肝组织中几乎没有表达。在注射CCl4后,大鼠肝脏组织中ILK和TGFβ1-Smad3较正常对照组表达明显增强,模型2、4、6、8周组中ILK和TGFβ1-Smad3的表达程度呈明显递增趋势,表明大鼠肝组织纤维化与ILK和TGFβ1-Smad3的表达有关。结论 ILK和TGFβ1-Smad3的表达可能与大鼠肝纤维化有联系,如能继续深入研究TGFβ1-Smad3-ILK信号转导通路在肝纤维化中的发生机制,或许可为肝纤维化的防治提供新的理论依据。

银椴苷通过调控miR-218/NEDD9轴影响肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡

目的探讨银椴苷对肝癌细胞生物学行为的影响和分子机制。方法采用不同浓度(0.1、0.2、0.4、0.8、1.6 mmol/L)的银椴苷分别处理肝癌细胞Huh748h,通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术、Transwell实验检测细胞活力、凋亡率以及迁移、侵袭能力。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-218和神经元细胞表达发育下调基因9(NEDD9)mRNA的表达水平,蛋白质印迹(Westernblot)检测NEDD9蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验和Westernblot验证miR-218和NEDD9的靶向调控关系。将miR-218抑制物(anti-miR-218)转染Huh7细胞,检测干扰miR-218表达联合银椴苷处理对Huh7细胞活力、凋亡、迁移和侵袭的影响。结果与空白组比较,银椴苷处理组Huh7细胞活力、迁移和侵袭数、NEDD9mRNA和蛋白表达显著降低,凋亡率、miR-218表达显著升高(均P<0.05)。miR-218可与NEDD9直接结合。过表达miR-218后NEDD9表达水平降低(均P<0.05),干扰miR-218后NEDD9表达水平升高(均P<0.05)。干扰miR-218表达可逆转银椴苷对Huh7细胞增殖、迁移侵袭、凋亡的影响(均P<0.05)。结论银椴苷可诱导肝癌细胞凋亡,抑制其增殖、迁移和侵袭,其机制可能是通过上调miR-218/NEDD9轴实现的。

横结肠印戒细胞癌1例

患者，男，52岁，因反复腹痛半月余于2011年11月16日入院。半个多月前始，患者无明显诱因开始出现腹痛，以中下腹部为甚，呈持续性胀痛，疼痛以凌晨时分更为剧烈，与进食及体位改变无明显相关，无放射痛，无伴恶心、呕吐，无肛门停止排便、排气。患者来我院之前，曾在外院住院治疗（具体用药不详），效果欠佳。我院门诊拟“腹痛查因”收治入院。入院体格检查：

姜黄素对大鼠肝纤维化防治作用

目的:探讨姜黄素对大鼠肝纤维化的治疗作用,为临床治疗提供参考。方法:通过不同剂量姜黄素灌胃并测定血清ROS和内毒素水平、肝组织MDA含量、肝组织NF-k B活性和表达、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF水平及TIMP-1的m RNA水平研究姜黄素对四氯化碳致大鼠实验性肝纤维化模型的作用。结果:ROS、内毒素、MDA、NF-k B、TGF-b1、PDGF-BB、CTGF、TIMP-1m RNA水平在模型组大鼠中均明显升高,与正常组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);给予姜黄素干预后,它们均有不同程度下降,并与剂量有一定的关系,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);高剂量姜黄素组各因子水平与低剂量姜黄素组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:姜黄素对上述诸因子均有不同程度的抑制作用,具有保护肝功能、改善肝脏病理学变化等功效。

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化无创诊断方法的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是临床常见的慢性肝病,是代谢综合征在肝脏的表现,患病率逐年升高。NAFLD可分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化等不同的疾病发展阶段,其中非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)会向肝纤维化、肝硬化等终末期肝病进展。NAFLD患者肝纤维化可通过行为干预、药物等治疗缓解,甚至逆转肝硬化,降低肝癌的发生率。因此,早期、准确地识别NAFLD患者的纤维化程度极为重要。肝活体组织病理检查是诊断肝纤维化的“金标准”,但存在有创性、取样误差、重复性差等缺点。为减少肝活检需求,肝纤维化的无创诊断成为了研究热点之一。目前关于非侵入性检查(Non-invasive tests,NITs)研究主要集中在肝纤维化血清标志物、无创诊断模型、基于影像学的弹性成像技术以及寻找新的肝纤维化特异性标志物。本文对NAFLD患者肝纤维化无创诊断方法的研究进展进行综述。

骨髓间质干细胞移植后肝星状细胞凋亡情况及其治疗肝纤维化的机制探讨

目的探讨骨髓间质干细胞移植后肝星状细胞凋亡情况及其治疗肝纤维化的机制。方法购买中山大学动物实验中心提供的30只清洁级SD大鼠,实验研究选取20只,将提取骨髓间质干细胞的10只作为实验组,建立肝纤维化大鼠模型,骨髓干细胞动员干预大鼠肝纤维化及肝星状细胞凋亡,检测肝纤维化及星状细胞凋亡指标;将未提取骨髓间质干细胞的10只作为对照组,不对其进行干预。然后对骨髓间质干细胞的纯度鉴定结果进行分析,并对两组大鼠的肝脏羟脯氨酸含量、肝星状细胞激活及凋亡情况进行统计分析。结果 CD34、CD44、CD45、CD95阴性细胞分别为99.75%、99.51%、99.80%、95.72%。实验组大鼠CCl4皮下注射诱导8周后的肝脏羟脯氨酸含量显著高于骨髓间质干细胞移植前(P<0.05);实验组大鼠骨髓间质干细胞移植1周后的肝脏羟脯氨酸含量显著低于骨髓间质干细胞移植3 d后(P<0.05),对照组大鼠骨髓间质干细胞移植1周后的肝脏羟脯氨酸含量显著高于骨髓间质干细胞移植3 d后(P<0.05);实验组大鼠骨髓间质干细胞移植1周后的肝脏羟脯氨酸含量显著低于对照组(P<0.05)。实验组大鼠骨髓间质干细胞移植1周后的肝星状阳性细胞数显著少于骨髓间质干细胞移植3 d后(P<0.05);实验组大鼠骨髓间质干细胞移植1周后的肝星状阳性细胞数显著少于对照组(P<0.05)。实验组大鼠骨髓间质干细胞移植3 d后的肝星状凋亡细胞数显著多于骨髓间质干细胞移植前及对照组(P<0.05)。结论骨髓间质干细胞移植后诱导肝星状细胞凋亡可能是其治疗肝纤维化的一个主要机制。

幽门螺杆菌感染与代谢综合征的相关性研究

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)不仅能够引起消化性溃疡、胃腺癌、慢性胃炎等消化系统疾病,还影响许多胃肠外疾病的发生及发展。代谢综合征(Metabolic syndrome,MetS)主要是以高血糖、高血压、高血脂、腹部肥胖为特点,可加剧2型糖尿病、冠心病、脑卒中等疾病病情,其发病率约是糖尿病的3倍,全球约1/4人口患有MetS。Hp感染和MetS的患病率在全球范围内居高不下,随着Hp感染和MetS的深入研究,发现两者之间可能存在某种关联。本文就Hp感染与MetS相关研究进行总结,为临床上认识两种疾病提供参考。

MELD评分系统及Child-Pugh分级评估乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的预后研究

目的:对MELD评分系统及Child-Pugh分级评估乙型肝炎肝硬化失代偿期患者预后的临床价值进行分析,为临床工作提供有价值的参考依据。方法:初诊肝硬化患者86例,在入院时和出院时均接受MELD评分系统及Child-Pugh分级评估,随访6个月~2年,分析存活组、死亡组患者的评分结果。结果:死亡组患者MELD评分、Child-Pugh分级评分均较存活组发生明显升高(P<0.05)。结论:在乙型肝炎肝硬化失代偿患者预后中,MELD评分、Child-Pugh分级评估方法的临床价值显著,联合应用的预测准确性显著提高,值得关注并推广。

应用COX回归分析对食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后监测的临床研究

目的初步探讨COX回归分析在食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后监测中的作用。方法选取住院的肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的患者82例,对其相关资料给予回顾性分析,同时纳入到COX回归模型给予多因素生存分析,筛选出影响患者预后的危险因素。结果单因素生存分析显示年龄、内镜下治疗以及血红蛋白等指标与食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后密切相关。多因素COX回归分析最终筛选出CTP分级及MELD-Na评分两个独立危险因素,RR值分别为4.919、2.227。结论影响食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后的独立危险因素为CTP分级及MELD-Na评分。