小柴胡胶囊中间体和制剂的色谱检测方法研究(2)——中间体的多成分含量测定方法

建立了适用于小柴胡胶囊提取浓缩液、稠膏、浸膏粉和制粒药粉4种中间体的分析方法,其中含量测定包括甘草苷、党参炔苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、甘草皂苷G_(2)、甘草酸、汉黄芩素、柴胡皂苷B_(2)、柴胡皂苷B_(1)共10种成分。采用超高效液相色谱(UHPLC)方法检测,色谱柱为HSS T3柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.05%磷酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,利用二极管阵列检测器(DAD)在215 nm和254 nm两个波长下进行检测。10种成分在一定质量浓度范围内线性关系良好,r^(2)>0.999;4种中间体供试品溶液的进样精密度、方法重复性符合药典规定,且在24 h内稳定,各成分的加标回收率均符合药典规定。与缺味中间体所得图谱比对后,判断了23个色谱峰的归属。利用所建方法对8批次小柴胡胶囊生产过程中的4种中间体进行了检测。所建立的分析方法稳定、准确、可靠,能为深入了解小柴胡胶囊的制药过程提供技术支持。

小柴胡胶囊中间体和制剂的色谱检测方法研究(1)——制剂的定量指纹图谱方法

以小柴胡胶囊为研究对象,建立了甘草苷、党参炔苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、甘草皂苷G_(2)、甘草酸、汉黄芩素、柴胡皂苷B_(2)、柴胡皂苷B_(1)共10种成分的定量分析及指纹图谱方法。采用超高效液相色谱(UHPLC)进行分析,采用Waters HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)以0.05%磷酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,利用光电二极管阵列检测器(DAD)在215、254 nm波长下进行检测,指纹图谱中含22个共有峰。利用超高效液相色谱-三重四极杆-飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF MS)推断了色谱共有峰中化合物的结构,指纹图谱方法学(精密度、重复性、稳定性)结果的相对标准偏差(RSD)均小于6.0%。10种成分在一定质量浓度范围内线性关系较好,r^(2)>0.999,进样精密度和方法重复性结果的RSD不超过6.0%,供试品溶液在24 h内稳定性良好,各成分的平均加标回收率为91.9%~104%。利用所建方法对12批小柴胡胶囊进行检测,结果表明不同批次之间小柴胡胶囊的一致性良好。该方法稳定、准确、可靠,能够检测小柴胡胶囊中不同饮片中的指标成分,更加全面地反映小柴胡胶囊的质量。

熊胆(粉)非胆汁酸类成分研究进展

本文综述了熊胆(粉)中非胆汁酸类成分的研究概况,对胆固醇类,氨基酸类,胆色素类,蛋白质、多肽类,微量金属元素类的含量及影响因素、药理作用做了详细综述。为熊胆(粉)的研究开发提供理论依据。

中药复方效应物质基础的研究及展望

中药复方效应物质基础及作用机制的研究是中医药现代化和国际化的关键。本文对20年来,该领域的研究进展及方法进行了简单的综述,并就复方效应物质基础研究中所遇到的具体问题及难点如实验设计方法、药效机理研究、效应成分的研究等进行了总结分析。

脉络通颗粒HPLC指纹图谱研究

目的建立脉络通颗粒高效液相(HPLC)指纹图谱,并采用三重四极杆液质联用(LC-MS)系统对其化学成分进行定性分析,为脉络通颗粒的质量评价提供依据。方法采用Phenomenex Luna C_(18)(2)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.3%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温25℃,检测波长270 nm。测定10批脉络通颗粒,应用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A版)建立脉络通颗粒HPLC指纹图谱,采用正、负离子模式对共有峰进行成分分析,并通过现有对照品进行确认。结果建立了脉络通颗粒HPLC指纹图谱,共标定了21个共有峰,分别归属到了8味药材,液质联用系统指认了其中19个共有峰,其中7个采用对照品对比确认。结论该方法重现性好、特征性强,能为脉络通颗粒的质量控制提供依据,并可为其他中药复方的物质基础研究提供参考。

温经汤物质基准多指标成分含量测定及量值传递研究

该文在经典名方温经汤文献考证的基础上,确定药材基原、炮制方法,并制备了15批温经汤物质基准冻干粉样品,以专属性成分芍药苷和甘草苷、人参皂苷Rg_(1)、Re、Rb_(1)甘草酸和丹皮酚为指标,建立温经汤物质基准冻干粉HPLC定量评价方法,明确指标性成分的含量范围以及在人参、芍药、牡丹皮、甘草等药材中的转移率。研究结果表明,15批物质基准中芍药苷和甘草苷的质量分数分别为0.62%~0.86%、0.25%~0.76%,从饮片到物质基准的转移率分别为14.99%~19.42%、28.11%~40.93%,人参皂苷Rg_(1)+Re和Rb_(1)质量分数分别为0.14%~0.30%、0.07%~0.21%,从饮片到物质基准的转移率分别为25.92%~61.88%、25.03%~64.06%,甘草酸和丹皮酚的质量分数分别为0.63%~1.16%、0.09%~0.25%,从饮片到物质基准的转移率分别为23.43%~35.53%、5.34%~10.44%,转移率批间一致性好,表明制备工艺稳定。建议温经汤物质基准冻干粉中含芍药苷和甘草苷分别不得少于0.52%和0.35%,人参皂苷Rg_(1)和Re之和不得少于0.15%,人参皂苷Rb_(1)不得少于0.10%,甘草酸和丹皮酚分别不得少于0.63%和0.12%。该研究通过指标成分定量,对经典名方温经汤的量值传递过程进行分析,为温经汤后续的开发及相关制剂的质量控制提供依据。

经典名方温经汤的基准样品特征图谱分析

目的:建立温经汤基准样品特征图谱。方法:采用高效液相色谱法(HPLC),建立温经汤基准样品的HPLC特征图谱分析方法,在此基础上,分别采用同一品牌多根色谱柱和4种不同品牌色谱柱,3个不同厂家仪器进行了系统适应性考察,计算相对保留时间,统计不同色谱柱、不同仪器的相对保留时间偏差,并对该方法进行方法学考察。采用超高效液相色谱-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MSn)对温经汤基准样品成分进行鉴别,色谱条件为ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~2.8 min,10%A;2.8~8.0 min,10%~18%A;8.0~12.2 min,18%~25%A;12.2~15.3 min,25%~40%A;15.3~17.4 min,40%A;17.4~20.5 min,40%~90%A),流速0.4 mL·min-1,柱温30℃。质谱条件为电喷雾离子源,正、负离子模式扫描,检测范围m/z 50~1600。结果:共选取了10个共有特征峰,通过对照品比对,指认了其中8个,分别为芍药苷(1号峰),芹糖甘草苷(2号峰),甘草苷(3号峰),阿魏酸(4号峰),甘草素(6号峰),桂皮醛(8号峰),丹皮酚(9号峰)和甘草酸(10号峰)。通过质谱分析,共鉴定了30个化合物,主要包括甘草三萜皂苷类和黄酮类、人参中人参皂苷类、白芍中单萜苷类和鞣质类、牛膝中甾酮类、当归中酚酸类成分。结论:所建立的温经汤特征图谱分析方法简便稳定、重复性好,通过质谱指认及来源归属,基本明确了温经汤基准样品的物质基础,可为后续温经汤的开发和质量控制提供参考依据。

胃苏泡腾片压缩成型性的影响因素研究

本研究旨在考察辅料和工艺对胃苏泡腾片压缩成型性的影响。以胃苏提取物及泡腾片中常用的代表性辅料(泡腾崩解剂、硬脂酸镁和乳糖)为研究对象,以抗张强度、压缩过程参数及屈服压等为评价指标,结合物理特性,考察了粉末直压与干法制粒压片工艺对胃苏泡腾片压缩成型性的影响。结果表明,泡腾崩解剂和制备工艺会显著影响粉体的物理性质和压缩性能。经Heckel方程分析可知胃苏提取物在压缩过程中主要发生塑性形变。与粉末直压工艺相比,干法制粒工艺所得颗粒的物理特性有显著变化,表现为压缩性能有所下降、流动性显著改善。综合考虑,干法制粒后压片比粉末直压法更适合胃苏泡腾片的制备。