大分子拥挤试剂对细胞外基质作用机制及尚待证实的不利因素

背景:大分子拥挤试剂对细胞外基质成分中的胶原蛋白、糖胺聚糖、生长因子等都会产生一定的影响。目的:总结大分子拥挤试剂对细胞外基质的影响,以及这些大分子拥挤试剂在各种细胞或组织中的应用。方法:应用计算机检索Pub Med、NCBI、中国知网数据库2001至2017年的文献,中、英文检索关键词为"Macromolecular crowding,MMC,Tissue Engineering,Collagen;大分子拥挤,细胞外基质",总结大分子拥挤试剂在细胞外基质中及组织工程中的应用进展。结果与结论:大分子拥挤试剂可通过排斥容积效应增加细胞外基质成分的沉积,如胶原、糖胺聚糖及生长因子等,促进成骨细胞的黏附、迁移、生长和分化,促进骨组织工程中再生医学的发展。但是,大分子拥挤试剂还有很多尚未被发现或证实的作用及作用机制,将其应用到人体是否会产生毒性作用还尚未证实,这些问题都需要大量的实验研究去证实。

促凋亡基因Bad在胰腺癌中的调控及靶向治疗研究进展

胰腺癌是一种预后极差的恶性消化道肿瘤,5年生存率小于5%,这与胰腺癌细胞的凋亡异常有着密切的关系。Bad基因是Bcl-2家族中的一种促凋亡基因,被认为可以通过浓度依赖性方式替换Bcl-xL/Bax、Bcl-2/Bax二聚体中的Bax,从而达到促进细胞凋亡、防止胰腺癌的发生。Bad基因在胰腺癌中的调控主要以磷酸化/去磷酸化调控最为常见,研究显示,胰腺癌中Bad表达总量变化不明显,而在Ser112位点上的磷酸化为灭活的pBad112形式表达却明显增多。胰腺癌中过表达的14-3-3sigma、Pim-3、cAMP等均可诱导Bad蛋白磷酸化,而PKC、MAP4K3等可诱导其去磷酸化。同时,针对Bad的靶向治疗在胰腺癌中的应用研究已经有所进展,其中有研究发现人参皂苷Rg3、Cantharidin、Stemonamid等药物均可通过Bad途径促胰腺癌细胞凋亡。对胰腺癌中的Bad的深入研究,有利于了解其与胰腺癌发病机制的关系,为胰腺癌的靶向治疗提供新的方向。

不同补液对急性呼吸窘迫综合征SD大鼠凝血功能的影响

目的研究不同种类的补液对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)SD大鼠液体复苏时凝血功能的影响。方法气管内滴注内毒素(lipoplysaccharide,LPS)10mg/kg,建立大鼠ARDS模型。取36只雄性SD大鼠(体重300±10g)随机分为预实验组(18只)和实验组(18只),其中预实验组分为3组,每组6只,为气管滴入LPS后1h组、1.5h组、2h组分别检测动脉血气以确定从气管滴入LPS后到稳定建立ARDS模型所需时间。实验组分为3组,分别为0.9%氯化钠注射液组、葡萄糖40右旋糖酐注射液组、20%人体白蛋白组,并按预实验组得出的时间,确定ARDS建模稳定后各补液组分别开始予以相对应的补液持续补液3h,补液3h后准时取大鼠心尖血检测凝血指标,处死大鼠并采集肺组织标本,观察经不同补液复苏治疗后的SD大鼠重要凝血指标变化,及肺部标本示肺损伤情况。结果①预实验组确定从气管内滴入内毒素到ARDS模型建立稳定用时约为1.5h;②实验组中0.9%氯化钠注射液组纤维蛋白含量(FIB)、葡萄糖40右旋糖苷注射液组FIB和20%人体白蛋白组FIB三组数据两两相比组间P<0.01,有显著统计学差异。氯化钠注射液组凝血酶原时间(PT)、葡萄糖40右旋糖苷注射液组PT和20%人体白蛋白组PT之间:0.9%氯化钠组与葡萄糖40右旋糖酐组组间P>0.05,无明显统计学差异。0.9%氯化钠组与人体白蛋白组P<0.01。有明显统计学意义。葡萄糖40右旋糖酐组与人体白蛋白组组间P<0.01有明显统计学意义。氯化钠注射液组凝血酶时间(TT)、葡萄糖40右旋糖苷注射液组TT和20%人体白蛋白组TT三组数据两两相比P>0.05无明显统计学差异;③组织HE染色示:气管滴素1.5h后SD大鼠肺大体标本可见明显局灶性出血,HE染色显微镜下见肺泡壁水肿、断裂,肺泡腔内炎性细胞和大量红细胞浸润。使用0.9%氯化钠注射液、葡萄糖40右旋糖酐注射液、20%人体白蛋白补液3小时后取肺组织HE染色后镜检示:使用20%人体白蛋白治疗的大鼠肺泡壁水肿断裂程度及肺泡腔炎性细胞、红细胞浸润程度明显轻于使用0.9%氯化钠注射液和葡萄糖40右旋糖苷注射液治疗组,使用0.9%氯化钠注射液治疗组大鼠肺泡壁水肿破坏程度及肺泡腔炎性细胞、红细胞浸润程度轻于葡萄糖40右旋糖苷注射液治疗组。结论对气管滴入LPS后导致的ARDS SD大鼠使用白蛋白补液复苏治疗,对减轻凝血功能紊乱和肺组织损伤疗效优于0.9%氯化钠注射液和葡萄糖40右旋糖苷注射液。