食管鳞状细胞癌血清中乙酰肉碱的代谢水平及其诊断价值

目的探讨肉碱(L‐carnitine)和乙酰肉碱(acetyl‐carnitine,ACar 2∶0)对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的诊断价值。方法收集2022年4月至2022年10月在广西医科大学附属肿瘤医院收治的31例ESCC患者以及同期就诊的30名健康志愿者的血清样本。采用超高效液相色谱‐四级杆飞行时间串联质谱(UHPLC‐QTOF‐MS/MS)技术靶向分析血清中肉碱和乙酰肉碱的代谢变化,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价诊断效能。结果与健康对照者相比,ESCC患者血清中的肉碱水平差异无统计学意义(P=0.149),两种乙酰肉碱同分异构体(ACar 2∶0同分异构体1和ACar 2∶0同分异构体2)的水平升高(均P<0.001)。多因素分析结果显示,ACar 2∶0同分异构体1含量高于0.0163μmol/L(OR=19.456,95%CI:1.971~192.104,P=0.011)和ACar 2∶0同分异构体2含量高于0.0148μmol/L(OR=7.720,95%CI:1.047~56.915,P=0.045)是ESCC发生的危险因素,而肉碱(OR=1.310,95%CI:0.051~33.951,P=0.871)则与ESCC发生无明显关系。ACar 2∶0同分异构体1诊断ESCC的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)及敏感度和特异度分别为0.957、0.900、0.862,ACar 2∶0同分异构体2诊断ESCC的AUC及敏感度和特异度分别为0.901、0.867、0.821,两者联合诊断ESCC的AUC及敏感度和特异度分别为0.952、0.867、0.889。结论ESCC血清中乙酰肉碱水平升高,且其在诊断ESCC中具有良好的效能,可能是潜在的诊断标志物。

基于靶向代谢组学探讨两种二羧酸酰基肉碱在乙肝相关性疾病中的应用价值

目的探讨辛二酰肉碱(suberylcarnitine,C8-DC)和十六碳二酰肉碱(hexadecanedioylcarnitine,C16-DC)诊断乙肝相关性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)和肝硬化(liver cirrhosis,LC)的价值。方法收集2018年5月至2019年5月于广西医科大学附属肿瘤医院就诊的41例HCC患者(HCC组)、18例LC患者(LC组)的血清,另选择30名同期于我院就诊的健康志愿者作为正常对照组(NC组)。采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱联用技术对C8-DC和C16-DC进行靶向分析。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价诊断效能。结果LC组和HCC组的C8-DC水平高于NC组(均P<0.001);LC组C16-DC水平高于NC组(P<0.001)和HCC组(P<0.05)。C8-DC诊断LC、HCC及区分LC和HCC的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.889、0.776和0.654;C16-DC诊断LC、HCC及区分LC和HCC的AUC分别为0.878、0.646和0.743。C8-DC和C16-DC联合诊断LC、HCC及区分LC和HCC的AUC分别为0.898、0.797和0.714。结论C8-DC和C16-DC与乙肝相关性HCC和LC密切相关,对诊断乙肝相关性HCC和LC有一定的价值。

基于液质联用的人血清代谢组学样品前处理方法研究

目的建立一种稳定、可靠且适合大样本分析的血清代谢组学前处理方法。方法采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLCQTOF-MS)分析方法,对经三倍乙腈沉淀处理(方法一)后直接进样、三倍乙腈沉淀后再通过浓缩复溶方式处理(方法二)后进样及一倍乙腈沉淀后再通过超滤管截留大分子方式处理(方法三)后进样的血清样品前处理方法进行对比分析,同时利用质控样品对仪器精密度、稳定性、重复性进行考察。结果 ESI+和ESI-扫描模式下,方法二可检测到的代谢物特征数最多,方法三次之,而方法一最少。方法一与方法三在ESI+和ESI-扫描模式下测得离子峰的峰强度均值比较差异均无统计学意义(均P>0.05),但均大于方法二(均P<0.05);且方法二和方法三大部分离子峰的峰强度变异系数(coefficient of variation,CV)值<25.00%,而方法一中大部分离子峰的峰强度CV值>25.00%,说明方法三的代谢物提取重复性更好,既能保证检测到的特征总数,又能保证检测到的代谢物的峰强度。实验过程中仪器的精密度、稳定性、重复性均较好。结论一倍乙腈沉淀蛋白后再通过超滤管截留大分子的血清前处理方法操作简便、重复性较好,且能更全面保留和检测血清样品中的小分子化合物,适用于血清代谢组学大批量样本分析。

血清靶向代谢组学分析在评估乙肝相关性疾病中应用

筛选乙型肝炎病毒相关性肝硬化和乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌的潜在生物标志物并建立诊断模型。 方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法,对30例健康对照、22例乙型肝炎病毒相关性肝硬化和31例乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌患者的14种代谢物进行靶向分析。 结果:酮亮氨酸、亮氨酸-缬氨酸二肽、γ-谷氨酰-丙氨酸二肽和黄嘌呤核苷在三组之间差异具有统计学意义(p<0.05)。采用二元逻辑回归对4种代谢物进行拟合分析,酮亮氨酸联合γ-谷氨酰-丙氨酸二肽诊断乙型肝炎病毒相关性肝硬化的诊断模型,其灵敏度、特异性和AUC分别为100%、80.0%和0.971;酮亮氨酸联合黄嘌呤核苷诊断乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌的诊断模型,其灵敏度、特异性和AUC分别为77.4%、 96.7%和0.938;γ-谷氨酰-二肽联合黄嘌呤核苷鉴别乙型肝炎病毒相关性肝硬化和乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌诊断模型,其灵敏度、特异性和AUC分别为93.5%、100%和0.979。结论:酮亮氨酸联合γ-谷氨酰-丙氨酸二肽诊断乙型肝炎病毒相关性肝硬化,酮亮氨酸联合黄嘌呤核苷诊断乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌,γ-谷氨酰-丙氨酸二肽联合黄嘌呤核苷鉴别诊断乙型肝炎病毒相关性肝硬化和乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌均具有很好的诊断效能。