^(188)Re标记抗CEA单克隆抗体及荷瘤裸鼠治疗实验研究

为建立18 8Re标记抗癌胚抗原 (CEA)单克隆抗体 (McAb )C50 的直接标记方法 ,探讨其标记条件 ,用抗坏血酸还原McAb ,并以葡萄糖酸钠为中间螯合剂 ,以氯化亚锡作还原剂 ,用188Re标记C50 。观察188Re标记McAb的体外稳定性 ,探讨还原剂SnCl2 浓度、螯合剂葡萄糖酸钠浓度、抗体浓度、加入抗体间隔的时间对标记物放化纯度的影响。SPECT显像观察荷瘤裸鼠瘤内注射188Re-C50 后放射性分布 ,对治疗后的瘤体行病理观察。实验结果显示 ,188Re标记C50 的合适条件为 :2 .2— 4 .0g/LSnCl2 、0 .3mol/L葡萄糖酸钠溶液、2 .5× 10 5— 5 .0× 10 5mol/LMcAb ,反应 2h后放化纯度可达 90 %。荷瘤裸鼠瘤内注射188Re -C50 后 ,放射性集中在瘤内 ,2周后瘤体明显缩小 ,镜下观察到肿瘤细胞破裂 ,坏死。

高血压患者血压与内皮素和一氧化氮关系的研究

为了解原发性高血压 (EH)患者外周血内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)浓度及其比值的变化与血压的关系 ,采用放射免疫法及硝酸还原法分别测定了 96例EH患者 (其中 1级 5 4例 ,2级 33例 ,3级 9例 )和 6 0名健康者(对照组 )的血浆ET及NO浓度 ,计算两者的比值 (ET/NO) ,对比它们在高血压不同级别间的差异 ,并分析它们与收缩压 (SBP)和舒张压 (DBP)的相关性。结果显示 :EH组的ET和ET/NO显著高于对照组 (分别为92 .9910± 31.332 9ng/L对 70 .0 2 98± 2 0 .4 6 2 8ng/L和 3.9732± 2 .94 92ng/L对 1.4 0 75± 0 .817ng/L) ,P均小于0 .0 0 1。NO显著低于对照组 (32 .385 0± 18.0 6 70 μmol/L对 5 0 .5 76 5± 17.85 91μmol/L) ,P小于 0 .0 0 1。ET和ET/NO随血压级别增加而上升 ,与收缩压、舒张压均呈正相关 ,NO则相反。结论 :EH患者的ET增高 ,NO降低 ,ET与NO不平衡 ,其血压升高可能与ET、NO血浓度变化、两者失衡有关。

血浆氧化修饰LDL在原发性高血压患者中的变化及其与NO、ET的关系

目的 了解原发性高血压(EH)患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)变化的意义及其与一氧化氮(NO)和内皮素(ET)的关系。方法 采用ELISA法、硝酸还原酶法和RIA法检测EH患者78例和健康人43人中血浆ox-LDL、NO、ET水平,并作对比和相关分析。结果 EH组的血浆ox-LDL和ET明显高于健康对照组[(628.9±243.1 μg／L和89.16±28.12 ng／L)vs(408.2±114.3 μg／L和66.89±15.13 ng／L)],NO却相反(28.61±11.94 μmol／L vx 57.43±11.96μmol／L),均P<0.001。前两者随高血压分级升高而增高,后者降低。ox-LDL与ET呈正相关,两者与NO均呈负相关。结论 EH患者体内存在脂质过氧化和内皮功能失衡,在EH的发病过程中,过高的ox-LDL可能发挥一定的作用,并与NO、ET相互影响、共同作用。

钼—99—锝—99m发生器中非放射性杂质含量的监测

测定不同批号发生器中铝、锆、钼含量结果,其中非放射性杂质含量符合药典规定,铝<10μg/ml,锆<20μg/ml,钼<10μg/ml。铝和钼的含量随着淋洗次数和使用天数的增加而迅速降低,由此,在发生器到达的当天,多次淋洗以降低非放射性杂质的含量至关重要。

梅毒螺旋体IgM抗体对于神经梅毒的诊断意义

目的 探讨检测脑脊液中梅毒螺旋体IgM抗体对于神经梅毒的诊断意义。 方法 神经梅毒组 2 1例 ,以无神经系统被累的各期梅毒组 2 8例、非梅毒组 2 8例为对照。对三组患者腰穿取脑脊液 ,采用抗体捕获酶联免疫吸附分析技术 ,进行梅毒螺旋体IgM抗体检测。 结果 神经梅毒组脑脊液Tp IgM检测的阳性率为 71.4% ,两对照组则均为 0 ,差异有高度显著性 (u =5 .3 7,P <0 .0 1)。脑脊液Tp IgM试验、VDRL/RPR试验在神经梅毒组的阳性率分别为 71.4%、3 3 .3 % ,差异有显著性 (χ2 =4.90 ,P <0 .0 5 )。结论 脑脊液Tp IgM检测有助于神经梅毒的诊断 ,无症状神经梅毒的脑脊液Tp IgM检测也可以呈阳性结果。

^(188)Re-C50对结肠癌细胞的凋亡诱导作用

目的 观察1 88Re 抗癌胚抗原 (CEA)单克隆抗体 (简称单抗 )C5 0放射免疫治疗 (RIT)对结肠癌细胞的凋亡诱导作用。方法 BALB c小鼠结肠癌模型分为治疗与对照组 ,每组 8只。治疗组每只瘤内注射 18 5MBq1 88Re C5 0 ,对照组每只瘤体内局部注射 0 16mgC5 0。 6h后取新鲜肿瘤组织制备肿瘤单细胞悬液 ,采用流式细胞仪 (FCM)行倍体与S期细胞比例检测 ;取肿瘤组织固定后行透射电镜观察与原位末端标记法 (TUNEL)检测。结果 RIT治疗后 6hC2 6结肠癌细胞在用碘化丙啶 (PI)染色的FCM直方图上出现典型凋亡峰 ,C2 6细胞凋亡百分比为 (16 6 4± 0 12 ) % ,对照组为 0 %。肿瘤S期细胞占 (10 4 1± 1 31) % ,对照组为 (33 14± 2 0 1) %。肿瘤G0 G1 期细胞占 (6 8 6 0± 4 82 ) % ,对照组为 (35 12± 2 6 3) % ,治疗后G1 期细胞呈明显阻滞现象。TUNEL检测肿瘤细胞出现凋亡改变 ,凋亡指数 (AI)为 (2 6 4± 0 97) % ,对照组无凋亡改变发生。电镜下癌细胞出现典型的凋亡细胞形态学改变。结论 诱导结肠癌细胞凋亡是1 88Re C5 0抗肿瘤效应的重要作用机理。

ELISA检测梅毒IgM抗体在早期梅毒诊断中的应用

为探讨ELISA法检测梅毒螺旋体IgM抗体 (Tp -IgM)在早期梅毒诊断中的意义 ,本文对确诊的 6 7例早期梅毒、3例早期神经梅毒、3例不定期潜伏梅毒患者与 2 6名非梅毒对照 ,采用ELISA方法 ,进行血清 /脑脊液的梅毒螺旋体IgM抗体检测 ,同时作RPR及TPPA检测。结果表明 ,ELISA、RPR及TPPA的特异性分别为10 0 %、88.5 %和 10 0 % ;ELISA法对于早期梅毒的敏感性 (95 .5 % )高于RPR和TPPA(均为 83.6 % ) ,而在 3例不定期潜伏梅毒血清和 3例早期神经梅毒脑脊液中 ,ELISA各检出 2例阳性。提示ELISA法检测Tp -IgM对早期梅毒的诊断价值优于RPR和TPPA 。

CLIA法检测血清PSA在前列腺疾病诊断中的临床价值

评价血清前列腺特异性抗原 (PSA)在前列腺癌与前列腺增生症 (BPH)鉴别诊断中的意义。采用化学发光免疫法 (CLIA)检测 10名健康志愿者、2 3例前列腺癌患者、6 1例BPH患者、11例BPH伴急性尿潴留患者血清PSA。对其中 16例前列腺癌患者进行 1- 6个月随访检测。结果 :① 10名正常志愿者血清PSA均小于 4μg/L ;前列腺癌组血清PSA明显升高 ,BPH组及BPH伴急性尿潴留组血清PSA亦高于正常 ,后三组间在统计学上均有显著差异性 (P <0 .0 1)。②CLIA法检测血清PSA的鉴别诊断阈值以 2 0 μg/L为低限。③ 16例前列腺癌患者术后 1个月内血清PSA均下降。其中 14例病情稳定者血清PSA下降至正常 ,2例病情恶化者术后 3个月血清PSA迅速回升。血清PSA对鉴别诊断前列腺良、恶性疾病具有重要价值 。

多项血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值

评价多项肿瘤标志物 (TM)在肺癌诊断的应用价值 ,以期设计出简单而有效的TM组合方式 ,提高肺癌的诊断率。经回顾分析CEA、CYFRA2 1- 1、NSE、SCC、TPS和CA12 5对 2 5 3例肺癌 (含肺鳞癌、腺癌和小细胞肺癌 )患者的诊断灵敏度以及对 12 3例肺部良性疾病和 10 0名正常人群 (对照组 )中的特异性 ,根据其表达特性设计多种组合分析方式并评价其应用价值。结果表明 ,鳞癌、腺癌的NSE、小细胞肺癌的SCC检测结果与肺部良性疾病组无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;肺癌组其余各组织类型肺癌TM均明显高于肺部良性疾病组和对照组 (p <0 .0 5 )。而肺部良性疾病组和对照组之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。单项TM检测仅对特定类型的肺癌有较高的灵敏度 ,而对肺癌的总体灵敏度普遍较低。多项TM联合分析虽可提高灵敏度 ,但对肺部良性疾病的特异性有所下降 ,其中NSE +CYFRA2 1- 1、NSE +CYFRA2 1- 1+SCC和CEA +NSE +CYFRA2 1- 1三种组合 ,对各种组织类型肺癌都有较高的灵敏度 ,对良性疾病的特异性也可保持在 88%以上 ,具有较高的实用价值。

恶性肿瘤患者化疗前后血清IL-8表达的临床意义

目的探讨白介素-8(IL-8)在恶性肿瘤患者化疗前后血清中表达的临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测25例恶性肿瘤患者化疗前后血清IL-8水平,10名正常健康志愿者血清作为对照。结果恶性肿瘤组化疗前血清IL-8含量明显高于对照组(P<0.01),与TNM分期有关,但与肿瘤组织分化类型无明显相关性。化疗后血清IL-8显著下降(P<0.01)。结论IL-8是肿瘤发展和转移的有效生物学指标。化疗后IL-8的表达量可能有助于临床判断化疗近期疗效。

^(188)Re-抗CEA单抗治疗小鼠结肠癌模型的疗效观察

目的 观察188Re抗CEA单抗 (C5 0 )对小鼠结肠癌模型的治疗作用 ,评估不同给药方法对疗效的影响。方法 将BALB/C小鼠结肠癌模型随机分成 5组 ,分别为对照组、化疗组、RIT1组、RIT2组、RIT3组 ,用不同的处理方法治疗 3周后将小鼠处死 ,取出肿瘤 ,测量肿瘤体积与重量 ,分析不同处理方法对肿瘤生长的影响。结果 通过不同治疗 3周后肿瘤体积、重量的比较可以看出 ,RIT各组与对照组之间均存在明显的差异 ,其中肿瘤生长受抑制最明显的是RIT3组 (瘤内注射 18.5MBq/只 ) ,3周后肿瘤平均体积为 10 43.5 4mm3 ,平均重量为 3.2 378g ,瘤内注射组 (RIT3组、RIT2组 )与静脉给药组 (RIT1组 )及RIT局部注射组与化疗组之间也存在明显的差异 (P <0 .0 5 )。结论 188Re -C5 0对小鼠结肠癌模型的治疗有效 ,疗效优于 5 -Fu化疗 ,瘤内注射给药的疗效优于静脉给药 ,为188Re-C5 0应用于临床治疗结肠癌提供了可靠的依据。

CEA、CA_(19～9)、CA 50检测对胰腺癌诊断与分期的价值

用 CEA、CA_(19～9)及 CA 50肿瘤标记物检测32例胰腺癌结果,诊断阳性率分别为93.5%、73.9%和52.9%。CEA 与 CA_(19～9)在胰腺癌分期中作用不大,而 CA_(19～9)如以95kU/L 为标准,转移组100%达到此值,而非转移组仅占阳性病例的57.1%,说明,如 CA_(19～9)>95kU/L,则提示胰腺癌相对已属晚期。

血清可溶性白细胞介素2受体、肿瘤坏死因子在小儿急性白血病中的意义

目的 :了解急性白血病 (AL)患儿血清中可溶性白细胞介素 2受体 (s IL- 2 R)和肿瘤坏死因子 α(TNFα)水平及其临床意义。方法 :采用 EL ISA及 RIA测定 2 7例急性淋巴细胞白血病 (AL L )和 31例急性非淋巴细胞白血病 (ANL L )及 2 0例健康儿童的血清 s IL - 2 R和 TNFα水平。结果 :AL患儿血清 s IL - 2 R和 TNFα发病期明显高于缓解期和正常儿童 ,后二者差异无统计学意义。发病期经化疗完全缓解后降至正常水平 ,化疗完全缓解和死亡患儿的化疗前血清 s IL- 2 R和 TNFα水平差异无统计学意义。结论 :AL 患儿发病期血清 s IL- 2 R和 TNFα对其诊断、病情监测和疗效判断有重要参考意义。

~188Re-抗CEA单克隆抗体与白细胞介素12基因抗结肠癌协同效应

目的在非免疫缺陷荷结肠癌动物模型上观察^(188)Re-抗癌胚抗原(CEA)单克隆抗体(C50)与白细胞介素12(ILl2)基因抑制肿瘤生长的协同作用。方法建立小鼠荷结肠癌动物模型,随机分组后分别施以化疗(CT)、^(188)Re-C50放射免疫治疗(RIT)、IL12基因治疗(GT)及 RIT 与 IL12GT 联合治疗,治疗后3周比较上述各组及对照组(注射生理盐水)的抑瘤效果,同时采用酶联免疫吸附法检测 GT、RIT 及 GT+RIT 3组血清 IL12水平;并于治疗6 h 时采用流式细胞仪检测3组小鼠肿瘤不同周期细胞比率。结果不同治疗后3周各组肿瘤体积、质量比较示,RIT 组与 RIT+GT 组肿瘤体积和质量均明显低于 CT 组和对照组(P<0.01),RIT、RIT+GT 两组间差异有显著性(P<0.01)。血清 IL12水平以 RIT+GT 组最高,与 GT 和 RIT 两组相比差异有显著性(P<0.01)。RIT、GT 和 RIT+GT 3组肿瘤 S 期细胞分别占10.41%、27.53%和6.25%,G_0～G_1期细胞分别占68.60%、53.54%和72.21%;而对照组分别为33.14%和35.12%。结论 ^(188)Re-C50与 IL12基因联合可有效抑制肿瘤生长,疗效优于单独 CT、RIT 及 IL12 GT;RIT+GT 可明显降低肿瘤 S 期细胞比率,并增加 G_0～G_1期细胞比率;^(188)Re-C50可上调 IL12基因表达。

2-IT法^(99)Tc^m标记单克隆抗体的初步研究

目的 研究 2 -IT法99Tcm 间接标记单克隆抗体。方法 2 -IT修饰单抗后与99Tcm -GH反应 ,形成99Tcm-单抗 ,改变 2 -IT、GH量 ,获得最佳反应条件。结果 在 0 .1～ 1mg 2 -IT、1～ 2mgGH、99Tcm O-4 <1ml时 ,标记率保持在 90 %以上。结论 2 -IT法间接标记单抗方法简便 ,适于临床上应用。

大肠癌的放免导向诊断与治疗

将13 1I标记的抗CEA单抗静注至大肠癌疑诊患者体内 ,SPECT免疫显像后图像予以重建。结肠癌模型则随机分成化疗组和放免导向治疗 (RIT) 1、2、3组及对照组共五组 ,3周后测量肿瘤体积及重量 ,分析不同治疗对肿瘤生长的影响。结果 :4 9例放免导向诊断中 ,4 7例得到确诊 ,确诊率为 95 .9% ,假阳性、假阴性各有 1例 ,分期准确率为 86 .7%。除 5例患者出现一过性发热外 ,余均无不良反应。结肠癌模型通过不同治疗后肿瘤体积、重量变化显示 :RIT各组与化疗、对照组之间均有明显差异 ,其中肿瘤生长受抑制最明显的是瘤内注射RIT3组。认为13 1I C5 0放免显像是大肠癌诊断、分期和术后监测的有效、安全方法 ;188Re C5 0可有效抑制小鼠结肠癌模型的肿瘤生长 ,效果优于 5 Fu化疗 。

肾功能显像剂99mTc—PAHIDA配体合成及药盒研制

二羧甲基氨甲基甲酸氨基马尿酸（ＰＡＨＩＤＡ）在一定条件下可与９９ｍＴｃ形成稳定的络合物（９９ｍＴｃ—ＰＡＨＩＤＡ）。该络合物可作为肾功能显像剂１３１Ｉ－邻碘马尿酸（１３１Ｉ—ＯＩＨ）的替代品。本文报道９９ｍＴｃ—ＰＡＨＩＤＡ配体的化学合成及标记。产品鉴定符合设计要求。

^(188)Re-抗CEA单抗在结肠癌模型体内的生物学分布

目的 观察188Re抗CEA单抗 (C5 0 )在结肠癌生物体内的生物学分布 ,评估188Re -C5 0在机体内的导向作用。方法 将BALB/C小鼠结肠癌模型分组后行瘤体内局部注射 0 .5mCi188Re标记的C5 0 0 .16mg ,注药后 6h、12h、4 8h、96h分别进行显像 ,同时按组分批放血处死 ,测定肿瘤及正常组织的放射性分布。结果 注射标记抗体后 12小时 ,肿瘤区放射性浓聚最高 ,轮廓清晰。 12小时肿瘤区的放射性强度及T/NT值均最高 ,瘤 /肠高达 39.85± 2 1.36 ,瘤/肝 2 1.94± 12 .72 ,瘤 /血 16 .38± 9.6 9。 12小时后T/NT值下降 ,但至 4 8小时仍能保持在较高水平 ,如 4 8小时瘤 /肝12 .6 9± 10 .92 1、瘤 /血 5 .2 3± 7.3。结论 188Re -C5 0在生物体内能与肿瘤抗原发生特异性结合 ,具有很好的导向性 ,为其用于临床结肠癌导向诊断与治疗提供了可靠的依据。