罗格列酮联合依折麦布对脂化后血管平滑肌细胞胆固醇逆转运的影响及可能机制的研究

目的探究罗格列酮联合依折麦布对脂化血管平滑肌细胞(SMC)胆固醇含量的影响及可能机制。方法将原代大鼠胸主动脉SMC分空白对照组、泡沫细胞组、依折麦布3.0、10.0、30.0μmol/L组、罗格列酮组(25.0μmol/L)、联合组(罗格列酮25.0μmol/L+依折麦布30.0μmol/L)。采用酶荧光法检测各组细胞内总胆固醇(TC)及游离胆固醇(FC)的含量,并计算胆固醇酯(CE)值。RT-PCR检测肝X受体α(LXRα)和三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)mRNA表达,Western blot检测LXRα和ABCA1蛋白表达量。结果泡沫细胞组较空白对照组LXRα和ABCA1mRNA(0.2980±0.0247 vs 1.0010±0.0554,0.3022±0.0266 vs 1.0009±0.0526)以及蛋白表达均减少(P<0.05),TC、FC和CE含量显著增加(P<0.05);与泡沫细胞组比较,依折麦布组3.0、10.0、30.0μmol/L、罗格列酮组和联合组LXRα和ABCA1mRNA及蛋白表达均增加,依折麦布组则呈现浓度依赖性;依折麦布组30.0μmol/L、罗格列酮组和联合组TC、FC和CE含量减少(P<0.05);且联合组LXRα和ABCA1mRNA及蛋白增加更为明显(P<0.05)。结论罗格列酮与依折麦布联合,显著减少细胞内胆固醇含量,增加SMC内的胆固醇逆转运效率,其机制可能与LXRα-ABCA1通路有关。

瑞舒伐他汀、依折麦布对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达的影响

目的观察瑞舒伐他汀、依折麦布及两者联合对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)来源的泡沫细胞肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)及小凹蛋白1(Caveolin-1) mRNA表达的影响。方法取大鼠胸主动脉VSMCs 3-5代进行实验,分为9组:空白对照组,泡沫细胞组,不同浓度瑞舒伐他汀单药组(0. 1,1. 0,5. 0μmol/L),不同浓度依折麦布单药组(3. 0,10. 0,30. 0μmol/L),最适浓度联合组(瑞舒伐他汀5. 0μmol/L+依折麦布30μmol/L)。油红O染色鉴定泡沫细胞,以RT-PCR检测各组细胞LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA的表达,酶荧光法检测各组细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)及胆固醇酯(CE)的含量。结果与空白对照组相比,泡沫细胞组LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达显著减少(P<0.05),TC、FC、CE的表达显著增加(P<0.05)。与泡沫细胞组相比,不同浓度瑞舒伐他汀单药组及依折麦布单药组的LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达增加(P<0. 05),TC、FC、CE的表达减少(P<0.05),且均呈一定剂量依赖性。与单药组比较,最适浓度联合组LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达显著增加(P<0.05),TC、FC、CE的表达显著下降(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀、依折麦布及两者最适浓度的联合均可上调LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达,促进胆固醇的逆转运,减少胆固醇在细胞中蓄积,且联合组较单药组效果更显著。

依折麦布和瑞舒伐他汀通过肝X受体α-三磷酸腺苷结合盒转运体A1对胆固醇的影响

目的研究瑞舒伐他汀、依折麦布及两者联合是否通过肝X受体α(LXRα)-三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路影响血管平滑肌细胞(VSMC)来源的泡沫细胞胆固醇水平。方法取大鼠胸主动脉3~5代VSMC进行实验,分为9组:对照组,不干预,仅单独培养VSMC 48h;模型组,用氧化型LDL(ox-LDL 50μg/ml)诱导VSMC,单独培养48h;依折麦布A组(3.0μmol/L)、依折麦布B组(10.0μmol/L)、依折麦布C组(30.0μmol/L)、瑞舒伐他汀A组(0.1μmol/L)、瑞舒伐他汀B组(1.0μmol/L)及瑞舒伐他汀C组(5.0μmol/L)在用ox-LDL 50μg/ml诱导VSMC基础上,分别加入不同剂量的依折麦布或瑞舒伐他汀培养24h;联合组,在用ox-LDL 50μg/ml诱导VSMC基础上,加入依折麦布30.0μmol/L和瑞舒伐他汀5.0μmol/L,培养24h。检测各组TC、游离胆固醇(FC)及胆固醇酯(CE)水平及各组细胞LXRα、ABCA1 mRNA及蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组TC、FC、CE水平显著升高,LXRα、ABCA1mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,瑞舒伐他汀C组、依折麦布C组及联合组TC、FC、CE水平显著减少,LXRα、ABCA1mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05);且联合组LXRα、ABCA1mRNA及蛋白表达水平明显高于依折麦布各组及瑞舒伐他汀各组(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀、依折麦布及2个最适浓度的联合均可以通过上调LXRα、ABCA1表达,促进泡沫细胞中ABCA1介导的胆固醇的逆转运,减少胆固醇在细胞中蓄积,且联合组较单药组效果更显著。

高血压合并2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与踝臂指数的相关性

目的探讨合并2型糖尿病对于高血压患者的血浆同型半胱氨酸(Hcy)、踝臂指数(ABI)的影响。方法选择2014年12月至2015年9月期间就诊于山西医科大学第二医院心内科及内分泌科的首次发现的高血压患者,根据合并糖尿病的详细情况,将首次发现的高血压患者120例分为两组:单纯高血压组(60例)和合并2型糖尿病的高血压组(合并组,60例),此外选择年龄、性别相匹配的正常体检者30例作为健康对照组,分别测定其空腹血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)、C反应蛋白(CRP)、血浆Hcy和ABI,并用Logistic多元回归法分析多因素对ABI的影响。结果 (1)健康对照组、高血压组、合并组的HDL-C均非常接近,差异无统计学意义(P>0.05),而3组的TC、TG、LDL-C、UA水平差异均有统计学意义(P<0.05)。合并组的CRP高于单纯高血压组,且差异有统计学意义(P<0.05)。(2)单纯高血压组和合并组的血浆Hcy水平均较健康对照组增高[(16.54±1.44)μmol/L,(19.87±4.76)μmol/L vs.(12.98±4.10)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05);合并组的血浆Hcy水平高于单纯高血压组,差异有统计学意义(P<0.05)。单纯高血压组和合并组的ABI水平较健康对照组减低(1.03±0.15,0.82±0.17 vs.1.17±0.08,P<0.05);合并组的ABI水平低于单纯高血压组,且差异有统计学意义(P<0.05)。(3)血浆Hcy与ABI呈负相关,相关系数为-0.533(P<0.001)。(4)Logistic多元回归分析结果显示,GLU、TC、LDL-C、Hcy均是动脉硬化发生发展的危险因素。结论血浆Hcy升高及ABI下降是高血压患者动脉硬化发生发展的危险因素,且合并2型糖尿病会使原发性高血压患者的血浆Hcy水平更高,且动脉硬化程度加重,表现为ABI进一步减低。