人参皂苷Rg3对低密度脂蛋白诱导的肾小球系膜细胞TGF-β/Smad/NF-κB通路及细胞凋亡的影响

目的人参皂苷Rg3对低密度脂蛋白(LDL)诱导人肾小球系膜细胞(HMC)转化生长因子(TGF)-β/Smad/核因子(NF)-κB通路及细胞凋亡的影响。方法将培养的HMC,分别为对照组(不做任何处理)、LDL组(40μg/ml的LDL处理)、LDL 40μg/ml+人参皂苷Rg315μmol/L组(低浓度组)、LDL 40μg/ml+人参皂苷Rg330μmol/L组(中浓度组)、LDL 40μg/ml+人参皂苷Rg360μmol/L组(高浓度组)。用噻唑蓝(MTT)法检测HMC增殖活性;Western印迹检测通路相关蛋白TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB及细胞凋亡相关蛋白、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸蛋白酶酶(caspase)-3蛋白的表达水平。结果与对照组相比,LDL组HMC增殖活性、TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与LDL组相比,低、中、高浓度组HMC增殖活性、TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB、Bcl-2蛋白表达水平明显降低,HMC凋亡率、Bax和Caspase-3蛋白水平明显升高,并呈浓度依赖性(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3可抑制LDL诱导的HMC增殖,促进其凋亡,其作用机制可能与TGF-β/Smad/NF-κB信号通路密切相关。

人参皂苷Rg3对低密度脂蛋白诱导的肾小球系膜细胞TGF-β/Smad/NF-κB通路及细胞凋亡的影响

目的:分析人参皂苷Rg3对低密度脂蛋白(LDL)诱导人肾小球系膜细胞(HMC)转化生长因子-β/Smad/核因子kappa B(TGF-β/Smad/NF-κB)通路及细胞凋亡的影响。方法:将HMC细胞分为对照组(不做任何处理)、LDL组(40μg/ml的LDL处理)、人参皂苷Rg3低浓度组(LDL 40μg/ml+人参皂苷Rg315μmol/L)、人参皂苷Rg3中浓度组(LDL 40μg/ml+人参皂苷Rg330μmol/L)、人参皂苷Rg3高浓度组(LDL 40μg/mL+人参皂苷Rg360μmol/L)。采用MTT法检测HMC细胞增殖活性;Western Blotting法检测通路相关蛋白TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB以及B淋巴细胞瘤基因相关x蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)细胞凋亡相关蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,LDL组HMC细胞增殖活性、TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与LDL组相比,人参皂苷Rg3低、中、高浓度组HMC细胞增殖活性、TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB、Bcl-2蛋白表达水平明显降低,HMC细胞凋亡率、Bax和Caspase-3的蛋白水平明显升高,并呈浓度依赖性,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:人参皂苷Rg3可抑制LDL诱导的HMC细胞增殖,促进其凋亡,其作用机制可能与TGF-β/Smad/NF-κB信号通路密切相关。

N-末端脑钠肽前体联合炎性指标对川崎病并发冠状动脉损伤的诊断价值分析

目的:探讨N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)联合炎性指标对川崎病(KD)并发冠状动脉损伤(CAL)的诊断价值。方法:选取2019年7月-2020年6月郴州市第一人民医院收治的99例KD患儿作为KD组,根据疾病时期分为KD急性组与KD缓解组,根据有无CAL分为CAL组(19例)和无CAL组(NCAL组,80例);并选取同期58例发热患者作为对照组。分析血清中NT-proBNP、全血白细胞(WBC)数、中性粒细胞百分比(Neu%)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、系统性免疫-炎症指数(SII)在KD急性期、缓解期及CAL中的变化,分析NTproBNP联合各项炎性指标对KD伴CAL的诊断价值。结果:KD组WBC、Neu%、PLT、NLR、PLR、SII、NT-proBNP均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);KD急性组WBC、Neu%、NLR、SII、NT-proBNP均高于KD缓解组,PLT低于KD缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);KD急性组与KD缓解组PLR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAL组PLT、SII、NT-proBNP水平均高于NCAL组,差异有统计学意义(P<0.05);CAL组与NCAL组WBC、Neu%、NLR、PLR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线下面积(AUC)分析发现NT-proBNP、PLT、SII 3项联合指标均为KD伴CAL的有效预测指标,且联合指标对CAL的诊断效能优于PLT及SII单独检测,差异有统计学意义(P<0.05);与NT-proBNP诊断效能比较,差异无统计学意义(P>0.05);灵敏度高于NT-proBNP。结论:NT-proBNP联合PLT及SII对CAL具有较高的诊断效能,可为其早期诊断提供依据。

NDV7793促进人CD4^+T细胞表达TRAIL的实验研究

目的:研究新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)弱毒株NDV7793能否促进人CD4+T细胞表达肿瘤坏死因子相关凋亡因子诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)。方法:首先用免疫磁珠分选法(magnetic activated cell sorting,MACS)分选外周血静止CD4+T细胞,然后加抗CD3抗体、抗CD28抗体和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)使之成为能被NDV激活的CD4+T细胞。用流式细胞技术(flow cytometry,FCM)检测NDV刺激的CD4+T细胞的TRAIL的表达水平。结果:MACS法分选外周血得到的CD4+T细胞纯度达到(97.38±0.28)%;能被NDV激活的CD4+T细胞表面分子CD25和CD69双阳性表达率可达(29.30±1.08)%,与PBS阴性对照组(2.40±1.30)%相比,差异有统计学意义(P<0.05);FCM检测结果显示,与对照组比较,NDV7793刺激的CD4+T细胞TRAIL表达水平均有显著升高,且在NDV7793效价为25 HU时达到最大值。结论:NDV7793可刺激CD3抗体、CD28抗体和IL-2预先活化的CD4+T细胞表达TRAIL。

2015—2018年郴州市恶性肿瘤发病状况的统计分析

目的分析2015—2018年郴州市恶性肿瘤的发生状况,为科学防治本地区恶性肿瘤提供依据。方法收集郴州市二级及三级医院2015—2018年住院患者的诊断资料,按照ICD-10疾病和有关健康问题的国际统计分类,统计分析恶性肿瘤(C00-C97)在不同年龄段和不同性别的发病情况。结果2015—2018年郴州市恶性肿瘤报告总例数为63048例,分别为13930、15087、16837、17194例,4年来逐年增长。恶性肿瘤报告发生前五位的是支气管和肺恶性肿瘤、肝和肝内胆管恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、乳房恶性肿瘤、直肠恶性肿瘤。在6个年龄段中,发病人数高的人群为40~<65岁和≥65岁,分别报告病例数为35774、23463例。恶性肿瘤在男性中报告病例数为37042例,前五位为支气管和肺恶性肿瘤、肝和肝内胆管恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、直肠恶性肿瘤、结肠恶性肿瘤;女性中报告病例数为26006例,前五位为乳房恶性肿瘤、支气管和肺恶性肿瘤、宫颈恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、结肠恶性肿瘤。结论2015—2018年郴州市恶性肿瘤报告病例数逐年增加。恶性肿瘤的发病人群以中老年为主,男性发病人群明显高于女性,男女的主要恶性肿瘤分布有差异,应依据本地区恶性肿瘤分布特征制订有效防控措施。

新城疫病毒7793株对结肠癌小鼠肝转移的抑制效果及其可能的机制

目的:以脾脏保留法建立结肠癌小鼠肝转移模型,评价新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)7793株对小鼠结肠癌肝转移的抑制效果,并初步探讨NDV抑瘤的免疫激活机制。方法:经脾注入1×107/ml小鼠结肠癌细胞CT26的单细胞悬液0.1 ml,建立结肠癌CT26小鼠肝脏转移瘤模型;建模小鼠随机分3组(每组20只):PBS阴性对照组、NDV7793给药组和5-FU给药组,于建模当天起连续5 d经腹腔分别注射PBS(0.1 ml/d)、NDV7793(512 HU/kg)和5-FU(20 mg/kg)。观察各组小鼠的生存状态,分析肝脏成瘤情况,计算抑瘤率和胸腺指数。ELISA法检测模型小鼠肝脏的IFN-γ水平。结果:成功构建小鼠结肠癌肝转移模型。NDV7793给药组小鼠未观察到明显的不良反应,生活状态好于PBS组和5-FU组。NDV7793组和5-FU组小鼠的肝转移瘤数量较PBS组均显著减少[(20.40±5.20)、(205.50±19.21)vs(265.30±35.73)个,均P<0.01],NDV7793组的抑瘤率明显高于5-FU组(75.4%vs 48.0%,P<0.05),NDV7793组小鼠的肝脏癌灶范围小,癌细胞以坏死或凋亡为主。NDV7793组和5-FU组小鼠的中位生存期明显长于PBS阴性对照组(30、22 vs 17 d,P<0.01)。NDV7793组小鼠肝脏IFN-γ的表达和胸腺指数均显著高于5-FU组和PBS组(均P<0.05)。结论:NDV7793株对结肠癌小鼠的肝转移具有较强的抑制效果,并可能通过上调肝脏的IFN-γ以及提升胸腺指数来抑制结肠癌的肝转移。

毛细血管内增生性肾小球肾炎患儿肾穿刺组织中miR-194-5p表达意义及与eIF3f的相关性

目的:观察微小RNA-194-5p(MicroRNA-194-5p,miR-194-5p)在毛细血管内增生性肾小球肾炎(endocapillary proliferation glomerulonephritis,EnPGN)患儿穿刺组织中的表达,分析与真核翻译起始因子3f(eukaryotic translation initiation factor 3f,eIF3f)的关系。方法:选择69例EnPGN患儿作为观察组,同时选择69例微小病变性肾小球病患儿作为对照组,均行肾穿刺后行病理活检,应用实时荧光定量PCR法检测两组中miR-194-5p的表达,应用免疫组化法检测两组中eIF3f的表达。结果:观察组肾穿刺组织的病变均呈典型的病理形态。观察组中miR-194-5p的表达明显低于对照组,观察组中eIF3f的表达明显高于对照组,观察组中miR-194-5p的表达在不同病程、是否伴有新月体及急性肾损伤的分组中差异有统计学意义。观察组中eIF3f的表达在有无急性肾损伤的分组中差异有统计学意义。相关分析显示miR-194-5p与eIF3f具有负相关性。结论:miR-194-5p在EnPGN患儿肾穿刺组织中的表达下降,并参与病变的进展。miR-194-5p与eIF3f具有负相关性。

建立一种实时荧光PCR对维生素D受体基因单核苷酸多态性快速分型

目的:建立实时荧光PCR快速检测维生素D受体(VDR)基因rs2228570、rs1544410、rs7975232位点多态性。方法:以VDR基因的rs2228570、rs1544410、rs7975232三个SNP位点的变异碱基分别设计并合成特异性引物。11例体检健康儿童血液标本作为检测样本,采用实时荧光PCR方法检测样本中VDR基因型,采用Sanger法对检测结果测序验证。结果:利用所设计的特异性引物对人全血基因组中VDR进行SNP位点特异性扩增,根据7500 FAST实时荧光PCR仪的分析结果得到基因型,与测序结果比对后发现,11个样本采用实时荧光PCR方法基因分型结果与测序结果均一致。结论:实时荧光PCR快速检测VDR基因rs2228570、rs1544410、rs7975232位点多态性的方法或可用于临床VDR基因SNP快速分型。

NDV序贯5-FU方案治疗小鼠结肠癌肝转移的实验研究

目的:研究NDV7793序贯5-FU治疗方案对小鼠结肠癌肝转移的抑制效果,并初步探讨序贯联合用药对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:采用脾内注射法建立小鼠结肠癌肝转移模型;将小鼠模型随机分为3组:PBS阴性对照组(0.1 m L/d,10 d)、NDV7793组[512 HU/(kg·d),5 d]和NDV7793序贯5-FU组[512 HU/(kg·d),5 d+10 mg/(kg·d),5 d]。根据受试小鼠生存时间、体重变化、肝脏转移癌灶数、肝重等指标评价序贯用药效果;根据受试小鼠胸腺指数及肝脏IFN-γ的量初步观察序贯用药对荷瘤小鼠免疫功能的影响。结果:小鼠生存时间序贯给药组(32 d)长于NDV7793单独给药组(30 d)及PBS阴性对照组(17d)(P<0.05);转移癌结节序贯给药组(30.60±9.32)少于PBS阴性对照组(273.30±30.73)(P<0.05),但与NDV7793组(24.83±6.90)相比,两者均无统计学差异(P>0.05),序贯给药组小鼠肝重轻于PBS阴性对照组(P<0.05);序贯给药组的胸腺指数低于NDV7793组(P<0.05),但其IFN-γ表达水平远高于NDV7793组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:NDV7793序贯5-FU对小鼠结肠癌肝转移具有抑制效果;与NDV7793单独用药相比,序贯联合用药对荷瘤小鼠生存期的延长及免疫功能的激活,均有一定的提高。

哮喘患儿血清25-OH-D3水平与疾病严重程度、控制情况的关系

目的:探讨哮喘患儿血清25-羟维生素D3(25-OH-D3)水平与疾病严重程度、控制情况的关系。方法:选取我院131例哮喘患儿为观察对象。以疾病严重程度分为轻度组42例、中度组56例、重度组33例。另选取健康儿童27例为对照组。使用化学发光法测定25-OH-D3水平,采用C-ACT量表评定治疗后控制情况,并分为完全控制组、部分控制组、未控制组。结果:25-OH-D3水平在重度组、中度组、轻度组、对照组中依次上升,且两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。25-OH-D3水平在未控制组、部分控制组、完全控制组中依次上升,且两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。25-OH-D3水平在不同控制情况下的轻度组、中度组、重度组中依次下降,差异具有统计学意义(P<0.05),其中完全控制下中度组与重度组比较及未控制下中度组与轻度组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),其余两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:哮喘患儿25-OH-D3水平与疾病严重程度、控制情况密切相关,且疾病越严重及控制情况越差,25-OH-D3水平越低。

新城疫病毒7793对结肠癌肝转移模型小鼠肝内Th1、Th2、Th17类细胞因子表达的影响

[目的]探讨新城疫病毒(NDV)7793对结肠癌肝转移瘤小鼠肝组织Th1、Th2、Th17类细胞因子表达的影响,为NDV7793作用人结肠癌肝转移的免疫效果研究提供实验依据。[方法 ]取40只健康BALB/c小鼠,随机分为4组(每组10只):PBS组,5-Fu组,NDV7793组,正常对照组。建模及给药结束,采用ELISA法测定肝脏组织上清IL-2、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-17的浓度,比较4组间各细胞因子表达差异,分析TNF-α与IL-17表达水平的相关性。[结果]经NDV7793治疗后,结肠癌肝转移瘤小鼠肝组织Th1、Th2、Th17表达均不同程度恢复到正常对照组水平,即Th1类细胞因子IL-2、TNF-α和Th17类细胞因子IL-17表达显著回升,Th2类细胞因子IL-4、IL-10表达显著下降;与5-Fu组相比,NDV7793组的小鼠肝脏各类细胞因子更趋近于正常对照组小鼠的水平;TNF-α表达水平与IL-17表达水平相关性检测,0.749≤r<1,P<0.01,有统计学意义。[结论 ]NDV7793能促进结肠癌肝转移小鼠的肝组织Th1类细胞因子分泌,抑制Th2类细胞因子分泌,使其趋近于正常水平,且小鼠TNF-α与IL-17表达呈正相关。

新城疫病毒7793株HN基因片段原核表达及功能鉴定

HN蛋白是新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)的血凝素神经氨酸酶蛋白(hemagglutinin-neuraminidase,HN),是NDV识别宿主细胞的包膜蛋白。NDV-HN能与NK细胞的NKp46受体结合,活化NK细胞上调TNF-α和IFN-γ发挥抗瘤效应[1]。然而HN蛋白是否能直接活化NK细胞上调TNF相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)尚待阐明。因此对新城疫病毒7793株(NDV 7793)HN基因主要抗原表位区域进行克隆和原核表达,并对重组HN(recombinant HN,rHN)蛋白是否能活化NK细胞上调TRAIL进行研究。流式细胞分析表明rHN蛋白的纯化产物能与小鼠胸腺的NK细胞膜分子NKp46结合,并上调NK细胞TRAIL的表达。HN抗体阻断试验能部分抑制HN-NKp46结合及NK细胞TRAIL上调的效应。这一结果将为进一步研究NDV-HN直接活化NK细胞增强抗肿瘤效应的胞内信号传导提供依据。

读懂《论语》这些话,走遍天下都不怕——鲍鹏山教授在东方讲坛的演讲(节选)

孔子是一位伟大的教育家,相传他有弟子三千、贤者七十二人。他提出的有教无类、因材施教等教育理念,对后世产生了深远影响。在众多弟子中,有一名叫樊迟的学生是特殊的存在。研读孔子和樊迟的多次对话,可以看到一个生动、严厉又个性鲜明的老师形象。

“老神仙”陆谷孙:“绅”之风流,“士”之风骨

'你的名字不但会活在你的亲人们中间,更会在你的同仁心中和读者心中活得同《英汉大词典》一样长久。'1991年,《英汉大词典》编写组成员之一的乔艾宓猝死,陆谷孙在追悼词的末尾说。时隔2 5年,说这话的人也走了。2016年7月28日下午1时39分,陆谷孙先生在上海新华医院与世长辞。是时,上海雷声轰烈,暴雨如注。弟子朱绩崧评价,陆先生'于吾国外文学界,巍然一代巨擘宗工'。