华蟾素对人乳腺癌细胞阿霉素多药耐药性的逆转作用

目的以耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM为对象,验证华蟾素(cinobufacine,Cino)能否逆转其对阿霉素(ADM)的耐药性。方法采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,高效液相色谱法检测细胞内ADM的浓度,流式细胞术测定P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)的表达。结果Cino15mg·L-1能增加MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性,使ADM的半数抑制浓度(IC50)由38.14mg·L-1降至12.93mg·L-1;能提高ADM在MCF-7/ADM细胞内的浓度,降低MCF-7/ADM细胞P-gp的表达。结论研究表明Cino能部分逆转MCF-7/ADM细胞的MDR,其机制与抑制P-gp的功能与表达,增加细胞内ADM的含量有关。

六味地黄丸对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨六味地黄丸对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对NF-κBI、CAM-1表达的影响。方法将40只SD大鼠单次腹腔注射STZ(60 mg/kg)诱发试验性糖尿病肾病,随机分为糖尿病肾病组(D)、六味地黄丸高剂量组(HL)、六味地黄丸低剂量组(LL)以及胰岛素治疗组(I),另将14只鼠龄及体质量相等的SD大鼠作为正常对照组。药物干预24周后,称量体质量、左肾质量、24 h尿蛋白含量以及肾功能,取大鼠肾脏组织切片行HE染色并用免疫组织化学法检查NF-κBI、CAM-1表达。结果与正常组相比较糖尿病肾病大鼠NF-κBI、CAM-1蛋白表达、肾脏指数、24 h尿蛋白排泄量、肾功能值大幅度增高(P<0.01),六味地黄丸能显著抑制NF-κBI、CAM-1蛋白表达,减少尿蛋白排泄量以及降低肾功能各项指标(P<0.01)。结论六味地黄丸具有保护糖尿病肾病大鼠肾脏的作用,并与降低NF-κBI、CAM-1蛋白表达相关。

芦荟大黄素脂质体逆转人肺腺癌细胞A549／DDP对顺铂多药耐药的作用研究

目的:研究芦荟大黄素脂质体(aloe emodin liposomes,AE-L)在体外对耐药人肺腺癌细胞系A549/ DDP对顺铂(DDP)的耐药性。方法:采用MTT检测方法得出AE-L的无毒细胞浓度、低毒细胞浓度以及空脂质体(empty liposomes,E-L)的无毒浓度;再以E-L无毒浓度做对照组,分别测出AE-L无毒细胞浓度组、低毒细胞浓度组耐药细胞逆转倍数;电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定各组细胞内顺铂浓度。结果:AE-L无细胞毒浓度组(2.0 mg·L^(-1))使A549/DDP细胞对DDP的IC_(50)由16.81 mg·L^(-1)降至5.86 mg·L^(-1);低细胞毒浓度(7.0 mg·L^(-1))组的IC_(50)降至4.34 mg·L^(-1);2组均明显提高DDP在A549/DDP细胞内的浓度。结论:AE-L能部分逆转A549/DDP细胞的多药耐药(MDR),其机制与增加细胞内药物浓度有关。

芦荟大黄素对人肺腺癌细胞顺铂多药耐药性的逆转作用

目的:以耐顺铂人肺腺癌细胞系A549/DDP为研究对象,检测芦荟大黄素(aloe emodin,AE)能否逆转其对顺铂(DDP)的耐药性。方法:采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定细胞内顺铂浓度。结果:芦荟大黄素5mg·L-1能增加A549/DDP细胞对DDP的敏感性,使DDP的半数抑制质量浓度IC50由16.81mg·L-1降至5.86mg·L-1;能提高DDP在A549/DDP细胞内的浓度。结论:AE能部分逆转A549/DDP细胞的MDR,其机制与增加细胞内药物浓度有关。

高效液相色谱-质谱联用法测定人体内血浆中的阿奇霉素

目的:建立一种简便、快速的高效液相色谱质谱联用法测定人体内血浆中的阿奇霉素浓度的方法。方法:采用HyPurityC18柱(2.1mm×150mm,5μm),柱温40°C,流动相为10mmol·L-1醋酸铵(pH5.2)∶乙腈∶甲醇(50∶40∶10),流速为0.2mL·min-1,质谱条件采用正离子检测的电喷雾接口(ESI),其喷雾电压4.5kV,选择性监测质荷比(M/Z)为375(阿奇霉素),749(克拉霉素)带正电荷的分子离子峰。结果:阿奇霉素最低定量限为3.91μg·L-1,线性范围3.91～1000μg·L-1(r=0.9993),日内和日间RSD均低于12%。结论:该方法灵敏度高、快速、简便、无杂质干扰,适合于阿奇霉素浓度检测以及生物等效性研究。

枳实消痞丸对动物胃肠运动的影响

目的:观察枳实消痞丸对小鼠在体胃肠运动的影响及对兔离体肠运动的影响。方法:小鼠灌服枳实消痞丸水煎液后测胃中甲基橙残留率及小鼠肠推进率,同时考察枳实消痞丸对离体兔十二指肠运动的影响。结果:10.7g/kg、21.4g/kg枳实消痞丸水煎液可减少小鼠胃中甲基橙残留率,42.8g/kg剂量则可明显增加小鼠胃中甲基橙残留率;3个剂量均能提高肠推进率。13.5%枳实消痞丸水煎液和0.1%吗丁啉对离体肠有兴奋作用,收缩振幅加大,27%、54%的枳实消痞丸水煎液对离体肠肌收缩均有显著的抑制作用。结论:不同剂量枳实消痞丸对胃肠道有双相作用。

高效液相色谱法测定人血浆中阿莫地喹含量

目的：建立一种快速、灵敏、准确的高效液相色谱法用于测定人血浆中阿莫地喹浓度。方法：以羟氯喹为内标，采用C18色谱柱，甲醇-水-三乙胺-磷酸（21：77．5：1：0．5，v／v）为流动相，流速：1．0mL·min^-1，检测波长：294nm，以乙醚为提取剂。结果：阿莫地喹在10．0～1000mg·L^-1范围积分面积与浓度线性关系良好，回归方程为Y=3．3236×10^2X＋1．1222，r=0．9998，提取回收率为75．5％～82．7％；方法回收率为97％～104．8％。结论：该方法准确、快速、简便，可用于人血桨中阿莫地喹浓度的测定。

吗替麦考酚酯分散片药动学与相对生物利用度研究

目的评价吗替麦考酚酯分散片的药动学与人体相对生物利用度。方法将18例健康男性受试者随机平均分为两组，双周期交叉口服吗替麦考酚酯肢囊或分散片1g。采用高效液相色谱法测定血药浓度[固定相：日本岛津C18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm）；流动相：10mmol·L^-1醋酸铵（磷酸调节pH值至4．0）-甲醇-乙腈（35：25：40）；柱温：40℃；流速：1mL·min^-1；检测波长：303nm]，计算药动学参数并判断两种制剂的生物等效性。结果吗替麦考酚酯胶囊和分散片的主要药动学参数分别：tmax为（0．50±0．29）和（0．49±0、17）h，Cmax分别为（36±5）和（38±7）mg·L^-1。t1／2分别为（14±5）和（13±8）h，AUC0-24分别为（62±10）和（61±10）mg·h^-1·L^-1，AUC0→∞分别为（83±23）和（78±15）mg·h^-1·L^-1。吗替麦考酚酯分散片平均相对生物利用度为（99±10）％。结论吗替麦考酚酯分散片和胶囊具有生物等效性。

高效液相色谱荧光检测法测定人体内血浆中氟伐他汀的浓度

目的:建立一种简便、快速的高效液相色谱(HPLC)荧光检测法测定人体内血浆中氟伐他汀的浓度。方法:采用Kromasil C18柱(4.6mm×150mm,5μm),柱温40℃,流动相为13mmol·L-1澳化四丁基铵-乙腈(51:49,V/V),流速为1.0mL·min-1,荧光检测激发波长305nm,发射波长405nm。结果:氟伐他汀在1-1000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9994)。日内和日间RSD均低于10％。结论:该方法灵敏度高、快速、简便、无杂质干扰,适合于氟伐他汀的体内分析和人体药动学研究。

舒他西林2种片剂的人体生物等效性

目的：研究2种舒他西林片剂的药动学及相对生物利用度,并评价其生物等效性。方法：采用随机交叉试验设计,18名受试者单剂量口服750 mg受试制剂和参比制剂,以高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度。结果：受试制剂和参比制剂中的氨苄西林主要药动学参数t_(max),c_(max),t_(1/2)和AUC_(0-8)分别为：(1．1±s0．3)和(1．2±0．4)h；(10±5)和(11±6)mg·L^(-1)；(1．8±0．5)和(1．6±0．4)h；(22±15)和(22±15)mg·h·L^(-1)。受试制剂中氨苄西林对参比制剂氨苄西林的相对生物利用度F为(100±10)%。受试制剂和参比制剂中的舒巴坦主要药动学参数t_(max),c_(max),t_(1/2)和AUC_(0-8)分别为：(1．2±0．3)和(1．3±0．4)h；(5．5±1．2)和(5．6±1．1)mg·L^(-1)；(1．5±0．3)和(1．46±0．28)h；(10．6±2．1)和(10．2±1．6)mg·h·L^(-1)。受试制剂中舒巴坦对参比制剂舒巴坦的相对生物利用度F为(102±11)%。结论：2种舒他西林制剂具有生物等效性。

抗肿瘤药物致肝损伤患者的药学监护

目的探讨临床药师在抗肿瘤药物致肝损伤患者药物治疗中的作用。方法临床药师结合患者病情,与临床医师讨论并查阅相关文献,提出药物治疗建议,并对患者实施药学监护。结果临床药师的积极参与,为患者提供了合理的用药方案,保障了药物治疗的安全性和有效性。结论临床药师应当形成科学的预防抗肿瘤药物性肝损伤的临床思维和工作思路,深入临床,才能在临床治疗中充分发挥自身作用。

HPLC-MS法研究阿奇霉素干混悬剂相对生物利用度及药动学

目的:建立一种简便、快速、准确、灵敏的高效液相色谱-质谱联用法测定人体内血浆中的阿奇霉素浓度的方法。方法:对18例男性健康志愿受试者进行双交叉试验,随机单剂量口服阿奇霉素干混悬剂(500mg)参比或受试制剂后,按设定时间采集肘静脉血;分取血浆0.2mL 加入内标液(克拉霉素,12.5μg·mL^(-1))50μL,经饱和碳酸钠溶液0.1mL 碱化和乙酸乙酯1mL 萃取处理;采用 HyPurity C_(18)柱(Thermo Hypersil-Keystone,2.1mm×150mm,5μm)色谱柱,柱温40℃,流动相为醋酸铵(10mmol·L^(-1),pH 5.2)-乙腈-甲醇(50:40:10),流速为0.2mL·min^(-1)。HPLC-MS 内标(克拉霉素,[MH]^+,m/z=749)法正离子检测的电喷雾电离方式(ESI)选择离子监测(SIR)离子阿奇霉素([MH]^(2+),m/z=375)血浆浓度。结果:HPLC-MS 法测定血浆中阿奇霉素的最低定量限为3.91μg·L^(-1),线性范围3.91～1000μg·L^(-1)(r=0.9993)。萃取绝对回收率为(72.6±4.6)%～(81.3±5.7)%,日内和日间 RSD 均低于12%。测得口服阿奇霉素干混悬剂受试和参比制剂后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(557.68±110.91)ng·mL^(-1)和(567.90±93.58)ng·mL^(-1);T_(max)分别为(2.00±0.69)h 和(2.00±0.77)h;T_(1/2)分别为(30.95±9.37)h 和(28.94±8.71)h;AUC_(0→120)分别为(5544.31±1852.17)ng·mL^(-1)和(5637.46±1652.44)ng·mL^(-1);相对生物利用度(F)为(98.07±15.51)%。结论:建立的 HPLC-MS 方法灵敏、准确,测定结果可靠;统计分析表明阿奇霉素干混悬剂试验和参比制剂生物等效。

大豆异黄酮对华法林在人体内药动学和药效学的影响

目的:研究大豆异黄酮对华法林在人体内药动学和药效学的影响。方法:采用随机、单盲、双周期交叉、安慰剂对照试验设计。12名健康志愿者(男女各半)随机分为2组,连续5 wk每日分别服用大豆异黄酮胶囊(75 mg)或安慰剂1粒;d 29口服单剂量华法林5 mg;第2周期2组交叉服用安慰剂或大豆异黄酮胶囊,其余给药方案不变。按要求收集志愿者血样,分别以高效液相色谱(HPLC)法测定华法林的血药浓度以及半自动血凝仪测定常见凝血指标。结果:合用大豆异黄酮后,华法林的药动学参数c_(max)、AUC_(0～144)、AUC_(0～∞)、t_(1/2)显著增加(P<0.05),CL(F)显著域小(P<0.05),t_(max)和V_d(F)没有显著变化;华法林的药效学参数均无显著变化。单独服用大豆异黄酮4 wk后,凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTF)无显著变化。结论:大豆异黄酮可影响华法林的药动学,但不影响华法林的药效学;单独服用大豆异黄酮4 wk对凝血功能无明显影响。

我院368例药物不良反应报告分析

目的:了解我院药物不良反应发生特点及规律。方法:采用回顾性分析方法对我院368例ADR报告进行分析统计。结果:在368例ADR报告中,ADR的发生主要与抗感染药物、中药制剂、静脉给药方式、联合用药以及年龄有关。ADR的主要表现为皮肤及其附件损害和胃肠道反应。结论:重视ADR工作,为临床治疗提供重要参考,尽量避免或减少其发生。

3 123例可疑医疗器械不良事件统计分析

目的:对3 123例医疗器械不良事件报告进行分析,为加强医疗器械不良事件监测工作提供建议。方法:采用回顾性研究方法,对湖南省2007年收集的医疗器械不良事件报告及其质量进行综合分析。结果:我省医疗器械不良事件主要来源于医疗机构及其它使用单位,宫内节育器、外科缝线和金属接骨板等不良事件发生比例较高;医疗器械不良事件上报数量地区间存在不平衡。结论:应进一步加强医疗器械不良事件监测工作的宣传培训,提高监测质量,为保障公众用械安全服务。

复方丹参滴丸对华法林在人体内药动学和药效学的影响

目的研究复方丹参滴丸对华法林在人体内药动学和药效学的影响，以及单独服用复方丹参滴丸4周后对凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）的影响。方法采用随机、单盲、双周期交叉、安慰剂对照试验设计。12名男性健康志愿者随机分为2组（6人／组），连续5周每日分别服用复方丹参滴丸（10片，每天3次）或安慰剂（10片，每天3次）；d29口服单剂量华法林5mg；第2周期2组交叉服用安慰剂或复方丹参滴丸，其余给药方案不变。按要求收集志愿者血样，分别以高效液相色谱法（HPLC）测定华法林的血药浓度以及半自动血凝仪测定常见凝血指标。结果合用复方丹参滴丸后，华法林的药动学参数cmax、AUC0-444、AUC0-∞、t1/2。显著增加（P〈（1．05），CL／F显著减小（P〈0．05），tmax和v／F没有显著变化；华法林的药效学参数发生显著变化。单独服用复方丹参滴丸4周后，PT和APTT均发生显著变化。结论复方丹参滴丸可影响华法林的药动学和药效学；单独服用复方丹参滴丸4周对凝血功能有显著影响。

高效液相色谱法测定人血浆中阿莫地喹的浓度(英文)

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中阿莫地喹的浓度。方法:分析柱采用KromasilC18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇∶水∶三乙胺∶磷酸∶(21∶77.5∶1∶0.5),流速为1.0mL·min-1,检测波长为294nm,内标为羟氯喹。结果:阿莫地喹和羟氯喹的保留时间分别为5.82min,8.56min。该法在10～1000μg·L-1浓度范围内有良好的线性关系(r=0.9998,n=9),最低检测限为5μg·L-1,提取回收率为75.5%～82.7%,方法回收率为97.0%～104.8%。日内精密度的RSD<6.0%,日间精密度的RSD<7.5%。结论:该法简单,灵敏适合于阿莫地喹的药动学研究。

华蟾素对耐阿霉素人乳腺癌细胞内阿霉素蓄积的影响

目的:测定华蟾素(cinobufacine,Cino)对耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADM内阿霉素(ADM)积累的影响,以探索Cino逆转MCF-7/ADM多药耐药(MDR)的可能机制。方法:MTT法检测CinoMDR的逆转作用,HPLC法检测Cino作用MCF-7/ADM后细胞内ADM的浓度的变化。结果:Cino15mg/L能增加MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性,使ADM的半数抑制浓度(IC50)由38.14mg/L降至12.93mg/L,显著增加MCF-7/ADM株细胞内ADM的浓度。结论:Cino能明显增加MCF-7/ADM株细胞内ADM的含量,部分逆转MCF-7/ADM的MDR。

格列吡嗪血药浓度测定及中国健康人体药物动力学研究

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中格列吡嗪浓度的方法,以及研究格列吡嗪片在中国健康人体的药物动力学。方法以KiomasalC18(4.6mm×125mm,5μm)为分析柱,乙腈0.05mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(38∶62,v/v)为流动相,流速为1.0mL·min-1,二极管阵列检测器(DAD)检测波长为225nm,艾司唑仑为内标,测定血浆中格列吡嗪的浓度。结果在浓度20.4～2040ng·mL-1,格列吡嗪和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系(r=0.9993)。格列吡嗪高、中、低3个浓度的平均回收率分别为(105.2±4.4)%、(92.9±5.0)%、(109.4±8.4)%;日内、日间RSD均小于10%。药物动力学研究表明,格列吡嗪体内过程符合一室模型,体内药物tmax、cmax、t1/2(Ke)、AUC0～24分别为(1.6±0.3)h、(728.5±229.7)ng·mL-1、(3.3±0.9)h、(4130.5±1383.0)ng·h·mL-1。结论方法简便、快速准确、重现性好,可用于格列吡嗪的药物动力学研究。

异钩藤碱逆转人肺腺癌细胞A549/DDP对顺铂耐药性

目的研究异钩藤碱(IR)在体外对耐药人肺腺癌细胞系A549/DDP对顺铂(DDP)的耐药性。方法采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定细胞内顺铂浓度。结果IR无细胞毒浓度组(3.0μg·mL-1)使A549/DDP细胞对DDP的IC50由16.81mg·L-1降至3.36mg·L-1;低细胞毒浓度(8.0μg·mL-1)组的IC50降至2.34mg·L-1;2组均明显提高DDP在A549/DDP细胞内的浓度。结论研究表明IR能部分逆转A549/DDP细胞的MDR,并可增加肿瘤细胞内DDP药物浓度。