非小细胞肺癌肝转移预后的列线图构建

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)肝转移患者的临床特征及预后因素,并构建生存率列线图。方法 收集监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库具有完整临床信息的NSCLC患者79 977例,分为肝转移组和非肝转移组,并将肝转移组随机分为训练集与验证集。采用χ^(2)检验比较肝转移组的临床特征;采用Cox回归分析筛选独立预后因素,并用于构建预测1、3年总生存率(OS)和癌症特异性生存率(CSS)的列线图。结果 性别、年龄、原发部位、组织学分类、病理分级、肿瘤直径、T分期、N分期、远处转移、手术、化疗、放疗与肝转移相关(P<0.001)。多因素分析发现,性别、年龄、肿瘤直径、组织学类型、病理分级、原发部位手术、化疗、骨转移、脑转移均是OS和CSS影响的独立危险因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线显示列线图具有良好的预测性能。基于建立的列线图对患者进行风险分层,低风险组的预后优于高风险组。结论 本研究构建的列线图能较为准确地预测NSCLC肝转移患者的预后情况。

安罗替尼所致蛋白尿的发生率和总体风险的Meta分析

目的系统评估安罗替尼所致蛋白尿的总体风险和发生率。方法以2021年12月为截止时间,系统检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)等国内外相关数据库,提取符合纳入标准的临床随机对照试验(RCT)。分析纳入研究的异质性,通过固定或随机效应模型统计发生率、相对风险(RR)和95%置信区间(CI)。结果纳入7项RCT研究共1302例患者,其中观察组所有级别和高级别蛋白尿的发生数分别为272例和27例,对照组的发生数则分别为61例和4例。经分析,使用安罗替尼所有级别和高级别蛋白尿的发生率分别为25.8%(95%CI:16.1%~35.6%)和2.3%(95%CI:0.5%~4.9%)。与对照组相比,安罗替尼增加了所有级别(RR=2.251,95%CI:1.750~2.896,P<0.010)和高级别蛋白尿(RR=3.470,95%CI:1.180~10.220,P=0.024)的发生风险。结论安罗替尼增加了癌症患者蛋白尿的发生风险和发生率,建议密切监测和有效管理安罗替尼所引起的蛋白尿。

基于数据挖掘探索“以毒攻毒”治疗癥瘕积聚的用药规律

目的从文献角度出发,“以毒攻毒”为科学假说,探索毒性药物治疗癥瘕积聚的用药规律。方法整理《中医方剂大辞典》中收载的治疗癥瘕积聚的方剂,建立方剂数据库,统计分析对癥瘕积聚有治疗作用的总体药物和毒性药物频次、单首方中毒性药物频次、毒性药物功效、药性、药味、归经分布以及中药特征的多因素分析;以Apriori关联规则进行建模分析,Cytoscape 3.9.1软件构建中药核心复杂网络,IBM SPSS Statistics26对核心网络中的药物进行系统聚类分析。结果对筛选出的607首方剂、485味中药进行分析:含毒性药物方剂460首,占比75.78%;使用频次≥50次的高频药物34味,毒性药物11味,占比32.35%;约4/5的方剂中含有毒性药物,约1/5单方组成含≥50%的毒性药物。毒性药物类别以泻下药、温里药、活血化瘀药、化痰药和攻毒杀虫收湿止痒药为主;性味以辛、温为主,归经以肝、脾、肺经为主。采用逐步Logistic回归分析筛选主要影响因素,结果显示归心、肺、肾、心包经以及活血化瘀药、化痰止咳药、补虚药、收涩药均是对癥瘕积聚有治疗作用的重要影响因素(回归系数>0,且P<0.01)。常用毒性药物药对有巴豆-硇砂、巴豆-乌头、巴豆-芫花;网络聚类高频毒性中药共得到8个新的中药组合:甘遂、京大戟、芫花、巴豆;硇砂、干漆、轻粉;斑蝥、芫青;全蝎、蜈蚣、朱砂、雄黄;半夏、苦杏仁;乌头、细辛、吴茱萸、皂荚;狼毒、莽草、藜芦、附子;硫黄;网络聚类高频药物共得到6个新的中药组合:三棱、莪术、青皮、陈皮、木香、槟榔、丁香、枳壳、牵牛子、神曲;当归、川芎、桃仁、香附;大黄、鳖甲;茯苓、人参、白术、厚朴、甘草、皂荚、乌头、肉桂、干姜、附子、吴茱萸;半夏;麝香、朱砂、硇砂、干漆、巴豆、芫花。结论毒性药物在癥瘕积聚治疗中占比巨大,主要治法为泻下消积软坚、健脾温阳、利痰散结,并以活血/破血消癥贯穿其中。

益气除痰方干预TGF-β信号途径逆转A549细胞上皮间质转化研究

目的:观察益气除痰方是否能通过干预TGF-β信号途径,逆转肺癌A549细胞上皮间质转化(EMT)。方法:通过暴露于TGF-β_1环境中,诱导肺腺癌细胞株A549发生EMT,并以益气除痰方含药血清进行干预,相差显微镜下观察各组细胞形态变化;划痕实验、Transwell实验检测各组细胞迁移及侵袭能力;Western-blot检测各组细胞EMT相关蛋白及TGF-β信号通路蛋白Smad2/3的表达。结果:镜下可见经TGF-β_1孵育的A549细胞呈现明显的间质细胞形态,益气除痰方含药血清作用24 h后细胞A549细胞出现凋亡且间质化程度较低;划痕实验结果显示:与空白血清组比较,TGF-β_1+空白血清组A549细胞迁移及侵袭能力显著升高,益气除痰方可降低TGF-β_1所升高的细胞迁移及侵袭能力;Western-blot检测显示TGF-β_1可以激活Smad2/3通路下调E-cadherin的表达,上调Vimentin的表达,而益气除痰方含药血清可抑制该过程。结论:益气除痰方可能通过干预TGF-β/Smad信号通路上调E-cadherin表达,下调Vimentin表达,从而逆转肺癌A549细胞上皮间质转化,抑制肿瘤细胞的侵袭迁移。

经皮射频消融联合化疗治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效

目的：观察射频消融联合化疗治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：从2011年1月至2013年12月,采用非随机对照的方法 ,将符合纳入标准的Ⅲb~Ⅳ期中晚期非小细胞肺癌患者按治疗意愿分为研究组（射频联合化疗）48例和对照组（单纯化疗）74例。对照组采用DP或GP方案,研究组采用上述化疗方案联合射频消融方法治疗。治疗期间每2个化疗周期进行一次疗效评估。治疗结束后开始对患者进行6~36个月的随访。结果：研究组和对照组的客观有效率分别为58.3%和41.9%（P〉0.05）;疾病控制率分别为91.7%和75.7%（P〈0.05）;临床受益有效率分别为87.5%和66.2%（P〈0.05）;MST分别为14.4个月和8.2个月（P〈0.O1）。结论：射频消融结合化疗治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌可减轻患者症状,延长生存期,具有较好的应用前景。

TGF-β及其受体与肿瘤关系研究进展

ＴＧＦ┐β及其受体与肿瘤关系研究进展周京旭杨希山周殿元作者单位：第一军医大学南方医院（广州５１０５１５）自从Ａｓｓｏｉａｎ［１］等首次从人血小板中提取出转化生长因子以来，其在细胞生长调节中的重要性和多功能性引人关注。研究表明［２］，ＴＧＦ－β能调节细...

射频消融联合化疗治疗结直肠癌肝转移的非随机对照研究

目的观察射频消融联合化疗方案治疗结直肠癌肝转移的客观疗效和生存受益。方法采用非随机对照研究的方法,51位符合入选标准的患者按治疗意愿分为对照组(单纯化疗)32例和试验组(射频联合化疗)19例;对照组采用FOLFOX或FOLFIRI方案,试验组采用化疗-射频消融-化疗的夹心疗法,化疗方案同对照组。研究终点包括客观有效率、疾病控制率和中位肿瘤进展时间(mTTP)、中位生存期(MST)和临床受益反应。结果试验组和对照组的客观有效率分别为36.8%(7/19)和25.0%(8/32)(P>0.05);疾病控制率分别为94.7%(18/19)和68.8%(22/32)(P<0.05);mTTP分别为285d和191d(P<0.01),MST分别为693d和387d(P<0.01);临床受益反应分别为89.5%(17/19)和65.6%(21/32)(P>0.05)。结论射频消融结合化疗治疗结直肠癌肝转移可明显提高结直肠癌肝转移患者的生存期,是一种有临床应用前景的姑息性治疗方法。

老年肺癌的中西医治疗策略

老年肺癌有着自身的特点,因而其治疗也有独特性。本文从中西医治疗角度出发,结合目前临床治疗老年肺癌的各种手段和策略,就其手术、化疗、放疗、分子靶向治疗和中医药治疗的研究与应用现状做一简要综述。

肺癌射频消融治疗的临床分析

目的:评估在CT引导下经皮肺部恶性肿瘤行射频消融(RFA)治疗的有效性和安全性。方法:对24例肺部肿瘤患者的31个肿瘤行局麻下CT引导经皮射频消融术,其中直径≤4cm的肿瘤结节26个(19例患者中),4～8cm的5个(5例)。结果:31个肿瘤均顺利完成了射频消融热毁损肿瘤,其中16个肿瘤至少进行了2次以上的重叠消融。肿瘤直径≤4cm者,完全毁损率为76.92%(20/26);肿瘤直径4～8cm者,完全毁损率为40.00%(2/5)。31个肿瘤经治疗后病灶完全毁损率达70.97%(22/31)。治疗后患者生存质量评分有明显提高,有显著性差异(P<0.01)。术后并发症均在可耐受范围。结论:肺部肿瘤的射频消融治疗有效、安全,可明显提高肺癌患者的生存质量,有很好的临床应用前景。

益气除痰方抑制p-AKT活性诱导A549细胞失巢凋亡的研究

目的:观察益气除痰方含药血清对肺腺癌A549细胞失巢凋亡的诱导作用以及对P-akt、Pp38蛋白以及下游凋亡相关基因表达的影响。方法:采用软琼脂集落培养实验和poly-HEMA培养检测含药血清对锚定不依赖性增殖和失巢凋亡影响,流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测含药血清对Pakt、P-p38蛋白的影响,RT-PCR测定用药前后调亡相关基因mRNA表达的变化。结果:培养10 d左右,A549细胞在软琼脂可形成明显集落,低、中、高剂量含药血清及阳性组细胞集落形成数较阴性组明显减少(P<0.05);流式细胞仪检测显示,阴性对照组,低、中、高剂量药物组,阳性对照组凋亡率分别为0.57±0.40%,10.23±1.46%、16.30±0.96%、27.10±1.22%,45.80±1.45%,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示:与阴性组相比较,低、中、高剂量组,P-p38蛋白相对表达量分别为1.04、1.11、1.09,未见明显变化;而P-akt蛋白相对表达量分别为0.81、0.58、0.53,明显降低;RTPCR显示益气除痰方可显著上调p53 mRNA、bax mRNA表达,下调bcl-2 mRNA表达。结论:益气除痰方含药血清可诱导A549失巢凋亡,其作用机制可能与降低A549细胞P-akt蛋白表达,进而调控其信号传导通路下游的凋亡相关基因p53、bcl-2、bax的表达有关,而与P-p38蛋白的调控无明显相关。

祛瘀解毒法联合替吉奥治疗体力评分较差或老年大肠癌肝转移患者的临床疗效观察

目的观察祛瘀解毒法联合替吉奥胶囊治疗大肠癌肝转移患者的临床疗效。方法将2011年3月至2013年3月在我院住院和门诊治疗的74例大肠癌肝转移患者作为研究对象,分为中西医治疗组(祛瘀解毒法+替吉奥胶囊口服)28例和中医治疗组(祛瘀解毒法)46例。比较二组的瘤体大小、无进展生存期、生活质量的改善和不良反应。结果中西医治疗组的临床受益率、半年无进展生存率明显高于中医治疗组,统计学差异明显;生活质量方面,中医和中西医治疗组均能有效提高患者的生活质量,与治疗前差异明显;治疗后二组间治疗无明显差异。结论祛瘀解毒法联合替吉奥口服治疗大肠癌肝转移患者有一定近期疗效,有效提高患者生活质量,不良反应较低,值得临床广泛推广。

应用巢式RT-PCR检测原发性肝细胞癌患者外周血中的微转移

目的 以AFPmRNA为标志基因 ,检测原发性肝细胞癌患者外周血中微转移情况。方法 应用巢式RT PCR方法 ,检测 71例肝细胞癌、2 1例肝硬化患者、2 8例健康对照、4例转移性肝癌、4例肝脓肿、4例肝血管瘤及 5例其它恶性肿瘤患者外周血中AFPmRNA的表达。结果 71例肝癌患者中 ,AFPmRNA阳性 3 9例 ,阳性率为 5 4.9% ,其中 8例有远处转移的全部阳性 ( 10 0 % ) ,未发现远处转移者阳性 3 1例 ,阳性率为 49.2 %。 2 1例肝硬化患者中仅 2例阳性 ,而转移性肝癌、肝血管瘤、肝脓肿、其它恶性肿瘤、健康对照均为阴性。结论 检测肝细胞癌患者外周血中的AFPmRNA ,是一种早期发现肝细胞癌血道播散的灵敏方法。

益气除痰方下调vimentin表达与逆转EMT相关性研究

目的:观察益气除痰方肺癌肿瘤生长、肺转移的影响,并通过差异蛋白组学技术筛选出差异表达蛋白vimentin,并结合相关技术分析其可能的意义。方法:C57BL小鼠40只,接种Lewis肺癌细胞,造模第2天,随机分为对照组(生理盐水)和低、中、高剂量观察组予益气除痰方1.0g·kg-1·d-1,3.0g·kg-1·d-1,9.0g·kg-1·d-1,每组10只,灌胃21d后,检测肿瘤体积、重量、肺转移灶,分别提取最佳剂量治疗组和模型组肿瘤组织的总蛋白,应用双向荧光差异凝胶电泳(2D-DIGE)系统获得蛋白点表达差异信息,运用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-TOF)鉴定出差异蛋白质。并以荧光定量PCR和Western blot法对差异蛋白进行表达差异鉴定。培养A549细胞,20%益气除痰方含药血清干预,划痕实验分析细胞侵袭、转移能力的改变,RT-PCR检测其对A549肺癌细胞MMP-1、MMP2、MMP9、MMP14mRNA基因表达的影响。结果:益气除痰方3.0g·kg-1·d-1治疗组肿瘤体积、瘤重、肺转移灶数均明显小于LEWIS模型组(P<0.01),肿瘤抑制率为57.21%。蛋白质组学研究鉴定受益气除痰方调控影响的蛋白37个,其中vimentin下调尤其明显。20%益气除痰方含药血清可抑制A549细胞的侵袭和转移能力,并能降低MMP2、MMP14mRNA基因的表达,与空白组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:益气除痰方明显下调vimentin表达,抑制A549细胞的运动能力,减少基质金属蛋白酶MMP2、MMP14的分泌,这可能与益气除痰方逆转肺癌细胞上皮-间质转化有关,值得进一步研究。

Fas和FasL与成熟T淋巴细胞的免疫反应调节

Fas和FasL在成熟T淋巴细胞免疫反应的调节尤其在激活诱导的凋亡中起着重要作用 ,本文拟对T细胞激活、TCR对Fas和FasL表达的调节、Fas和FasL免疫反应的调节中的作用及效应机制几方面的研究现状作一综述。

TAE术前后外周血肝癌播散细胞的变化及随访观察

目的研究原发性肝癌患者 TAE 术前后外周血中微转移变化情况,并评价 AFP mRNA 的预后诊断价值。方法应用巢式 RT-PCR 方法,检测32例肝癌患者 TAE 术前后外周血中 AFP mRNA 的表达,并对其预后进行随访观察。结果 32例 TAE 患者术前 AFP mRNA 阳性21例,阳性率为65.6％;术后 AFP mRNA 阳性23例,阳性率为71.9％。其中21例术前阳性者依然全部阳性,未发现有转阴性;11例阴性患者中有2例转为阳性。随访观察发现 AFP mRNA 阳性患者肝内、肝外转移发生率和 AFP mRNA 阴性患者差异显著(p<0.01)。结论 TAE 可能促使原发性肝癌发生血道播散。检测肝癌患者外周血中的 AFP mRNA,是一种灵敏预后诊断方法。

GP方案联合复方斑蝥酸钠治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:观察复方斑蝥酸钠注射液联合GP方案化疗治疗中晚期肺癌的临床疗效。方法:将86例随机分为对照组42例和治疗组44例。对照组常规给予GP方案,治疗组在对照组治疗的基础上,加用复方斑蝥酸钠注射液0.5mg于生理盐水中,每日1次,静脉滴注。观察两组瘤体有效率及临床受益率、中位生存期和相关不良反应。结果:对照组和治疗组瘤体大小变化有效率分别为42.9%、50.7%(P>0.05),临床受益率分别为71.8%、88.6%(P<0.05)。治疗组中位生存期与对照组比较明显延长(P<0.01)。不良反应两组无显著性差异。结论:复方斑蝥酸钠注射液联合GP方案,可提高GP化疗的临床受益率,延长中位生存期。

亚砷酸治疗化疗后复发恶性淋巴瘤9例

目的:观察亚砷酸对化疗后复发恶性淋巴瘤治疗效果及相关不良反应。方法:9例化疗后复发的恶性淋巴瘤采用亚砷酸治疗,至少2个周期。结果:1例达到CR,3例PR,4例SD,仅1例PD。不良反应主要为Ⅰ～Ⅲ度的骨髓抑制、纳差、乏力、轻度肝功能损害、心悸和皮疹。结论:亚砷酸可作为化疗后复发的恶性淋巴瘤的一种治疗选择,值得进一步临床研究。

祛瘀消癥法结合高强度超声聚焦治疗盆腔肿瘤的疗效观察

目的:观察祛瘀消癥法结合高强度超声聚焦(HIFU)治疗盆腔恶性肿瘤的有效性。方法:2005年2月至2007年12月共对31例盆腔恶性肿瘤患者的行祛瘀消癥法结合高强度超声聚焦术。疗效指标为肿瘤的大小、肿瘤相关标志物水平、临床相关症状、生存质量评分和肿瘤无进展生存期。结果:31例患者均顺利完成了祛瘀消癥法高强度超声聚焦治疗,1个月后影像学复查;0例CR,8例PR,19例NC,4例PD;肿瘤标志物降低,相关的临床症状减轻,生存质量提高。3个月后肿瘤大部分又重新进展。肿瘤无进展生存期达到(71±42)d。结论:盆腔恶性肿瘤的高强度超声聚焦治疗可明显提高盆腔肿瘤患者的生存质量,是一种有临床应用前景的姑息性治疗方法。

微囊蛋白与肿瘤

微囊蛋白是细胞质微囊的主要组成蛋白 ,在细胞信号转导中具有重要功能。近年来 ,微囊蛋白与肿瘤的关系引起了广泛的关注 ,认为其在细胞的转化过程中有重要作用。就微囊蛋白基因家族的构成 ,微囊蛋白的关键功能区 脚手架区及其微囊蛋白在肿瘤转化过程中的作用进行简要概述。

益气除痰方对脾虚Lewis肺癌小鼠肿瘤生长、生存期及PRDX-1、PRDX-6表达的影响

目的观察益气除痰方对脾虚C57BL/6J小鼠Lewis肺癌肿瘤生长、肺转移、生存期及肿瘤组织中过氧化物氧化还原酶PRDX-1、PRDX-6表达的影响。方法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型30只,脾虚Lewis肺癌模型90只,分为4组,Lewis组(对照组)、脾虚Lewis组(模型组)、益气除痰方低剂量组、高剂量组,每组30只,对照组、模型组予生理盐水0.5mL、治疗组予益气除痰方1.0及3.0g/kg处理,每天1次,灌胃21天后,每组各处死10只检测肿瘤体积、重量、肺转移灶,并用免疫组化法比较各组肿瘤组织PRDX-1,PRDX-6的表达,其余荷瘤鼠观察生存期。结果益气除痰方高剂量组Lewis肺癌小鼠肿瘤体积、瘤重、肺转移灶明显下降,分别为(1.14±0.30)cm3、(0.83±0.26)g、(6.20±2.53)个,而对照组分别为(2.83±0.35)cm3、(2.08±0.28)g、(8.60±1.84)个,模型组分别为(2.29±0.49)cm3、(1.67±0.33)g、(8.70±2.00)个;高剂量组小鼠中位生存期为(29.00±0.89)天,平均生存时间为(29.60±0.53)天,与对照组(22.00±0.75)天、(22.90±0.50)天,模型组(21.00±0.53)天、(20.95±0.44)天比较生存期明显延长;高剂量组免疫组化肿瘤组织PRDX-1、PRDX-6表达量明显下降,分别为0.15±0.03、0.12±0.02,对照组分别为0.52±0.07、0.43±0.06,模型组分别为0.61±0.09、0.56±0.07。高剂量组与对照组、模型组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。高剂量组抑瘤率为50.30%,生命延长率为41.29%,优于低剂量组(P<0.05)。结论益气除痰方能抑制脾虚小鼠Lewis肺癌的生长,延长生存期,其机制可能与降低PRDX-1,PRDX-6的过量表达有一定关系。