氟哌啶醇对人红白血病耐多柔比星细胞株多药耐药性的逆转及其机制

目的 从临床常用药物中探寻逆转肿瘤耐药性的活性物质。方法 应用MTT法测定不同浓度Hal处理的瘤细胞对 0～ 2 0 μmol·L- 1多柔比星 (Dox)的敏感性的影响。RT PCR法分析 12 .5 μmol·L- 1氟哌啶醇 (Hal)处理后多药耐药基因 (MDR1) ,多药耐药相关蛋白 (MRP)和谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTπ)mRNA表达的变化。通过流式细胞术观察 0 ,6 .2 5 ,12 .5 ,2 5 μmol·L- 1Hal对细胞内药物蓄积和细胞周期进程的影响。结果 Hal对K5 6 2 /Dox的耐药性具有明显的逆转作用。在 12 .5 ,6 .2 5及 3.12 5 μmol·L- 1时的逆转倍数分别为 8.35 ,4 .2 1及 2 .16。用 12 .5μmol·L- 1Hal处理后 ,MDR1及MRP的mRNA表达水平均呈现时间依赖性明显降低 ,分别较原水平下降76 .3%及 6 4.6 %。药后d 2GSTπmRNA表达下降6 6 .1% ,于d 3回升。Hal处理细胞lh后 ,Dox在细胞内蓄积量明显增加 ,并呈浓度依赖性 ;此外 ,Hal可明显增强Dox对K5 6 2 /Dox细胞的G2 /M阻滞作用 ,12 .5 μmol·L- 1浓度可以使 5 μmol·L- 1Dox的G2 /M阻断由单独应用时的 9.9%± 4 .3%增加到2 3.4 %± 3.0 %。结论 Hal具有较强的逆转K5 6 2 /Dox细胞MDR的作用 ,其逆转机制为多种途径 ,包括相关基因mRNA的表达下调 ,增加细胞内药物蓄积 ,增强Dox对K5 6 2

大鼠骨髓间充质干细胞对动脉粥样硬化小鼠脾T淋巴细胞功能的影响

目的探讨骨髓间充质干细胞对动脉粥样硬化小鼠脾T淋巴细胞功能的影响以探寻新的潜在的治疗动脉粥样硬化的方法和途径。方法分离大鼠骨髓间充质干细胞及野生型和apoE-/-小鼠的脾细胞,单独或混合培养72h,采用流式细胞术检测脾细胞CD4+/CD8+的比值变化;以5mg/mL刀豆蛋白刺激72h,采用非放射性MTS法分析细胞增殖率,用ELISA试剂盒测IFNγ和IL-10的分泌。结果高脂喂养的apoE-/-小鼠脾脏T淋巴细胞的CD4+/CD8+比值、T淋巴细胞增殖率、IFNα的分泌量均显著大于正常饮食的野生型小鼠。经5Gy钴60照射的骨髓间充质干细胞显著地抑制了刀豆蛋白刺激的CD4+/CD8+的比值、T淋巴细胞增殖率、IFNγ的分泌,增加IL-10的分泌,并且对apoE-/-小鼠脾脏中T淋巴细胞的作用显著强于野生型小鼠。结论骨髓间充质干细胞可能通过调节T淋巴细胞的功能而干扰动脉粥样硬化的发生发展。

一氧化氮和动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是脂蛋白、单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞与血管壁内皮细胞相互作用而导致的慢性炎症反应。这个炎症的过程由脂质浸润开始,涉及氧化应激反应,最终导致复杂的病理损伤和斑块的形成,斑块突出入血管,破裂形成血栓而导致急性的心肌梗塞或中风。激活内皮源性的一氧化氮合成酶而生成的一氧化氮(NO)能够预防动脉粥样硬化,并对不同发展阶段的动脉粥样硬化的病理形成均有改善和逆转作用。其生成的NO能抗氧化、清除自由基、抑制低密度脂蛋白在血管壁被氧化,防止氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的产生,而影响脂质浸润;能抑制NFκB的激活和核内迁移,阻抑激活的内皮细胞表达黏附分子,减少嗜中性粒细胞和单核细胞的黏附和活化,减少血管壁的炎症反应;能抑制血小板黏附、聚集,抑制凝血酶诱导的血小板活性因子的表达以减少血栓形成;能阻止凋亡,保持内皮细胞的完整性;还能有效地抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和细胞外基质的合成,对动脉粥样硬化病理形成和发展具有阻抑作用。

重组人肿瘤坏死因子逆转慢性髓性白血病细胞耐药机制研究

目的研究重组人肿瘤坏死因子（rhTNF—NC）逆转人慢性髓性白血病耐阿霉素（Dox）细胞株（K562／Dox）耐药及机制。方法应用MTT法测定不同浓度rhTNF—NC处理的肿瘤细胞对0—20μmol／LDox的敏感性。通过流式细胞仪观察rhT—NF—NC对细胞内药物蓄积的影响。半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法分析rhTNF-NC处理耐药细胞后对多药耐药基因（MDR1）、多药耐药相关蛋白（MRP）、谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）和拓扑异构酶（TopoⅡα）mRNA、P糖蛋白（P—gp）及蛋白激酶c（PKCct）表达的变化。结果rhTNF-NC对K562／Dox的耐药性具有明显的逆转作用。rhTNF—NC在500、2500和5000U／mL浓度时，其联用的Dox半数肿瘤生长抑制浓度（IC50）分别为2．22±0．34、1．41±0．13和1．04±0．09μmol／L，增强K562／Dox细胞对Dox敏感性的倍数分别为2．51，3．94和5．33，与单用Dox比具有统计学差异（P〈0．05）。rhTNF—NC处理细胞1h后，Dox在细胞内蓄积量明显增加，并呈浓度依赖性。rhTNF—NC作用下，MDRl的mRNA和蛋白表达为与时间和浓度相关的显著降低，GST-π和TopoⅡα的mRNA表达水平分别降低和升高。此外PKCa蛋白表达也被抑制，提示多种机制参与肿瘤多药耐药。结论rhTNF-NC通过影响MDR1、MRP、GST-π、TopoⅡα及PKCα基因或蛋白的表达促使K562／Dox细胞内药物蓄积，逆转K562／Dox细胞多药耐药。

离子通道与肿瘤发生发展的研究进展

肿瘤起源和演进的机理错综复杂。离子通道与肿瘤细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡及侵袭和转移均有密切的关系。深入研究它们的相关性可以进一步认识肿瘤的发生发展，并推动肿瘤的防治。我们对几种主要的离子通道和肿瘤的发生发展之间的相关性研究进展进行综述。

磁粉探伤中的磁场类型

磁粉探伤中磁场矢量与缺陷之间的关系尤其重要。从磁场矢量出发,分析了磁粉探伤中常用的磁场类型,提出了磁粉探伤中磁场纬度的概念,并根据磁场纬度把磁场划分为一维磁场、二维磁场和三维磁场。结合这三种磁场的形成原理,讨论了磁粉探伤中磁场的各种形式,并详细介绍了其产生的方法及应用特点。各种磁场类型都有其检测优势,充分利用磁场类型的选择,可以提高磁粉探伤效率并避免缺陷漏检。

氟哌啶醇在K562/Dox细胞中对P-糖蛋白及氯离子通道的影响

目的 探讨氟哌啶醇 (Hal)对人红白血病耐药细胞K5 6 2 /Dox的逆转耐药作用 ,以及对P 糖蛋白 (P gp)和肿胀激活的氯离子通道的影响。方法 应用乳酸脱氢酶法 (LDH) ,测定Hal对瘤细胞增殖的抑制作用。以半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,分析经Hal处理后 3种耐药基因mRNA表达的变化。将瘤细胞荷载氯离子敏感染料MQAE后 ,以荧光分光光度计测定低渗环境中Hal对K5 6 2 /Dox细胞肿胀激活的氯离子通道的影响 ;应用ZM库尔特血球计数仪及 2 5 6频道测定仪 ,测定低渗环境中瘤细胞的体积变化 ,以判断Hal对细胞调节性体积减小 (RVD)的影响。结果 Hal对K5 6 2 /Dox细胞的耐药性具有明显的逆转作用 ,在 12 .5 0 ,6 .2 5和 3.12 μmol/L浓度时 ,其对K5 6 2 /Dox细胞耐药性的逆转倍数分别为 8.6 1,4 .35和 2 .2 5。RT PCR结果显示 ,用 12 .5 0 μmol/LHal处理K5 6 2 /Dox细胞后 ,P gp和多药耐药相关蛋白 (MRP)mRNA表达水平均降低 ,并呈现时间依赖性 ,分别较原水平下降 76 .3%和 6 4 .6 % (P <0 .0 5 ) ;谷胱甘肽硫转移酶π(GSTπ)mRNA的表达水平于用药后第 2天下降6 6 .1% ,第 3天回升 (P <0 .0 5 )。K5 6 2 /Dox细胞的氯离子浓度检测结果显示 ,单纯低渗刺激可使K5 6 2 /Dox细胞中MQAE荧光强度下降 (34.4 6± 5 .

让秀发把你衬托得更美

许多女性都不知为自己选择怎样的发型而苦恼,虽然有人看过许多关于方型脸、长型脸、圆型脸的发式图样,但仍得不到满意的答案。因为也许你可能是高颧骨、方下巴或小鼻子、宽额角,也许你的脸型无法恰到好处地归属于哪一类,所以。同样的发型对别人适合,对你却不适合。 选择发型最重要的原则是尽量避免使别人由于你的发型不当。