罗格列酮增强顺铂抑制人肺腺癌细胞增殖作用

目的 探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮 (Rosiglitazone,RSG)的体外化疗增敏作用及机制。方法 体外培养人肺腺癌A549细胞,MTT法测定药物的细胞生长抑制率,吖啶橙 /溴化乙啶 (AO/EB)荧光双染,流式细胞仪(Flowcytometry,FCM)检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测药物处理前后PPARγ,Bcl 2蛋白表达的改变。结果 RSG(1 25, 2 5μmol·L-1 )分别与CDDP合用,可增加CDDP对A549细胞的抑制率, (q> 1 )。RSG(1 25μmol·L-1 )可增强CDDP诱导A549细胞凋亡作用。RSG(1 25μmol·L-1 )处理后,A549细胞的PPARγ蛋白核内表达上调,Bcl 2蛋白表达下调, (P<0 01)。结论 过氧化物酶体增殖因子活化受体γ配体罗格列酮能增强顺铂抑制A549细胞增殖并诱导凋亡作用。PPARγ蛋白核内表达上调,Bcl 2蛋白表达下调在罗格列酮对A549细胞体外化疗增敏作用中发挥重要的作用。目的 探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮 (Rosiglitazone,RSG)的体外化疗增敏作用及机制。方法 体外培养人肺腺癌A549细胞,MTT法测定药物的细胞生长抑制率,吖啶橙 /溴化乙啶 (AO/EB)荧光双染,流式细胞仪(Flowcytometry,FCM)检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测药物处理前后PPARγ,Bcl 2蛋白表达的改变。结果 RSG(1 25,

P53、P-gp蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨P53、P-糖蛋白(P-gp)在卵巢癌组织中的表达与化疗疗效及预后的关系。方法采用SP免疫组化法检测53例卵巢癌组织石蜡标本P53、P-gp的表达情况,并分析其与卵巢癌患者化疗疗效及预后的关系。53例卵巢癌患者中Ⅰ期6例、Ⅱ期14例、Ⅲ期23例、Ⅳ期10例。结果Ⅰ-Ⅱ期组P53、P-gp的阳性率(35.0%、40.0%)分别低于Ⅲ-Ⅳ组P53、P-gp的阳性率(72.7%、78.8%)(P<0.05)。P53、P-gp阳性表达的患者化疗的有效率分别为35.5%和35.3%,而阴性患者化疗的有效率分别为81.8%、89.5%(P<0.05)。P53、P-gp的阴性、阳性表达在Ⅲ-Ⅳ患者的2年及3年生存率之间差异均有显著性(P<0.05)。结论P53、P-gp的表达与卵巢癌组织化疗耐药及预后存在相关性,P53、P-gp蛋白表达可作为卵巢癌化疗耐药和预后的检测指标。

洛铂联合多西他赛治疗复发转移性卵巢癌的临床效果

目的:探讨分析给予复发转移性卵巢癌患者进行洛铂联合多西他赛治疗的临床效果。方法:选取笔者所在医院2010年12月-2012年12月收治的28例复发转移性卵巢癌患者的临床资料,采用随机数字表法分为对照组与观察组各14例。对照组患者单纯给予洛铂治疗,观察组则在洛铂治疗的基础上加上多西他赛进行治疗,对比两组临床疗效。结果:经过治疗,观察组的总有效率57.14%,明显高于对照组的21.43%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应毒性较轻,明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:给予复发转移性卵巢癌患者进行洛铂联合多西他赛治疗,疗效显著,毒性反应较轻,能有效提高患者的生活质量,值得推广。

罗格列酮抑制HL-60细胞增殖和诱导分化作用

目的：研究罗格列酮对人急性髓性白血病细胞（HL-60）增殖和诱导分化的作用。方法：用不同浓度的罗格列酮处理HL-60细胞24～72h，MTT观察细胞的增殖抑制作用，瑞特-姬姆萨染色法及硝基蓝四氮（NBT）还原比色法测定细胞分化，流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率，免疫组化检测PPAR-7表达。结果：不同浓度罗格列酮处理细胞后，HL-60细胞增殖明显受抑，抑制率最高达77％，抑制作用呈现时间、剂量和效应依赖性；细胞周期分析，罗格列酮能诱导HL-60细胞G1期阻滞；同时罗格列酮能促进HL-60细胞分化。免疫组化发现，HL-60细胞表达PPAR-γ，罗格列酮作用HL-60细胞后，发生核转位现象。结论：罗格列酮能抑制HL-60细胞增殖，诱导细胞分化和细胞周期G1期阻滞，其作用机制可能与激活PPAR-γ有关。

乳腺癌改良根治术后调强放疗致放射性肺损伤的剂量学研究

目的探讨影响乳腺癌改良根治术后适形调强放疗致放射性肺损伤的剂量学因素及其预测价值。方法收集行乳腺癌术后适形调强放疗的57例女性患者,对其肺相关的剂量学因素进行单因素及多因素分析。结果 57例患者中共有7例发生放射性肺损伤,发生率为12.3%(7/57)。单因素分析结果显示患肺平均剂量(t=-4.764,P<0.05)、患肺最大肺剂量(t=-2.371,P<0.05)、健侧肺最大剂量(t=-2.607,P<0.05)、患肺V5(t=-5.227,P<0.05)、患肺V10(t=-5.120,P<0.05)、患肺V15(t=-4.711,P<0.05)、患肺V20(t=-4.229,P<0.05)、患肺V25(t=-3.835,P<0.05)、患肺V30(t=-3.579,P<0.05)、患肺V35(t=-3.719,P<0.05)、患肺V40(t=-3.820,P<0.05)、患肺V45(t=-3.578,P<0.05)与放射性肺损伤的发生有关。多因素分析结果显示V5是判断放射性肺损伤的独立预测因素,与放射性肺损伤关系最为密切。以V5=59.98%为诊断界值点,对放射性肺损伤的预测灵敏度为85.7%,特异度为96.5%。结论 V5对于乳腺癌患者改良根治术后行适形调强放疗后发生放射性肺损伤具有较好的预测价值,是独立的预后因素。

双泛素蛋白诱导自噬对肝癌细胞放射敏感度的影响

目的探讨双泛素蛋白(FAT10)对肝癌细胞自噬水平的调节作用,并进一步明确FAT10诱导自噬对肝癌细胞放射敏感度的影响。方法本实验首先通过Western blot及免疫组织化学方法分别从肝癌细胞及临床标本中验证FAT10对自噬相关蛋白的调控作用,进而通过克隆存活实验以明确FAT10诱导自噬对肝癌细胞放射敏感度的调节作用。结果 FAT10过表达可促进自噬相关蛋白Beclin1和LC3-Ⅰ/Ⅱ表达并抑制p62的表达,且经X射线照射后上述表达改变更明显。免疫组织化学分析结果显示FAT10与Beclin1具有显著相关性(P<0.01),高表达FAT10的肝癌标本同时伴有Beclin1表达升高。克隆存活实验表明FAT10过表达增加肝癌细胞的放射抵抗性,敲除FAT10则增加肝癌细胞的放射敏感度。当使用自噬抑制剂3-MA或特异性干扰Beclin1以抑制肝癌细胞发生自噬后则上述FAT10表达改变不能引起肝癌细胞的放射敏感度的改变。结论 FAT10表达增加可通过诱导自噬形成进而增强肝癌细胞的放射抵抗性。

甲地孕酮下调IL-6提高晚期肿瘤患者放化疗的耐受性

目的:观察甲地孕酮对晚期肿瘤患者血清IL-6水平及放化疗耐受性的影响。方法:非小细胞肺癌36例,小细胞肺癌10例,鼻咽癌20例,随机分为治疗组(放化疗加甲地孕酮160mg/d)和对照组(单纯放化疗)各33例。分别观察治疗期间血清IL-6水平及放化疗所致消化道反应,血液毒性,体重,食欲,生活质量状态等的变化。结果:治疗组的患者血清的IL-6水平明显降低(P<0.001),消化道反应和血液毒性发生率低于对照组(P<0.05),生活质量改善优于对照组(P<0.01),未见甲地孕酮所致的严重毒副作用。结论:甲地孕酮通过下调血清IL-6水平提高晚期肿瘤患者对放化疗耐受性。

白杨素增强辐射诱导宫颈癌HeLa细胞系球形成细胞凋亡

目的 :研究白杨素对宫颈癌HeLa细胞系球形成细胞(SFCs)放疗增敏作用。方法 :干细胞条件培养基悬浮培养得到人宫颈癌HeLa细胞系SFCs。DNA/组蛋白酶联免疫吸附试验(ELISA)检测辐射诱导SFCs和亲本细胞凋亡作用。Western blot分析SFCs和亲本细胞p-STAT3蛋白表达。结果 :与亲本细胞相比,HeLa细胞系SFCs耐受细胞凋亡。20.0μmol/L白杨素增强辐射诱导SFCs凋亡作用。20.0μmol/L白杨素降低SFCs STAT3磷酸化水平。结论 :白杨素增强辐射诱导人宫颈癌HeLa细胞系SFCs凋亡作用与其抑制STAT3活性相关。