前列腺素E_(2)介导的EP4受体通路通过抑制内质网应激减轻溃疡性结肠炎黏膜损伤的研究

背景前列腺素E_(2)介导的EP4受体通路(PGE_(2)/EP4信号通路)可以减轻溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)黏膜损伤,但其调节内质网应激的机制尚未完全明确。目的探索PGE_(2)/EP4信号通路调控内质网应激在溃疡性结肠炎黏膜损伤中的作用及其机制。方法首先将小鼠分为模型组和对照组,通过免疫组化和PCR技术检测EP4的表达水平,再将40只小鼠随机分为模型组(DSS)、前列腺素处理组(DSS+PGE_(2))、吲哚美辛处理组(DSS+吲哚美辛)和正常对照组(正常饮用水),前三组通过自由饮用5%DSS构建小鼠UC模型。观察和记录4组小鼠的疾病活动指数变化,通过免疫组化和Western blot评估经过PGE_(2)处理后小鼠结肠标本中EP4和GRP78(葡萄糖调节蛋白78)水平及其是否影响上皮细胞凋亡和增殖。通过siRNA转染HCT116细胞下调β-arrestin1的表达,再用PGE_(2)处理经过肿瘤坏死因子α诱导的细胞,通过Western blot检测GRP78表达水平。结果模型组小鼠模型上皮细胞的EP4水平下降(P<0.05)。四组实验中,PGE_(2)处理组小鼠上皮细胞凋亡指数和UC疾病活动指数下降(P<0.05),EP4表达水平、肠上皮细胞增殖水平升高(P<0.05)。GRP78蛋白表达水平在模型组结肠黏膜中表达升高,给予PGE_(2)后水平下降(P<0.05)。细胞实验中Western blot结果显示进一步沉默β-arrestin1表达后,GRP78表达水平升高(P<0.05)。结论PGE_(2)/EP4信号通路可能通过抑制肠上皮细胞内质网应激减轻UC肠道炎症反应,起到抑制上皮细胞凋亡、促进其增殖的作用。

肛管直肠恶性黑色素瘤36例诊治及预后分析

目的:分析肛管直肠恶性黑色素瘤(anorectal malignant melanoma,ARMM)患者的临床病理特征及诊治过程,探讨其预后因素及误诊原因。方法:回顾性分析2000年1月至2016年11月南方医科大学南方医院、南方医科大学珠江医院、广东省中医院收治的36例ARMM患者的临床资料。结果:ARMM临床表现无特异性,误诊率高达52.8%,患者1年和3年生存率分别为75%和35%,中位生存时间为24.51个月。生存率与肿瘤大小、浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关,与患者发病年龄、性别无关。单纯手术治疗、采取手术为主的联合治疗、未治疗患者的中位生存时间分别为39.21、26.00、15.00个月,但受病例数所限,其差异无统计学意义;比较经腹会阴联合切除术和广泛性局部扩大切除术患者的生存率差异无统计学意义。结论:ARMM预后差,肿瘤大小、浸润深度、临床分期和淋巴结转移是影响预后的因素,手术治疗可延长患者的生存期。因临床易误诊,为尽量避免误诊发生,应做到早诊断、早治疗,对延长患者生存期有重要意义。

皮肤恶性黑色素瘤误诊术后全身多发转移一例

目的探讨皮肤恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)的临床特点、诊治方法及误诊原因、防范措施。方法对误诊为背部血肿、术后全身多发转移的皮肤MM 1例的临床资料进行回顾性分析。结果本例以进行性腹胀为主要临床表现,伴右肩背部皮下肿物。4年前因肩胛内侧肿物缓慢增长8年于A院行背部肿物切除术,术后病理检查考虑(背部)血肿伴机化。15 d前B院CT检查提示肝占位。入我院后PET-CT检查考虑弥漫性肝癌伴全身多发转移,行超声引导下肝穿刺活组织病理检查提示转移性MM,借阅4年前A院背部肿物手术标本切片并加行免疫组织化学检查示MM,诊断为背部皮肤MM术后,伴全身多发转移,确诊后患者及其家属拒绝治疗出院。结论 MM临床及影像学表现无特异性,易误诊。临床接诊多年缓慢生长的体表肿物、肝占位患者,应警惕MM,组织病理学检查是其诊断金标准。

Claudin-3在结直肠癌中的表达及意义

目的观察在结直肠癌组织中紧密连接蛋白claudin-3的表达,探讨claudin-3与结直肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法收集南方医院2010年10月~2013年1月间手术切除结直肠癌组织40例(癌组)及癌旁正常结直肠粘膜组织22例(癌旁正常组)。应用免疫组化法检测组织中claudin-3的表达水平。分析和比较癌组不同病理参数和不同存活情况病例间的claudin-3蛋白表达情况。结果 claudin-3蛋白的表达主要分布在细胞膜上。癌组阳性表达率为92.50%,显著高于癌旁正常组的59.09%(P<0.05)。13例来自同一患者的癌组织和癌旁正常组织的claudin-3表达平均评分(染色强度评分+阳性细胞所占比例评分)分别为4.538和3.269(P=0.019)。在40例癌组患者中,高分化组、中分化组、低分化组claudin-3的强阳性表达率分别为21.43%、36.84%和85.71%,其中高分化组与低分化组间及低分化组与中分化组间的差异均有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移组claudin-3强阳性率为61.11%,显著高于无淋巴结转移组的22.72%(P<0.05);在不同年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最长径的分组间,claudin-3强阳性表达率差异均无统计学意义(P>0.05)。随访癌组的40例患者,失访7例,术后生存期≤3年14例(死亡组),生存期>3年19例(存活组),两组claudin-3表达平均评分分别为4.50和3.526(P<0.05)。结论结直肠癌组织中claudin-3的表达显著升高,claudin-3的高强度表达可能促进了结直肠癌的发生及发展过程,并可能成为结直肠癌早期诊断及判断预后的分子生物学指标。