可溶性血管内皮生长因子受体1对动脉粥样硬化斑块的作用

背景:斑块内血管新生是在动脉粥样硬化病变基础上发生的,而血管新生又促进粥样硬化病变的发展;可溶性血管内皮生长因子受体1基因转染减少兔血管损伤后的新生内膜形成,亦显著减少早期血管的炎症和增生以及晚期的新生内膜形成。目的:观察局部高表达的可溶性血管内皮生长因子受体1对动脉粥样硬化斑块的作用。方法:雄性新西兰大白兔48只,随机分为4组。1正常对照组(n=8)。2假手术组(n=8)。3球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组(n=16)。4球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组(n=16)。前2组兔给予正常颗粒饲料饮食。后2两组给予高脂饮食,2周后行髂动脉球囊损伤血管内皮,球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组和球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组兔右髂动脉腔分别注射空质粒p EGFP-N1和脂质体包裹的可溶性血管内皮生长因子受体1重组质粒。结果与结论:球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组以及球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组兔血脂水平明显升高,造模3 d后髂动脉可溶性血管内皮生长因子受体1表达水平明显增加,均出现不同程度的动脉粥样硬化斑块形成,且球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组兔斑块面积、斑块周径、斑块最大厚度和斑块内阳性细胞数量明显少于球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组。表明可溶性血管内皮生长因子受体1基因在动脉粥样硬化斑块动物模型中可有效表达并抑制动脉粥样硬化斑块的发生、延缓斑块的发展。

HO-1在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用及其对血清HMGB-1水平的影响

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用及其对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影响。方法选择128只SD大鼠,随机分为假手术组、脓毒症组、钴原卟啉(CoppⅨ)组、锌原卟啉(ZnppⅨ)组,每组32只。CoppⅨ组和ZnppⅨ组均于造模前24 h分别给予腹腔注射HO-1增强剂Co PPⅨ10 mg/kg、HO-1抑制剂ZnppⅨ10 mg/kg,假手术组和脓毒症组不给药。脓毒症组、CoppⅨ组、ZnppⅨ组均采用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒症模型。假手术组无菌状态下开腹找出盲肠后再将其还纳腹腔,不做CLP术。各组均于造模后0、6、12、24 h时处死大鼠8只,开腹经腹主动脉取血,ELISA法检测各组血清心肌损伤指标包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白-I(c Tn I)、B型脑钠肽(BNP)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP),以及HMGB1、HO-1水平。采用Pearson相关系数法分析HMGB1与HO-1的相关性。结果 (1)各组血清心肌损伤指标水平比较:脓毒症组6、12、24 h时血清CK-MB、c Tn I、BNP、H-FABP水平均高于假手术组(P均<0. 05)。CoppⅨ组24 h血清CK-MB、c Tn I、BNP水平均低于脓毒症组,ZnppⅨ组6、12、24 h时血清CK-MB、c Tn I、BNP水平均高于脓毒症组(P均<0. 05)。ZnppⅨ组12、24 h时血清CK-MB、c Tn I、BNP水平均高于CoppⅨ组,6、12、24 h时血清H-FABP均高于CoppⅨ组(P均<0. 05)。(2)各组血清HMGB1、HO-1水平比较:脓毒症组6、12、24 h时血清HMGB1及HO-1水平均高于假手术组(P均<0. 05)。6、12、24 h时,CoppⅨ组血清HMGB1水平均低于脓毒症组、HO-1水平均高于脓毒症组,ZnppⅨ组血清HMGB1水平均高于脓毒症组、HO-1水平均低于CoppⅨ组(P均<0. 05)。(3)HMGB1与HO-1的相关性:脓毒症组、CoppⅨ组、ZnppⅨ组血清HMGB1与HO-1水平均呈负相关(r分别为-0. 342、-0. 415、-0. 437,P均<0. 05)。结论 HO-1对脓毒症大鼠的心肌具有保护作用,HO-1对心肌的保护作用可能与降低HMGB1水平有关。

艾司洛尔对老年人感染性休克心肌损伤的保护作用

目的探讨艾司洛尔对老年人感染性休克心肌损伤是否具有保护作用。方法选取我科60岁以上感染性休克,经标准化治疗后心率仍大于100次/min患者36例。根据其有无冠心病或心房纤颤等心脏基础疾病随机分为3组,A组:既往无冠心病及心房纤颤等基础疾病组;B组:既往有冠心病并接受β受体阻滞剂治疗组;C组:既往有心房纤颤并长期服用β受体阻滞剂控制心室率组。分别给予艾司洛尔进行干预。在给药前及给药后心率达标2h内对患者心脏功能进行评价。结果给予艾司洛尔干预并达标后,患者APACHE-Ⅱ评分、MODS评分下降,CK-MB、cTnI及BNP下降,中心静脉血氧饱和度改善、全血乳酸下降、尿量增加,与给药前相比,有统计学意义(P<0.05);心脏超声检查提示除A组射血分数(EF)稍下降外,其余两组射血分数非但未见下降,反而上升,C组上升明显(P<0.01),给药前后患者舒张功能无明显变化(P>0.05)。结论艾司洛尔对老年人感染性休克患者心肌损伤具有保护作用,特别是伴有冠心病以及心房纤颤等心脏基础疾病者保护作用更突出。

早期连续性血液净化治疗ARDS的临床疗效观察

目的探讨连续性血液净化早期和中晚期对急性呼吸窘迫综合征进行干预对患者预后的影响。方法应用CBP技术对67例确诊急性呼吸窘迫综合征患者进行治疗,酶联免疫吸附分析方法检测治疗前和治疗后6、12、24及36h血浆中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的浓度,比较两个不同时段对ARDS进行干预对患者治愈率及死亡率的影响。结果 CBP治疗后两组ARDS患者血清各炎症因子水平均有所下降,且不同时段下降幅度不一,治疗36h后各指标降至最低,与治疗前比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。早期CBP治疗组治愈率比中晚期CBP治疗组明显增高,死亡率明显降低,两组间治愈率及死亡率的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CBP对ARDS患者血浆中细胞因子的清除是确切和有效的,若能早期干预有利于及时阻断炎症反应和提高ARDS救治成功率。

可溶性血管内皮细胞生长因子受体1真核表达载体pEGFP-N1/sflt-1构建及在人脐静脉内皮细胞中的表达

背景:研究表明,可溶性血管内皮生长因子受体Flt-1(sflt-1)基因在多种组织中表达,但其在内皮细胞中的表达尚待证实。目的:获取人sflt-1基因,构建sflt-1基因真核表达载体pEGFP-N1/sflt-1重组质粒,检测其在人脐静脉内皮细胞中的表达。设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2008-05/12在南昌大学第二附属医院分子中心完成。材料:pEGFP-N1真核表达载体为南昌大学第二附属医院分子中心保存,人脐静脉内皮细胞株购至南京基凯生物技术公司。方法:从含有目的基因的质粒克隆模板中,利用酶切的方法获得目的基因,将目的载体进行酶切,纯化酶切产物后进行定向连接,其产物转化细菌感受态细胞,PCR鉴定为阳性的克隆,证明目的基因已经定向连入目的载体。再对PCR鉴定阳性的克隆进行测序和分析比对,比对正确的即为构建成功的融合蛋白表达质粒载体。用脂质体法将pEGFP-N1/sflt-1重组质粒转染人脐静脉内皮细胞。主要观察指标:①重组质粒的酶切鉴定结果。②重组质粒的测序鉴定结果。③荧光显微镜及蛋白免疫印迹检测sflt-1基因在人脐静脉内皮细胞中的表达。结果:①对PCR鉴定阳性的克隆进行测序和分析比对,与sflt-1基因片段全长2063bp理论值相符,证实pEGFP-N1/sflt-1重组质粒构建成功。②重组质粒送至上海捷瑞生物技术公司进行通测,测序结果证实插入片段序列与理论值完全一致。③荧光显微镜下可见重组质粒转染人脐静脉内皮细胞发绿色荧光,蛋白免疫印迹检测表明sflt-1基因能在人脐静脉内皮细胞中表达。结论:实验成功构建了携带人血管内皮生长因子受体Flt-1的重组pEGFP-N1/sflt-1真核表达质粒,并证实其在人脐静脉内皮细胞中的表达。

新生血管形成与动脉粥样硬化

治疗性血管生成通过增加心肌再灌注而提高心功能、降低心肌梗死的发生率,曾被认为是治疗冠心病的新策略。但是,其给斑块的进展和稳定性带来的一些负面的影响也是不容忽视的。近年来,随着人们对斑块与新生血管形成的关系的认识增多,又有了抑制斑块内新生血管生成而抑制斑块进展和增加斑块稳定性的治疗理念。本文将综述新生血管与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系以及抑制新生血管形成的治疗进展。

压力负荷型心脏肥大大鼠心电图

目的采集压力负荷型心脏肥大大鼠心电图检测数据并分析其特点。方法常规腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷型心脏肥大模型,超声心动图、心脏称量评定心脏肥大建模成功。标准化心电图测量各肢体及胸导联并统计分析数据。结果造模2周后超声心动图检测示心脏肥大组的左室后壁舒张末期厚度、室间隔舒张末期厚度、左室舒张末期内径均大于对照组,证实造成心脏肥大。心电图检测显示几个特点:心脏肥大组:1)心电轴较假手术对照组偏左;2)V_A、V_B、V_C 导联 R 波振幅均明显大于对照组(P<0.01);3)心脏肥大组 V_A、V_B、V_C 导联绝大多数"J"点抬高明显,较对照组差异有非常显著意义(P<0.01)。结论压力负荷型心脏肥大大鼠心电图具有明显特征,心电图检查能作为无创性评价大鼠心脏肥大的有效方法。

睾丸疾病超声弹性成像与病理对照分析

目的探讨超声弹性成像(UE)在鉴别诊断睾丸良恶性结节中的应用价值。方法对53例患者共61个睾丸结节进行UE检查,采用UE 5分评分法进行评价,评分结果与术后病理结果进行对照分析。结果 61个睾丸结节中包括良性23个,恶性38个。良性结节中,19个UE评分1-3分,而恶性结节中,33个评分4-5分,良性结节弹性评分:(2.17±1.14)分,恶性结节弹性评分:(4.43±0.62)分,两者比较有显著的统计学差异(P<0.05)。UE对睾丸良恶性结节鉴别诊断的敏感性、特异性和准确性分别为86.8%、82.6%、85.2%。结论超声弹性成像技术在鉴别睾丸良、恶性结节中具有重要的参考价值。

骨髓间充质干细胞表达的hVEGF_(121)/EGFP融合蛋白的提纯及功能鉴定

目的:用hVEGF121/EGFP真核质粒转染骨髓间充质干细胞,提纯其表达的hVEGF121/EGFP融合蛋白,并体外检测其功能。方法:用课题组前期工作构建的pEGFP-N2-hVEGF121重组质粒提取质粒DNA。通过阳离子脂质体介导pEGFP-N2-hVEGF121重组质粒DNA转染体外培养的骨髓间充质干细胞,使用荧光显微镜检测hVEGF121/EGFP融合蛋白表达。用Amicon超滤离心管纯化融合蛋白。结果:荧光显微镜下观察到转染pEGFP-N2-hVEGF121重组质粒的骨髓间充质干细胞,Westen blot证实转染骨髓间充质干细胞的培养液中存在hVEGF121/EGFP融合蛋白表达。MTT试验证实人脐静脉内皮细胞数量在hVEGF121/EGFP融合蛋白组明显多于对照组(P<0.05)。Miles实验证实hVEGF121/EGFP融合蛋白增加血管壁的通透性。结论:①携带hVEGF121/EGFP融合蛋白表达基因的真核表达质粒,在骨髓间充质干细胞中获得表达。②骨髓间充质干细胞表达的hVEGF121/EGFP融合蛋白在体外具有野生型血管内皮细胞生长因子的功能。

青藤碱调控Nrf2/Keap1信号通路对脓毒症急性肺损伤的改善作用

目的基于Nrf2/Keap1信号通路探究青藤碱(Alkaloid sinomenine,SIN)对脓毒症急性肺损伤的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术诱导建立脓毒症大鼠模型。将60只SD大鼠随机分成ALI组、假手术组、SIN组(40-SIN组、80-SIN组、160-SIN组),每组12只。采用评分法评价各组大鼠脓毒症严重程度;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;比色法检测大鼠肺组织氧化应激因子超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)活性;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin-1β,IL-1β)和(interleukin-6,IL-6)水平;Western blot和qRTPCR分别检测肺组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白和mRNA的表达水平。结果与ALI组对比,40-SIN、80-SIN、160-SIN组脓毒症急性肺损伤的肺组织评分减小(P<0.01);40-SIN、80-SIN、160-SIN组肺组织氧化指标SOD活性增强,MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.01);40-SIN、80-SIN、160-SIN组大鼠亦有少量巨噬细胞,肺间质稍有水肿,肺组织病理损伤得到了一定的缓解,且呈量-效关系,且高剂量组大鼠肺组织改善病变程度效果最佳。与ALI组对比,40-SIN、80-SIN、160-SIN组肺组织中Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达量明显升高(P<0.01),大鼠肺组织中Keap1蛋白及mRNA表达量明显降低(P<0.01)。结论SIN可增强SOD活性,降低MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6水平,调节Nrf2/Keap1信号通路,进而缓解肺组织损伤程度,保护肺组织,改善脓毒症引起的急性肺损伤。

企业知识产权工作浅析

随着各国关税壁垒的逐渐拆除和世界统一市场的逐渐形成，知识产权的保护日益得到世界各国的重视。在市场经济体制下，知识产权代表着企业的长远竞争能力，企业应成为拥有知识产权及保护知识产权的主体。

信号转导与转录激活因子6通过调控铁死亡介导脓毒症小鼠骨骼肌细胞损伤

目的:探讨在脓毒症模型中信号转导与转录激活因子6(STAT6)对骨骼肌细胞铁死亡的影响及潜在机制。方法:将24只8周龄雄性SPF级昆明小鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、脓毒症模型组、STAT6抑制剂预处理组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠脓毒症模型;假手术组开腹暴露盲肠后关腹。STAT6抑制剂预处理组于制模前1 h腹腔注射AS1517499溶液10 mg/kg;假手术组及模型组腹腔注射等量生理盐水。正常对照组小鼠不予任何手术及药物干预。于制模后24 h处死小鼠取后肢肌肉组织,苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察组织病理学改变;醋酸铀-枸橼酸铅双染后,透射电镜下观察线粒体形态变化;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肌肉组织中铁死亡标志物蛋白几丁质酶-3样蛋白1(CHI3L1)、环氧合酶-2(COX-2)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)的表达水平。结果:光镜下显示,正常对照组和假手术组小鼠骨骼肌形态结构正常;模型组骨骼肌结构疏松,肌纤维变小及萎缩,炎症细胞浸润,甚至出现肌纤维缺失;与模型组比较,STAT6抑制剂预处理组骨骼肌结构紧密,骨骼肌萎缩情况有所改善。透射电镜下显示,正常对照组和假手术组骨骼肌细胞超微形态正常;模型组骨骼肌超微形态学特征显示,细胞膜断裂和出泡,线粒体变小、膜密度增高、线粒体嵴减少或消失、线粒体外膜断裂,细胞核大小正常但缺乏染色质凝聚;与模型组比较,STAT6抑制剂预处理组肌细胞超微结构损伤有所改善。与正常对照组和假手术组比较,模型组小鼠肌肉组织中CHI3L1、COX-2、ACSL4、FTH1的蛋白表达均明显升高,GPx4蛋白表达明显下降,说明脓毒症小鼠模型骨骼肌细胞出现特征性线粒体损伤,同时铁死亡标志物蛋白表达异常;与模型组相比,STAT6抑制剂预处理组CHI3LI、COX-2、ACSL4、FTH1的蛋白表达均明显下降〔CHI3L1蛋白(CHI3L1/GAPDH):0.70±0.08比0.97±0.09,COX-2蛋白(COX-2/GAPDH):0.61±0.03比0.83±0.03,ACSL4蛋白(ACSL4/GAPDH):0.75±0.04比1.02±0.16,FTH1蛋白(FTH1/GAPDH):0.49±0.06比0.76±0.13,均P<0.05〕,GPx4蛋白表达明显升高(GPx4/GAPDH:1.14±0.29比0.53±0.03,P<0.05)。结论:脓毒症可诱导小鼠骨骼肌细胞铁死亡;STAT6可能通过调控COX-2、ACSL4、FTH1及GPx4表达介导脓毒症小鼠骨骼肌细胞铁死亡,由此诱导脓毒症骨骼肌细胞损伤。

艾司洛尔对脓毒症休克患者左室功能及预后的影响

目的利用经胸超声心动图(transthoracic echocardiography,TTE)评价艾司洛尔对脓毒症休克患者左室功能的影响,并探讨其预后。方法将134例脓毒症休克患者随机(随机数字法)分成常规治疗组和艾司洛尔组,分别在给药前0.5~2h、心率达标后24、48、72、96h经胸超声测量左室形态及功能参数;记录APACHEⅡ评分、SOFA评分,ICU治疗时间,机械通气时间,28d病死率。结果心率达标72h艾司洛尔组左室收缩末直径(LVIDs)、左室收缩末容积(LVESV)减小,左室收缩末内径(LVIDd)、左室舒张末容积(LVEDV)增加,96h变化明显,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。心率达标24h内艾司洛尔组患者左室压力上升速率(dp/dt)、二尖瓣环收缩期速度(Sm)、左室射血分数(LVEF)有轻度下降,48h开始回升,96h达高峰,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。24h内艾司洛尔组E峰下降时间(EDT)稍有上升,E/A比值变化不明显,96hE/A比值升高,EDT下降,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,艾司洛尔组患者APACHEⅡ评分、SOFA评分降低,机械通气时间、ICU停留时间缩短,28d病死率明显降低(P<0.01)。结论艾司洛尔增强脓毒症休克患者左心功能并改善临床预后。

HO-1对脓毒症大鼠血浆中HMGB-1表达的影响及其心肌保护机制

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对脓毒症心肌损伤大鼠血浆中高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)变化的影响及其心肌保护机制。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型。SPF级SD雄性大鼠128只,分为4组:假手术组、脓毒症组、钴原卟啉Ⅸ组(CoppⅨ组)、锌原卟啉Ⅸ组(ZnppⅨ组),每组32只。术后分别在0、6、12、24h取全血检测血浆中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)及HMGB-1的表达;24h除取全血检测上述指标外,留取心脏组织行苏木素-伊红(HE)染色,观察心肌损伤情况,提取心肌细胞总蛋白,Western Blot检测心肌细胞HMGB-1及HO-1蛋白的表达。结果除假手术组外,各实验组HMGB-1水平随时间增加均升高,其中ZnppⅨ组升高最明显,与脓毒症组相比,差异有统计学意义(P<0.05),与CoppⅨ组相比,差异亦有统计学意义(P<0.01)。光镜下假手术组细胞结构基本正常,CoppⅨ组细胞肿胀、胞核完整,脓毒症组及ZnppⅨ组细胞肿胀明显,核溶解坏死。Western Blot检测结果表明,ZnppⅨ组HMGB-1蛋白表达最高,HO-1蛋白表达最低,而CoppⅨ组HO-1蛋白表达最高,HMGB-1蛋白表达最低。结论 HO-1抑制脓毒症心肌损伤大鼠血浆中HMGB-1的表达,并可能通过抑制HMGB-1的表达而发挥心肌保护作用。

超声弹性成像应变率比值法在睾丸结节鉴别诊断中的应用价值

目的探讨超声弹性成像应变率比值法在鉴别诊断睾丸良恶性结节中的应用价值。方法对53例睾丸肿瘤患者共61个结节术前常规行超声弹性成像应变率比值检查,并分析其病理结果。结果 61个结节中23个为良性,38个为恶性。良性结节SR为1.23±0.54;恶性结节SR为2.66±0.67,二者比较差异有统计学意义(t=2.07,P<0.01);ROC曲线下面积为0.917,根据ROC曲线确定SR的最佳诊断截点值:SR=2.25;判断睾丸良恶性结节的敏感性、特异性及准确性分别为84.2%、91.3%、86.9%。结论 SR在鉴别诊断睾丸良恶性病变中具有重要价值。

几丁质酶-3样蛋白1对脂多糖诱导小鼠骨骼肌卫星细胞炎症损伤相关分子表达的影响

目的探讨在脓毒症模型中几丁质酶-3样蛋白1(CHI3L1)介导骨骼肌干细胞损伤的潜在机制。方法用6种浓度的脂多糖(LPS)刺激体外培养的小鼠骨骼肌卫星细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和细胞增殖与毒性试剂盒(CCK-8)筛选出细胞处理最佳浓度。构建CHI3L1过表达和干扰载体转染骨骼肌卫星细胞,采用聚合酶链反应(PCR)、蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)验证转染效率。将细胞按随机数字表法分为空白对照组(不加任何干预的细胞)、模型组(LPS刺激未转染的细胞)、过表达CHI3L1组(LPS刺激转染了CHI3L1过表达质粒的细胞)、过表达CHI3L1对照组(LPS刺激转染了空载质粒的细胞)、干扰CHI3L1组(LPS刺激转染了CHI3L1干扰序列的细胞)、干扰CHI3L1对照组(LPS刺激转染了CHI3L1干扰序列阴性对照的细胞)。采用ELISA检测细胞外天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;采用Western blotting检测细胞中IL-1β、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白表达水平。结果根据CCK-8和ELISA检测结果筛选出最佳浓度为5 mg/L的LPS进行后续实验,且PCR、Western blotting证实转染有效。与空白对照组比较,模型组细胞外IL-1β、caspase-1含量和细胞中Akt、p-Akt、IL-1β的蛋白表达水平均明显升高〔IL-1β(ng/L):11.22±0.55比8.63±0.63,caspase-1(pmol/L):9.47±0.22比8.65±0.15,Akt/GAPDH:1.36±0.12比1.06±0.15,p-Akt/GAPDH:0.78±0.07比0.09±0.01,IL-1β/GAPDH:1.38±0.12比0.18±0.03,均P<0.05〕。与模型组、过表达CHI3L1对照组比较,过表达CHI3L1组细胞外IL-1β、caspase-1含量和细胞中p-Akt、IL-1β的蛋白表达均明显升高〔IL-1β(ng/L):14.93±0.97比11.22±0.55、9.38±0.40,caspase-1(pmol/L):10.35±0.03比9.47±0.22、8.46±0.24,p-Akt/GAPDH:1.21±0.04比0.78±0.07、0.63±0.04,IL-1β/GAPDH:1.87±0.08比1.38±0.12、1.51±0.17,均P<0.05〕。与模型组、干扰CHI3L1对照组比较,干扰CHI3L1组细胞外IL-1β和caspase-1含量及细胞中p-Akt、IL-1β的蛋白表达均明显降低〔IL-1β(ng/L):8.98±0.73比11.22±0.55、10.44±0.65,caspase-1(pmol/L):7.61±0.63比9.47±0.22、8.37±0.38,p-Akt/GAPDH:0.50±0.04比0.78±0.07、0.94±0.06,IL-1β/GAPDH:0.77±0.02比1.38±0.12、1.13±0.07,均P<0.05〕。结论CHI3L1可能通过caspase-1和IL-1β介导脓毒症模型中小鼠骨骼肌干细胞的损伤;CHI3L1可能参与了调控骨骼肌干细胞中Akt的信号通路,而对STAT3信号通路无明显影响。

肺纤维化疾病早期生物标志物研究进展

肺纤维化疾病是由多种原因引起的弥漫性间质性肺疾病的统称,是众多肺部疾病发展的晚期结局。目前针对肺纤维化尚没有特效药和措施可以逆转。肺纤维化疾病早期症状并不明显,呈进行性发展,通常被确诊时已发展为晚期肺纤维化。然而,早期采取措施可以获得很好地预防效果。因此寻找用于肺纤维化及其进程评价的早期生物效应标志物,已成为肺纤维化肺疾病研究中迫切需要解决的问题。近年来研究发现在肺纤维化早期,SP-A、SP-D、PDGF、KL-6及CC16等一种或几种因子在血液中的浓度或状态改变对早期诊断或筛查肺纤维化相关疾病具有重要意义。本文就近几年提出的早期生物标志物在肺纤维化早期诊断的作用进行综述,为肺纤维化疾病防治提供思路。