强肾汤通过调控Klotho/FGF23通路改善糖尿病肾病大鼠肾纤维化的作用机制

本研究旨在探究强肾汤如何通过影响Klotho/FGF23信号途径来调控由高脂高糖饮食和链脲佐菌素腹腔注射引发的糖尿病肾病(DKD)大鼠的肾纤维化进程。方法 实验选用60只SD大鼠,随机分为对照组、模型组、缬沙坦干预组(剂量14 mg/kg)以及强肾汤三个不同剂量组(1.2, 2.4, 4.8 g/kg)。对照组维持常规饲养,其余组接受高脂高糖饲料和小剂量链脲佐菌素处理。模型建立成功后,各实验组连续8周口服药物,对照组和模型组则给予等量的生理盐水。通过尾静脉采血测定血糖(GLU)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24小时尿蛋白排泄量(24hUTP),并使用HE染色观察肾脏组织的微观结构变化。同时,通过ELISA分析各组大鼠血清FGF23蛋白含量,运用RT-PCR技术检测肾脏组织中Klotho蛋白的表达水平。结果 显示,与对照组相比,模型组大鼠的GLU、Scr、BUN和24hUTP显著升高(P<0.05),肾脏病理表现为肾小球萎缩、间质纤维化加重,且系膜和基底膜增生明显。相较于模型组,缬沙坦组和强肾汤组的各项指标均有改善趋势,GLU、Scr、BUN和24hUTP水平均降低(P<0.05),而Klotho蛋白在肾脏组织中的表达量有所提升(P<0.05),血清FGF23蛋白含量相应地下降(P<0.05)。这表明强肾汤可能通过调节Klotho/FGF23途径,对DKD大鼠的肾纤维化进程产生积极影响。结论 强肾汤在DKD大鼠肾纤维化进展的过程发挥着极其重要的作用,其机制可能与Klotho/FGF23通路有关。