消癥丸对小鼠黄褐斑模型的作用及机制

目的:观察消癥丸对肌肉注射黄体酮复合紫外照射致小鼠黄褐斑模型的抗氧化与抗黄褐斑形成作用。方法:雌性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、百消丹组(3 g·kg-1,ig)、消癥丸低、中、高剂量组(1,2,4 g·kg-1,ig),采用黄体酮(20mg·kg-1,im),同时配合320 nm的中波紫外线照射,每天1 h,连续36 d,造成小鼠黄褐斑模型。实验结束后,测定各组肝脏和皮肤中的酪氨酸酶(TYR)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,另取照射部位皮肤进行病理学检查及免疫组化方法测定皮肤黑色细胞数。结果:与正常组比较,模型组肝脏和皮肤中TYR含量明显升高,具有显著性差异(P<0.01);给予百消丹、消癥丸后肝脏和皮肤中的TYR含量均明显降低,与模型组相比,具有显著性差异(P<0.01);同时,皮肤中MDA含量降低,与模型组相比,具有显著性差异(P<0.01);而皮肤和肝脏中的SOD以及肝脏中的MDA则没有显著差异。结论:消癥丸有一定的防治黄褐斑形成的功效,其作用与抑制TYR活性,减少黑色素细胞的生成有关。

黄芩苷通过延缓衰老和调节自噬改善Tau转基因小鼠的认知损伤

目的:研究黄芩苷改善TauP301L(Tau)转基因小鼠认知损伤的作用以及探讨其作用机制。方法:采取腹腔注射(ip)给予Tau转基因小鼠不同剂量(25,50和100 mg·kg-1)的黄芩苷溶液,给药体积为0. 01 m L·g-1,qd,维持1个月。Tau转基因小鼠的认知能力通过Morris水迷宫实验评估。Western Blotting方法检测异常tau蛋白,自噬和老化相关指标蛋白的表达。结果:行为学实验结果显示黄芩苷可以显著提高Tau转基因小鼠的认知功能障碍(P <0. 01)。当黄芩苷的给药剂量为100 mg·kg-1时,能有效地降低Tau转基因小鼠海马和皮层中tau蛋白和磷酸化tau蛋白的含量;同时,实验结果证明黄芩苷能减轻Tau转基因小鼠海马和皮层的细胞老化水平,增加自噬的能力。结论:黄芩苷通过延缓衰老来增强自噬的能力,进而减少tau蛋白和磷酸化tau蛋白的形成,最终达到改善Tau转基因小鼠的认知损伤。该结果提示在年老机体中,通过调节自噬能力降低异常蛋白聚集将是阿尔茨海默病早期治疗的一个很好的靶点。

微籽龙胆氯仿提取物对APP/PS1 CHO细胞APP加工的影响

目的:在分子细胞水平上初步观察微籽龙胆(Gentiana delavayi Franch.,G.delavayi)氯仿提取物对β淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)加工过程的影响。方法:不同浓度(0.05,0.5,5,50和500μg·L^(-1))的微籽龙胆氯仿提取物与APP/PS1 CHO细胞共同孵育24 h,MTT法测APP/PS1 CHO细胞的存活率;ELISA试剂盒检测细胞上清液中Aβ40,Aβ42的含量以及β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)的活性;Western Blotting方法检测APP以及Aβ降解酶-脑啡肽酶的表达。结果:细胞毒性试验(MTT法)结果显示微籽龙胆氯仿提取物对细胞活力无显著影响(P>0.05)。当微籽龙胆氯仿提取物的浓度为50μg·L^(-1)时,能非常显著地降低APP/PS1 CHO细胞上清液中的Aβ42(P<0.01)的含量以及抑制BACE1(P<0.01)的活性;当微籽龙胆氯仿提取物的浓度为500μg·L^(-1)时,APP/PS1 CHO细胞上清液的Aβ40的含量以及脑啡肽酶的表达有非常显著差异(P<0.01)。结论:微籽龙胆氯仿提取物在体外能够抑制β淀粉样蛋白产生,同时又能够增加淀粉样蛋白降解酶的表达。该结果提示微籽龙胆有效成分有进一步向阿尔茨海默病防治药物开发的潜力。