瓜蒌皮总皂苷调节PI3K/Akt/SIRT1信号通路减轻慢性阻塞性肺疾病大鼠的气道炎症

目的探讨瓜蒌皮总皂苷通过调节PI3K/Akt/SIRT1信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠按照随机数字表法随机分成5组:对照组、模型组、瓜蒌皮总皂苷(300 mg/kg)组、LY294002(PI3K抑制剂,0.3 mg/kg)组、瓜蒌皮总皂苷(300 mg/kg)+LY294002(0.3 mg/kg)组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均构建COPD大鼠模型并给予药物干预。药物干预24 h后,检测5组大鼠肺功能;采用Giemsa染色进行肺泡灌洗液(BALF)中白细胞分类计数;HE染色观察5组大鼠肺组织病理形态变化,评测其损伤情况;试剂盒检测5组大鼠BALF上清液和血清中IL-18、IL-17水平;免疫印迹法检测各组大鼠肺组织中PI3K/Akt/SIRT1信号通路蛋白表达。结果与对照组大鼠的MV、PEF、Ri、白细胞数量、BALF上清液和血清中IL-18和IL-17水平、肺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及SIRT1蛋白相对表达水平相比,模型组大鼠肺组织出现明显病理损伤,Ri、白细胞数量、BALF上清液和血清中IL-18和IL-17水平显著升高(P<0.05),MV、PEF、肺组织p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt及SIRT1蛋白相对表达显著降低(P<0.05)。与模型组和瓜蒌皮总皂苷+LY294002组大鼠的MV、PEF、Ri、白细胞数量、BALF上清液和血清中IL-18和IL-17水平、肺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及SIRT1蛋白相对表达水平相比,瓜蒌皮总皂苷组大鼠肺组织病理损伤症状均减轻,Ri、白细胞数量、BALF上清液和血清中IL-18和IL-17水平均降低(P<0.05),MV、PEF、肺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及SIRT1蛋白相对表达均升高(P<0.05);LY294002组大鼠肺组织病理损伤症状均加重,Ri、白细胞数量、BALF上清液和血清中IL-18和IL-17水平均升高(P<0.05),MV、PEF、肺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及SIRT1蛋白蛋白相对表达均降低(P<0.05)。结论瓜蒌皮总皂苷可能通过激活PI3K/Akt/SIRT1信号通路,减轻COPD大鼠气道炎症,改善肺组织损伤,修复肺功能。

皮下注射巨噬细胞集落刺激因子诱导机械痛超敏的性别二态性

【目的】通过正常小鼠皮下注射巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)来研究其对疼痛行为的影响是否存在性别差异,并初步探讨其机制。【方法】将30只10周龄C57 BL/6J小鼠随机分为三组(每组10只,雌雄各半):牛血清白蛋白对照组(BSA,0.3μg)、低剂量M-CSF组(L M-CSF,0.075μg)、高剂量M-CSF组(H M-CSF,0.3μg)。分别于左大腿内侧皮下注射50μL BSA或M-CSF,每日1次,连续3 d。给药前后采用von-Frey机械敏感性测试检测各组小鼠的机械撤足阈值(PWT)。再用免疫荧光染色法观察皮肤离子钙结合衔接蛋白1(Iba1),L5-L6 DRG及腰段脊髓背角中降钙素基因相关肽(CGRP)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的表达变化。【结果】在雌性小鼠中,只有高剂量M-CSF引起显著的机械痛超敏,而在雄性小鼠中两个剂量都引起明显痛觉异常。机制上,高剂量M-CSF诱导雌性小鼠皮下巨噬细胞大量聚集(Iba1标识);雄性小鼠巨噬细胞呈浓度依赖性增多,但没有雌性小鼠明显。在DRGs中,p-ERK与CGRP表达增多也存在类似的性别差异。值得注意的是,CGRP在雄性小鼠DRG的神经纤维中显著升高。相应地,脊髓背角浅层的p-ERK与CGRP+末梢在M-CSF处理后显著增多,且雄性小鼠多于雌性小鼠。【结论】皮下注射M-CSF诱发的机械性痛觉超敏存在性别二态性,并与外周巨噬细胞扩增和伤害性通路敏化的差异性变化有关。

鞘内注射2R,6R-HNK缓解雌性小鼠的神经病理性疼痛

【目的】初步探究鞘内注射2R,6R-羟化去甲氯胺酮(2R,6R-HNK)对慢性神经病理性疼痛(CNP)的镇痛作用及其机制。【方法】采用坐骨神经选择性损伤(SNI)诱导的CNP模型。将雌性小鼠随机分不同组:假手术或SNI术后3周或术前30 min/1 d给予溶剂、2R,6R-HNK、S-ketamine(10 mg/kg腹腔注射或7、21μmol/L鞘内注射)(每组3~7只)。采用机械缩足阈值(PWT)和镇痛效率评估2R,6R-HNK的治疗或预防效果。再用免疫荧光和RT-PCR方法检测背根神经节(DRG)和脊髓背角中蛋白转录及表达水平,并探讨其可能的作用机制。【结果】鞘内注射2R,6R-HNK剂量依赖地缓解雌性小鼠SNI建模3周的双侧机械痛敏;其中21μmol/L 2R,6R-HNK的镇痛效率达峰时间为2 d,峰值为(75.32±7.69)%。预先鞘内2R,6R-HNK还能延迟SNI诱导双侧机械痛敏产生2~3 d。机制上,2R,6R-HNK预处理不仅显著抑制SNI引起的双侧DRG和脊髓背角浅层神经元异常兴奋,还下调DRG内降钙素基因相关肽(CGRP)及脑源性神经生长因子(BDNF)的高表达。【结论】鞘内注射2R,6R-HNK通过抑制上行痛觉通路神经元异常兴奋并下调DRG神经元CGRP和BDNF表达从而对CNP产生镇痛作用。

慢性疼痛的细胞因子微环境假说

慢性疼痛常常伴有记忆和情感障碍,严重影响患者的生活质量和工作能力,但目前慢性疼痛机制不清。慢性疼痛常常伴有神经系统致炎细胞因子异常升高,在外周神经或中枢施以致炎细胞因子可模拟神经损伤引起的慢性疼痛和记忆情感障碍。根据致炎细胞因子可模拟神经损伤,持久改变神经元的兴奋性和突触可塑性,我们提出慢性疼痛细胞因子微环境假说,即,在神经损伤等强伤害性刺激的作用下,神经系统细胞因子微环境发生异常改变,即致炎细胞因子升高,抗炎细胞因子减少,导致神经系统的结构和功能发生变化,引起慢性疼痛及其相伴的认知和情感障碍。防止或纠正细胞因子微环境的失衡可能从根本上预防和治疗慢性疼痛。

奇正消痛贴抑制完全弗氏佐剂引起的炎性痛和神经炎症

目的:观察奇正消痛贴膏(qizheng pain-relieving plaster,QZPRP)对慢性炎症痛过程中背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)和脊髓背角免疫活动异常的影响。方法:成年SD大鼠足跖注射完全弗氏佐剂(complete freund's adjuvant,CFA)建立炎性痛模型。建模后3 d患侧足跖分别包扎QZPRP。用up-down方法和Plantar test分别检测机械痛敏和热痛敏。用ELISA,免疫荧光法和Western blot检测免疫活动。结果:足底使用QZPRP可明显抑制CFA引起的机械痛敏和热痛敏,并促进水肿的恢复,而单纯使用溶剂和药粉无效。QZPRP抑制CFA引起的DRG巨噬细胞浸润、脊髓背角小胶质细胞和星形胶质细胞的激活、DRG和脊髓背角TNF-α上调和SFKs磷酸化。注射CFA上调DRG和脊髓背角的IL-10,QZPRP使其进一步升高。结论:皮肤施加QZPRP可通过抑制痛觉通路的异常免疫活动发挥抗炎镇痛作用,其免疫调节的机制尚有待研究。

基于微信平台的生理学PBL教学改革研究

目的:探讨引入微信平台对生理学PBL教学质量的影响。方法:研究对象分对照组(PBL)和实验组(PBL+微信),通过考试成绩分析和问卷调查的方法来研究其对教改的成效。结果:该教学法能激发学生的学习兴趣、提高学习效果和增强自主学习能力。结论:借助微信平台进行PBL教学是生理学教学的有益补充,值得借鉴与推广。

儿童结核病的特点与诊治进展

目的探讨儿童结核病的特点和诊断、治疗新进展,以提高对该病的诊治水平。方法使用检索词"child""tuberculosis""diagnosis""treatment"和"儿童""结核病""诊断""治疗"等在Pubmed、Web of science和万方数据、中国知网等数据库中检索相关文献,并结合临床诊治经验,进行文献复习。结果儿童结核病易出现全身播散且肺外结核多见,诊断过程中难以采集有效的检测样本,目前临床没有系统的儿童耐药结核病诊治方案且缺乏适合儿童使用的药物剂型。结论儿童结核病较成人结核病复杂,其诊断依靠多种检测手段综合判断,控制难度大,早期诊治尤为重要。

农村小学英语教师培训研究综述

基于农村小学英语师资水平的提高是实现城乡教育统筹的关键,文章通过综述国内外农村小学英语教师培训的研究现状,旨在引起广泛的关注,为开展相关研究提供依据。

APAR教师专业发展模式探索与实践

一、引言 自上世纪80年代以来，国内外开展了大量的关于教师专业发展要求、过程、阶段和途径的理论研究和实践探索。伴随着教师专业化重心转变为教师角色和教师实践，教师专业发展的过程性生成在教师教育研究中受到越来越多的关注（蒋茵，2005）。

《唐纳森报告》后苏格兰教师专业发展与启示

在苏格兰第三次教师教育研究中,《唐纳森报告》进一步明确了21世纪全球背景下苏格兰教育质量取决于教师质量和教师领导力。教师专业提升项目是继《唐纳森报告》后苏格兰在促进教师专业发展举措中开展的大规模实践性探索与研究。为探索项目如何有效促进全体教师专业发展,2012年-2014年,苏格兰教师协会组织开展了该项目的试点。本文通过介绍该项目背景和试点内容,分析其效果与经验,反思苏格兰教师专业发展特点及对我国的启示。

小学英语思维训练策略研究热点与教研建议——基于《中小学外语教学》(小学篇)2015-2019 年论文分析

语言学习与思维发展相互依存、相互促进。本文采用文献计量法和内容分析法,对《中小学外语教学》(小学篇)2015年至2019年刊登的82篇思维训练策略主题文章进行分析后发现:当前小学英语思维训练策略研究主要围绕语篇教学开展,聚焦阅读教学、绘本教学、对话教学等三大课型,各课型采用不同的策略训练学生语言与思维,后续教学与研究可在资源应用和课型拓展等方面进行改进。

小学英语市级骨干教师培训模式初探

骨干教师培训是推进基础教育课程改革的一项重要举措,其培训模式的选择直接影响培训的效果。重庆市第一期小学英语市级骨干教师培训所采取的开放性参与式的培训模式,对今后的市级骨干教师培训工作具有重要的借鉴作用。

核心素养视域下小学全科教师思维能力培养实践与思考

小学全科教师培养是我国基础教育及教师教育改革与研究的新领域。立足未来小学全科教育发展需求,培养具备较强思维能力的小学全科教师急需积极探索与实践。重庆第二师范学院以核心素养为视域,采用APAR模式组织开展综合型任务,培养学生思维能力,提升学生综合素质。以单元教学主题“教育”的任务——“教育改革憧憬论坛”为例,通过“论坛前—论坛中—论坛后”三个阶段和“意识唤醒、输入-分析-总结、实践应用和反思提升”四个环节,组织完成对论坛所需背景知识、专业知识、专业技能和思维技能的“认识—理解—应用—质疑—反思”过程。采用质性数据分析发现论坛任务有效融合语言技能和思维技能训练,学生参与认同度高;学生问题意识强,批判性思维训练落地;任务后反思指导性强,校内校外合作引领质量高。论坛是服务学生专业素养提升和思维能力发展的有益实践,为全科专业人才培养提供了有价值的参考。

非小细胞肺癌组织中LINC00707、miR-382-5p表达及其与患者预后的关系

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中非编码RNA 00707(LINC00707)、微小RNA-382-5p(miR-382-5p)表达及其与患者预后的关系。方法:选取本院2018年2月至2020年2月收治的127例NSCLC患者术中留取的NSCLC组织和癌旁组织标本。采用Pearson法分析NSCLC组织LINC00707与miR-382-5p表达的相关性;采用Kaplan-Meier法分析NSCLC组织LINC00707、miR-382-5p表达与患者预后关系;采用多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果:与癌旁组织相比,NSCLC组织中LINC00707表达水平较高,miR-382-5p表达水平较低(P<0.05);NSCLC组织中LINC00707与miR-382-5p表达水平呈负相关(r=-0.692,P<0.05);不同年龄、性别、肿瘤直径、浸润深度、组织学分类的NSCLC患者LINC00707、miR-382-5p表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结发生转移、分化程度为低分化的患者NSCLC组织中LINC00707呈现高表达水平,miR-382-5p则呈现出低表达水平(P<0.05);LINC00707低表达患者3年生存率(27/63,42.86%)高于LINC00707高表达患者(18/64,28.13%)(χ^(2)=5.123,P=0.024),miR-382-5p高表达患者3年生存率(28/64,43.75%)高于miR-382-5p低表达患者(17/63,26.98%)(χ^(2)=4.089,P=0.043);TNM分期、淋巴结转移、分化程度、LINC00707、miR-382-5p是NSCLC患者死亡的影响因素(P<0.05)。结论:NSCLC组织中LINC00707表达较高,miR-382-5p表达较低,二者与NSCLC患者TNM分期、淋巴结转移、分化程度等临床病理特征密切相关,同时也是影响NSCLC患者预后的敏感指标。

三维钴孔洞配位聚合物晶体结构及性质研究

目的基于有机酸配体合成具有大孔洞的配位聚合物,配合物有望在客体吸附、气体存储、离子交换及催化方面具有应用前景。方法采用水热法合成孔洞配位聚合物{[Co(HCOO)3].2.5H2O}n(1),通过X-射线单晶衍射测定了单晶结构,并进行了元素分析、红外光谱、热分析等研究。结果配合物属六方晶系,空间群R-3c;晶胞参数:a=0.821 2 5(11)nm,b=0.821 25(11)nm,c=2.235 1(5)nm,γ=120°;V=1.305 5(4)nm;Z=6;最终偏离因子R=0.036 9。结论配合物中每个Co(Ⅲ)原子与6个甲酸根配位,每个甲酸根二齿桥联两个Co(Ⅲ)原子,形成了三维孔洞金属-有机框架(MOF)结构,孔洞的尺寸为1.018 8×1.018 8 nm,客体水分子呈少有的三角双锥构型正好排列在孔洞中心。热重分析研究表明配合物框架在205℃时开始坍塌。

论大学英语四、六级考试的后效作用

本文根据语言测试理论与原则和大学英语四、六级考试试卷的结构 ,分析了大学英语四、六级考试的后效作用 ,指出其对大学英语教学所起的正面作用和负面作用 ,以及对高校学生、高校英语教师和整个教育系统所产生的影响 ,同时通过对这两种考试与大学英语教学之关系的分析 ,强调了这两种考试必须从语言测试的后效作用中体现其实用性。为了更好的发挥其正面作用 ,减少其负面作用 。

非人类免疫缺陷病毒感染儿童马内菲青霉病合并淋巴结结核1例

本文报道1例非人类免疫缺陷病毒(HIV)感染儿童马内菲青霉病合并淋巴结结核。患儿2岁11个月,男性,因"发现耳后淋巴结肿大2年余,加重伴反复发热5个月"入院,经多种抗生素治疗无效。抗结核治疗后体温暂时消退,后反复发热。考虑真菌感染,予伏立康唑治疗,病情明显好转,骨髓穿刺培养找到马内菲青霉。患儿随访行淋巴结穿刺确诊淋巴结结核。结合该病例,本文就马内菲青霉病及其合并结核病的特点、临床表现、诊断、治疗等方面进行文献复习,以提高对该病的认识和诊断、治疗水平。

法国中小学英语教育特点分析及启示

一、法国中小学英语教育概述 （一）英语课程目标 随着世界经济一体化进程不断加快，法国政府清楚地认识到外语（特别是英语）在国际交往中的重要性。

高等师范英语专业综合英语课问题与对策研究

发展外语能力主要依靠两个途径,即"语言习得"和"语言学习"。在高等师范英语专业的教学中,综合英语课比其他课程能够提供更多的"语言习得"和"语言学习"的机会。发现综合英语课中的问题并加以改进具有重要的意义。

基于金属—有机骨架构筑复合光催化材料及其可见光光催化制氢性能

我国目前困扰人类社会的最主要问题就是能源短缺,因此当前人们最重要的是寻找到新型的清洁能源。氢气具有产物无污染优点,是最有潜力的清洁能源,另一方面,水是地球上最为丰富的资源,直接利用太阳能制取氢气,是制备清洁能源的一种重要技术。因此,当前人们最主要的研究课题就是如何利用水、太阳能来制造出氢气。而在太阳能制造氢气的过程中,光催化材料是非常重要的组成部分。金属-有机骨架作为新型的光催化材料,逐渐进入人们的视野并引起广泛关注。