Antagomir-320对胫骨骨折小鼠围术期神经认知障碍的影响

目的探究antagomir-320对胫骨骨折小鼠围术期神经认知障碍及相关蛋白IGF-1、APP的影响。方法选择健康雄性C57/BL小鼠120只,12~14周龄,体重20~30 g,采用随机数字表法将其分为4组(n=30):正常对照组(C组)、麻醉手术组(AS组)、局部海马注射生理盐水+麻醉手术组(NS组)、局部海马注射antagomir-320+麻醉手术组(AT组)。于术后1、3、7 d进行Morris水迷宫实验和旷场实验,进行神经行为学评分,取海马组织,Western blot检测海马组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、淀粉样前体蛋白(APP)表达,qRT-PCR检测miRNA-320与IGF-1 mRNA表达变化。结果与C组比较,术后AS组、NS组、AT组逃避潜伏期均延长,靶象限停留时间百分比均降低(P<0.05);AS组、NS组术后miRNA-320表达升高,IGF-1mRNA表达降低,APP蛋白表达升高;AT组术后miRNA-320表达降低,IGF-1mRNA在术后1 d表达降低,术后3、7 d升高,呈逐渐升高趋势,术后1、3 d APP蛋白表达升高,然后逐渐降低(P<0.05)。与NS组相比,AT组逃避潜伏期缩短,靶象限停留时间百分比增高,miRNA-320表达降低,IGF-1mRNA及蛋白表达升高,APP蛋白表达升高(P<0.05)。NS与AS组相比,术后1、3、7 d差异均无统计学意义(P>0.05)。结论Antagomir-320能改善胫骨骨折小鼠围术期认知功能障碍。

经左侧口角入路行气管插管用于新生儿会厌囊肿切除术一例

患儿,男,足月产,日龄2 d,3 kg,因“呼吸困难10 min”急诊入新生儿重症监护室。查体:侧卧位下呼吸急促,三凹征阳性,可闻及哮鸣音。血气分析示:pH7.22,PaO_(2) 48mmHg,PaCO_(2) 65 mmHg。电子喉镜检查示:舌骨会厌囊肿。初步诊断:Ⅱ型呼吸衰竭,先天性舌骨会厌囊肿,先天性喉软管软化。入新生儿重症监护室后行经鼻持续气道正压通气治疗,维持SpO_(2) 92%~96%,会厌囊肿穿刺抽液治疗1次,但未成功。

环泊酚复合瑞芬太尼用于学龄期儿童无痛胃镜检查镇静的半数有效剂量

目的探索环泊酚复合瑞芬太尼用于学龄期儿童无痛胃镜检查镇静的半数有效剂量(ED_(50))。方法选择行无痛胃镜检查的学龄期儿童,性别不限,年龄6~12岁。静脉注射瑞芬太尼0.5μg·kg^(-1)后,给予患儿环泊酚(初始剂量0.5 mg·kg^(-1),依据序贯法确定下一例患儿剂量,镇静成功递减0.05 mg·kg^(-1),镇静失败递增0.05 mg·kg^(-1))静脉注射。采用Probit法计算环泊酚的ED_(50)、95%有效剂量(ED_(95))及其95%置信区间(95%CI)。观察并记录患儿镇静前(T_(0))、瑞芬太尼给药后(T_(1))、环泊酚给药后(T_(2))的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)等生命体征指标,以及检查中不良反应的发生情况。结果复合瑞芬太尼0.5μg·kg^(-1)时,环泊酚用于学龄期儿童无痛胃镜检查镇静的ED_(50)为0.302 mg·kg^(-1)(95%CI:0.184~0.356 mg·kg^(-1)),ED_(95)为0.461 mg·kg^(-1)(95%CI:0.390~1.004 mg·kg^(-1))。与T_(0)比较,患儿T_(1)、T_(2)的MAP、HR、RR均显著下降(P<0.05),且T_(2)的MAP显著低于T_(1)(P<0.05)。检查中出现低血压6例,心动过缓5例,呼吸抑制5例(其中3例为短暂性呼吸暂停),无注射痛和胸壁僵硬。结论环泊酚复合瑞芬太尼0.5μg·kg^(-1)用于学龄期儿童无痛胃镜检查镇静的ED_(50)为0.302 mg·kg^(-1)(95%CI:0.184~0.356 mg·kg^(-1)),ED_(95)为0.461 mg·kg^(-1)(95%CI:0.390~1.004 mg·kg^(-1))。

音乐治疗在儿童全麻下行扁桃体/腺样体切除术后苏醒期的应用

目的评价音乐治疗在患儿全麻扁桃体/腺样体切除术后苏醒期的应用效果。方法择期行低温等离子扁桃体/腺样体切除术的患儿240例,性别不限,年龄3~10岁,按随机数字表法分为3组(每组80例):原创音乐组(O组)、自选音乐组(P组)和对照组(C组)。3组患儿麻醉相同的基础上,O组播放研究者原创编写制作的功能性音乐,P组播放患儿根据自己偏好事先选择的音乐,C组播放无声音轨。记录3组患儿苏醒期谵妄(ED)发生率、FLACC评分、术后恶心呕吐(PONV)发生率,术后24 h内再出血发生率,苏醒时间,护士满意度及患儿家属满意度;记录3组患儿麻醉诱导前(T_(0))、手术结束时(T_(1))、收听音轨5 min后(T_(2))、拔管时(T_(3))、拔管后5 min(T_(4))时的心率、平均动脉压(MAP)、脉搏血氧饱和度(SpO_(2))。结果C组苏醒期ED发生率高于O组(P<0.05)。P组、C组苏醒期FLACC评分高于O组(均P<0.05),C组苏醒期FLACC评分高于P组(P<0.05)。P组、C组护士满意度低于O组(均P<0.05),C组护士满意度低于P组(P<0.05);C组患儿家属满意度低于O组、P组(均P<0.05)。T_(2)、T_(4)时C组心率高于O组、P组(均P<0.05);T_(4)时P组、C组MAP高于O组(均P<0.05),C组MAP高于P组(P<0.05)。3组患儿其余指标差异无统计学意义(均P>0.05)。结论音乐治疗用于患儿扁桃体/腺样体切除术后苏醒期,有助于降低苏醒期ED发生率,减轻术后疼痛,并能维持血流动力学稳定,提高患儿家属满意度和护士满意度;宫调原创音乐应用于该人群具有一定的优势。

直接靶向HBV的小分子抑制剂研究进展

乙肝病毒(hepatitis B virus, HBV)感染严重威胁人类的生命健康。现有治疗药物干扰素和核苷(酸)类似物具有不良反应严重、停药后易反弹以及不同程度的耐药性等问题,并且二者均无法有效清除共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA, cccDNA),从而导致无法彻底治愈乙肝。因此,直接针对HBV自身蛋白或核酸的新药研发仍是公共卫生领域的当务之急。本文精选近10年的研究典例,从药物化学的视角总结了直接靶向HBV小分子抑制剂的前沿进展。

海马miRNA-320在小鼠围术期神经认知障碍中的作用

目的评价海马miRNA320(miR-320)在小鼠围术期认知障碍(PND)中的作用。方法选择清洁级健康雄性C57/BL小鼠75只,12~14周龄,体重20~30 g,采用随机数字表法分为5组(n=15):对照组(C组)、PND组、生理盐水对照组(NS组)、miR-320激动剂组(AG组)和miR-320抑制剂组(AT组)。采取异氟烷麻醉下行胫骨骨折内固定术制备小鼠PND模型。造模前2 h时NS组海马区注射生理盐水2μl,AG组海马区注射miR-320激动剂agomir-3202μl,AT组海马区注射miR-320抑制剂antagomir-3202μl。分别于术前1 d和术后1、3、7 d时行Morris水迷宫实验(首次到达原平台时间及靶象限停留时间百分比)和旷场实验(运动路程)。分别于术后1、3和7 d时各随机处死5只小鼠,取海马组织,采用qRT-PCR法检测miR-320的表达。结果与C组相比,PND组、NS组、AG组和AT组术后各时点首次到达原平台时间延长,靶象限停留时间百分比降低,PND组和NS组术后1和3 d时、AG组术后各时点海马组织miR-320表达上调,AT组术后1 d时海马组织miR-320表达上调,术后3和7 d时海马组织miR-320表达下调(P<0.05);与PND组相比,AG组术后各时点首次到达原平台时间延长,靶象限停留时间百分比降低,海马组织miR-320表达上调,AT组术后3和7 d时首次到达原平台时间缩短,靶象限停留时间百分比升高,海马组织miR-320表达下调(P<0.05),NS组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。4组旷场实验不同时点运动路程比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论海马miR-320表达上调参与了小鼠PND的过程。

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿纤支镜检查术麻醉与围术期管理2例

例1患儿,男性,年龄1岁5月,体重10 kg,因"流涕5 d,咳嗽3 d,加重伴精神差半天"入院。新生儿筛查行基因检测确诊为极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD),2020年曾因心肌病、全心衰竭住院治疗48 d,期间NT-ProBNP>35000 pg/ml,超声心动图示LVEF 28%,全心腔扩大,全心肌增厚。予口服左卡尼汀、辅酶Q10片、贝那普利、氢氯噻嗪、螺内酯及高糖低脂饮食、中链甘油三酯(MCT)奶粉喂养。

围术期神经认知障碍小鼠海马长链非编码RNA表达的变化及生物信息学分析

目的评价围术期神经认知障碍(PND)小鼠海马长链非编码RNA(lncRNA)表达的变化及生物信息学分析.方法清洁级雄性C57BL∕6小鼠30只,12~14周龄、体重25~30g,采用随机数字表法分为2组(n=15):对照组(C组)和PND组.采用异氟醚麻醉下行胫骨骨折切开复位内固定术制备PND模型.于术后1、3、7d时行Morris水迷宫实验、旷场实验和条件恐惧实验.术后3d行为学测试后处死,取海马组织,行高通量基因测序筛选差异表达的lncRNA,并对结果进行GO功能分析和KEGG信号通路分析.结果与C组相比,PND组术后各时点逃避潜伏期延长,靶象限停留时间百分比和场景恐惧记忆实验僵直时间百分比降低(P<0.05).高通量基因测序共筛选出121个差异性表达的lncRNA,其中69个上调,52个下调.GO功能分析发现,多种生物学过程如突触传递、胆碱能神经递质、脂联素分泌与调节等存在差异.KEGG信号通路分析结果显示胆碱能突触、MAPK信号通路、胰高血糖素信号通路、TNF信号通路、NOD样受体、Toll样受体、趋化因子信号通路等存在差异.结论PND小鼠海马存在121个差异性表达的lncRNA,与这些lncRNA和靶基因相关的炎症反应、神经突触传递、能量代谢等可能与PND发病机制有关.