双环醇预防恶性血液病患者化疗后急性药物性肝损伤的前瞻性随机对照研究

目的观察双环醇预防恶性血液病患者化疗后急性药物性肝损伤的效果。方法采用前瞻性随机对照研究,双环醇预防组为治疗组,腺苷蛋氨酸预防组为对照组。结果共219例次化疗,可评价疗效的213例次化疗患者,预防失败率16.9%。治疗组预防失败率为10.3%,明显低于对照组的24.7%,两组比较差异具有显著统计学意义(P<0.01)。对照组有6例患者因药物不良反应而停药,治疗组无患者因不良反应停药(P<0.05)。结论双环醇是预防恶性血液病患者化疗后急性药物性肝损伤的有效、安全药物。

过表达Akt1对小鼠骨髓间充质干细胞生物学功能的影响

目的探讨Akt1过表达对小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）生物学功能的影响。方法雄性健康C57小鼠,鼠龄7~8周,体质量18~25 g。取该小鼠胫骨和股骨,利用BMSCs的贴壁生长能力进行分离,并对获取的细胞进行流式鉴定。构建Akt1-IRES-GFP逆转录病毒载体,感染BMSCs,并筛选、扩增Akt1过表达的BMSCs。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot测定转染Akt1表达情况。用不同浓度（0、10、50、100 ng/mL）的γ干扰素（IFN-γ）处理Akt1-BMSCs及BMSCs,采用四唑氮化合物（MTS）法绘制生长曲线,通过Ca2＋依赖性磷脂结合蛋白/碘化丙啶（AnnexinV/PI）复染,观察不同浓度IFN-γ对Akt1-BMSCs及GFP-BMSCs细胞凋亡的影响。结果成功培养出小鼠BMSCs,高表达CD29、CD44、Sca-1,而不表达CD45、CD34,CD11b、CD31、FLK-1、MHC-Ⅱ。成功筛选并扩增出Akt1-BMSCs;RT-PCR显示,Akt1-BMSCs的Akt1基因表达量明显高于BMSCs（P〈0.01）;Western blot显示,Akt1-BMSCs的总Akt1蛋白及磷酸化Akt蛋白均高于BMSCs。流式细胞仪检测Akt1-BMSCs及GFP-BMSCs的绿色荧光蛋白（GFP）的表达量均高于95%。细胞增殖及凋亡实验显示,在正常培养及高浓度IFN-γ（100 ng/mL）的刺激下,Akt1-BMSCs显示出了增殖及抗凋亡优势。结论 Akt1-BMSCs比相同代数的BMSCs在正常培养及高浓度IFN-γ（100 ng/mL）的刺激下增殖及抗凋亡能力增强,可用于进行下一步的研究。

HLA全相合异基因造血干细胞移植治疗范科尼贫血三例

目的探讨含减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合异基因造血干细胞移植（allo_HSCT）治疗范科尼贫血（FA）的临床效果。方法以HLA匹配同胞供者a110-HSCT治疗FA伴再生障碍性贫血患者3例，3例患者的预处理方案均为抗胸腺细胞球蛋白（ATG）＋氟达拉滨＋减低剂量的环磷酰胺（总剂量40mg／kg）。结果3例患者均植活，其中1例患者在移植后118d发生晚期移植物排斥，于移植后182d行2次移植后再次植活。3例患者已分别随访21、20和27个月，血象均正常，为完全供者嵌合状态，未发生严重移植物抗宿主病和肝静脉闭塞症等严重并发症。结论对于发生FA伴再生障碍性贫血的患者，可以采用ATG＋氟达拉滨＋减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合allo-HSCT治疗。

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血70例的疗效分析

目的评价异基因造血干细胞移植（allo_HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效。方法回顾性分析单中心2003年1月至2012年12月接受alIo_HSCT的70例SAA患者的临床资料。其中男性40例，女性30例，患者中位年龄为20岁（5-41岁）。51例接受HLA匹配同胞供者allo-HSCT（MSDallo-HSCT），其中20例行骨髓移植（BMT），输注CD34＋细胞中位数为3．46×106／kg；31例行外周血干细胞移植（PBSCT），输注CD34＋细胞中位数为3．22×106／kg。19例接受替代供者allo-HSCT（ADallo-HSCT），其中10例行BMT，输注CD34＋细胞中位数为3．10×106／kg；9例行PBSCT，输注CD34’细胞中位数为4．90×106／kg。结果70例移植后均获得造血重建，中位随访时间为35．5个月（1～119个月），预期5年总体存活率（0s）为（79．0±5．1）0A。51例MSDallo-HSCT受者移植后15例发生急性移植物抗宿主病（GVHD），10例发生慢性GVHD，6例发生移植物排斥反应；51例中死亡7例，5年OS为（85．0±5．4）％。19例ADallo-HSCT受者移植后12例发生急性GVHD，7例发生慢性GVHD，1例发生移植物排斥反应；19例中死亡7例，5年OS为（63．2±11．1）％。多因素分析结果显示：行PBSCT（P=0．049）、移植后发生严重（II～Ⅳ度）急性GVHD（P=0．025）、严重感染（侵袭性真菌病或巨细胞病毒）（P=0．05）显著降低SAA患者allo-HSCT后疗效。结论Allo-HSCT是治疗sAA患者的有效手段，尤其MSDallo-HSCT疗效显著，但在无HLA匹配同胞供者的SAA患者中也可选择ADallo-HSCT作为替代治疗。采用BMT能有效预防移植后严重（II～Ⅳ度）急性GVHD及严重感染（侵袭性真菌病或巨细胞病毒），对于提高SAA患者allo-HSCl了宁效至关重要。

血液疾病相关嗜酸性粒细胞增多症的研究进展

嗜酸性粒细胞增多症是一组高度异质性疾病,主要包括非血液学(反应性)和血液学(肿瘤性)两类。既往的诊治手段不断优化,新兴的诊治方法层出不穷,改善了嗜酸性粒细胞增多症的诊疗及预后。这些进展在血液系统,尤其是恶性髓或淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多领域尤为显著。该文主要对此类疾病的定义、分类、诊断、治疗及预后的研究进展进行综述。

难治性获得性重型再生障碍性贫血的治疗进展

难治性重型再生障碍性贫血（RSAA）预后较差，目前仍然没有统一的治疗方法。近年来随着异基因造血干细胞移（allo—HSCT）技术的发展，其疗效明显改善，成为治疗RSAA的有效手段之一。

急性髓系白血病患者首次完全缓解期行自体或异基因HSCT的疗效对比分析

目的观察急性髓系白血病（AML）患者首次完全缓解期（CR1）后接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）或异基因造血干细胞移植（allo-HsCT）的疗效，并分析二者间的疗效差异。方法纳入2007年1月至2010年12月接受外周血造血干细胞移植治疗的139例CR1期AML患者，其中接受auto-HSCT者28例（自体组）和接受allo-HSCT者111例（异基因组）。自体组28例受者中，AML疾病分层为低危者4例，中危者19例，高危者5例；异基因组受者中，低危者5例，中危者82例，高危者24例。结果随访时间中位数为28．1个月（1．5～85．7个月），移植后所有受者均获得造血重建。自体组和异基因组非高危受者移植后3年累积白血病复发率分别为（23．7±9．3）％和（38．4±5．9）％（P=0．168）；5年无白血病复发存活率（LFS）分别为（56．5±11．1）％和（57．5±5．8）％（P=0．526）；5年总体存活率分别为（67．2±15．3）％和（70．2±7．2）％（P=0．364）。自体组高危受者移植后3年累积复发率分别为（73．3±22．6）％，明显高于异基因组受者的（15．4±8．3）％（P〈0．001）。自体组和异基因组高危受者移植后5年总体存活率分别为（50．0±25．O）％和（76．3±9．4）％（P=0．117）；而自体组受者5年LFS为（26．7±22．6）％，明显低于异基因组受者的（73．5±9．4）％（P=0．003）。结论非高危AML患者在CR1期接受auto-HSCT是一种有效治疗方式，具有与allo-HSCT相似的疗效，但auto-HSCT对高危AML患者的疗效有限。

HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血41例疗效分析

目的评价人组织相容性抗原（HLA）匹配同胞供者异基因造血干细胞移植（MSDallo—HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。方法回顾性分析2003年5月至2011年5月接受MSDallo—HSCT治疗的41例SAA患者临床资料。男24例、女17例，中位年龄23（5～41）岁。SAA—I型患者28例，SAA一Ⅱ型9例，肝炎后再生障碍性贫血4例。异基因骨髓移植（allo—BMT）17例，异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）24例。预处理方案：环磷酰胺（CY）＋抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）＋氟达拉滨（Flu）20例，CY＋ATG＋Flu＋阿糖胞苷（Ara—C）±白消安（Bu）或马法兰（Mel）21例。移植物抗宿主病（GVHD）预防方案：环孢素（CsA）加短疗程甲氨蝶呤（MTX）25例，他克莫司（FK506）加短疗程甲氨蝶呤（MTX）16例。回输CD34’细胞中位数：allo—BMT组患者3．48（2．39～4．80）×10。／kg，allo—PBSCT组患者2．95（1．27～5．98）X10。／kg。结果41例患者移植后均获得造血重建，中性粒细胞（ANC）恢复至I〉0．5×10’／L的中位时间为移植后14（10—23）d，PLT恢复至〉120X10’／L的中位时间为移植后19（8～38）d。12例（29．3％）患者发生急性GVHD（aGVHD），其中I～Ⅱ度11例、Ⅳ度1例。2例患者发生慢性GVHD（cGVHD），局限型与广泛型cGVHD各1例。4例（9．8％）患者出现移植排斥（GR），行供者外周血干细胞输注后均恢复造血并存活。41例患者中死亡5例（12．2％）：1例死于广泛型cGVHD、4例死于侵袭性真菌感染（IFI）。中位随访23（3～79）个月，36例患者生存，预期5年总体生存（OS）率为（81．14-9．O）％、无病生存（DFS）率为（68．4±11．0）％、移植相关死亡（TRM）率为（18．9±9．0）％。单因素分析结果显示移植后OS较低与选用PBSCT、发生aGVHD、回输CD34’细胞数量≤2．5×106~／kg、移植前输注红细胞〉30U及移植后发生IFI显著相关（P值分别为0．034、0．001、0．006、0．000和0．0t31）；移植后发生aGVHD与供受者ABO血型不同、移植前输注血小板〉100U、输注红细胞〉30U、回输CD34’细胞数量≤2．5×10。／kg显著相关（P值分别为0．019、0．038、0．005和0．005）；GR的发生与移植前输注血小板〉100U显著相关（P=0．038）。结论MSDallo-HSCT治疗SAA疗效显著。减少移植前输血量、采用骨髓移植、增加回输CD34’细胞数量、有效防治aGVHD及移植后IFI对于提高疗效至关重要。

供者特异性HLA抗体对单倍体相合造血干细胞植入的影响

目的探讨单倍体相合造血干细胞移植中HLA供者特异性抗体（DSA）对干细胞植入的影响以及处理方法。 方法采用免疫磁珠液相芯片技术，对2016年6月至2017年5月拟行单倍体相合造血干细胞移植患者进行HLA抗体及DSA的检测，对已完成移植患者进行DSA与植入失败相关性分析，检测移植前后DSA水平，探索针对DSA的处理方法。 结果共检测了92例拟行单倍体相合造血干细胞移植患者的HLA抗体，其中16例（17.4%）存在HLA抗体，6例（6.5%）DSA阳性。在常规清髓性预处理单倍体相合移植中，26例DSA阴性患者中有24例成功植入，仅有2例发生植入失败，而采用常规预处理的4例DSA阳性患者中仅有1例成功植入，其余3例发生植入失败，二组患者植入率差异有统计学意义[92.3%（24/26）对25.0%（1/4），χ2=8.433，P=0.004]。多因素分析显示，DSA是影响供者干细胞植入的唯一因素[OR=12.0（95% CI 1.39~103.5），P=0.024]。6例DSA阳性的患者中，4例次在移植时采取了针对DSA的措施，均获得供者干细胞顺利植入，其中3例HLA-Ⅰ类DSA阳性患者（首次移植2例、二次移植1例）在输入供者干细胞之前输入供者血小板，另1例HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ类DSA并存患者在二次移植时更换供者并给予全身放疗、利妥昔单抗及供者血小板输注。 结论DSA是导致单倍体相合造血干细胞植入失败的关键因素，移植前应进行常规检查，DSA阳性患者应选用DSA阴性供者；无合适供者时，应采取适当措施降低DSA水平以促进干细胞植入。

替代供者异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血19例疗效分析

目的评价替代供者异基因造血干细胞移植（ADallo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效。方法回顾性分析我院2003年5月至2012年12月接受ADallo-HSCT治疗的19例SAA患者临床资料，其中接受亲缘半相合供者移植12例，无关供者移植7例；预处理方案为环磷酰胺＋抗人胸腺细胞球蛋白＋氟达拉滨士阿糖胞苷土白消安或马法兰；移植物抗宿主病（GVHD）预防方案采用环孢素或他克莫司、短疗程甲氨蝶呤、霉酚酸酯三药联合应用；异基因骨髓移植组患者回输CD34＋细胞中位数3．10（2．11-4．38）×10^6／kg；异基因外周血干细胞移植组患者回输CD34＋细胞中位数4．90（2．08～6．88）×10^6／kg。结果19例患者移植后均获得造血重建，其中12例发生急性GVHD，7例发生慢性GVHD，1例出现移植物排斥。所有患者移植后中位随访13（3-115）个月，13例生存，预期5年总体生存率为（67．5~11．0）％。结论ADallo—HSCT可以作为无HLA匹配同胞供者SAA患者的一种替代治疗手段。

成人急性淋巴细胞白血病自体和异基因造血干细胞移植疗效对比分析

目的 对比分析成人急性淋巴细胞白血病（ALL）自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）疗效差异.方法 研究纳入2007年1月至2010年12月进行造血干细胞移植（HSCT）的106例成人ALL患者,其中auto-HSCT 50例,首次完全缓解（CR1）46例,第2次CR（CR2）4例,高危组21例,移植前检测微小残留病（MRD）均阴性;allo-HSCT患者56例,CR151例,CR25例,高危组44例,移植前14例MRD阳性.结果 106例患者移植后中位随访22.9（0.8～63.3）个月,29例血液学复发.其中auto-HSCT、allo-HSCT患者3年累积复发率（RR）分别为（29.9±8.0）％和（32.7±6.8）％（P=0.402）.标危组患者auto-HSCT和allo-HSCT后RR差异无统计学意义（P=0.554）,高危组患者auto-HSCT和allo-HSCT后RR差异亦无统计学意义（P =0.967）.allo-HSCT患者2年累积非复发死亡率（NRM）[（22.3±6.0）％]显著高于auto-HSCT患者（0）（P=0.001）.标危组患者auto-HSCT和allo-HSCT后3年总生存（OS）率分别为（77.1±13.2）％和（90.9±8.7）％ （P=0.739）.高危组患者auto-HSCT和allo-HSCT后3年OS率分别为（68.7±10.8）％和（45.2±8.5）％（P=0.094）.结论 成人ALL患者auto-HSCT和allo-HSCT同样有效,如果患者MRD持续阴性,auto-HSCT可成为allo-HSCT的有效替代治疗手段.

异基因造血干细胞移植患者抗内皮细胞抗体阳性血清对人脐带内皮细胞的作用

目的 探讨抗内皮细胞抗体（AECA）介导的血管内皮（EC）损伤在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中的病理生理机制.方法 收集allo-HSCT后患者的血清并纯化IgG型免疫球蛋白,将后者与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养,观察HUVEC的功能变化及凋亡情况.结果 HUVEC与AECA阳性的IgG共培养后,黏附分子表达显著增高：IgG浓度为160、320、640 μg/ml时,上清可溶性胞间黏附分子-1浓度分别为（117.10±12.82）对（78.17±4.90）pg/ml,（151.30±15.35）对（89.46±6.02）pg/ml,（239.00±32.53）对（127.8±13.86） pg/ml（P值均＜0.01）;IgG浓度为40、80、160、320、640μg/ml时,上清可溶性血管细胞黏附分子-1浓度分别为（38.51±3.762）对（24.78±250）pg/ml,（61.34±6.99）对（38.20±3.17）pg/ml,（135.60±24.46）对（63.73±5.08）pg/ml,（221.3±29.40）对（112.80±8.91）pg/ml,（420.90±31.70）对（224.40±20.79）pg/ml（P值均＜0.01）.HUVEC与AECA阳性的IgG共培养后,凝血活性因子表达显著增高：IgG浓度为80、160,320、640 μg/ml时,上清血管性血友病因子浓度分别为（19.51±0.72）对（17.17±0.60） ng/ml,（22.97±1.18）对（18.27±0.614）ng/ml,（26.40± 1.54）对（19.53±0.701）ng/ml,（34.35±1.60）对（23.81±0.92）ng/ml（P值均＜0.05）;IgG浓度为320、640 μg/ml时,上清血栓调节素浓度分别为（57.50±4.50）对（40.31±4.39）pg/ml,（59.18±4.11）对（38.84±5.16）pg/ml（P值均＜0.05）.AECA阳性IgG对HUVEC分泌炎性因子（IL-1β、IL-6、IL-8及ANG2）无明显作用（P＞0.05）.此外,AECA并不诱导HUVEC凋亡,对细胞增殖亦无影响（P＞0.05）.结论 AECA能引起EC功能发生显著变化,并不引起细胞凋亡,对于阐明AECA介导的EC损伤在移植物抗宿主病等移植并发症中的作用机制有重要意义.