人细小病毒B19感染4例报道并文献复习

人类细小病毒B19感染可诱发免疫功能低下的患者发生传染性红斑、关节痛、贫血和其他血细胞减少。本文报告4例由骨髓细胞涂片检查发现,并通过PCR方法确诊的人类细小病毒B19感染病例。

免疫表型在鉴别急性早幼粒细胞白血病与HLA-DR阴性急性髓系白血病中的应用

目的探讨免疫表型在急性早幼粒细胞白血病(APL)和HLA-DR阴性的急性髓系白血病(AML)之间的鉴别诊断中的价值。方法回顾性研究2014年至2024年间收治的42例APL患者和28例初治及复发的HLA-DR阴性AML患者。通过流式细胞免疫表型分析,比较两组患者CD64、MPO、CD7、CD11c、CD9、CD123等抗原的阳性表达率。利用χ2检验进行统计学分析,并应用ROC曲线评估CD9和CD123的表达模式,以及CD64^(+)MPO^(+)CD7^(-)CD11c^(-)对APL的诊断价值。结果AML组患者的CD64、CD9、MPO阳性率显著低于APL组,而CD11c、CD7阳性率显著高于APL组,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD64^(+)MPO^(+)CD7^(-)CD11c^(-)的综合抗原积分表达模式在鉴别诊断APL方面的ROC曲线下面积(AUC^(ROC))为0.859,敏感性为93.8%,特异性为75.0%,CD9/CD123的鉴别诊断APL的AUC^(ROC)为0.919,敏感性为83.3%,特异性为84.0%;而联合应用CD9/CD123和综合抗原积分的诊断模式,AUC^(ROC)为0.955,敏感性为83.3%,特异性为100%。结论CD9/CD123表达模式及CD64^(+)MPO^(+)CD7^(-)CD11c^(-)联合应用可作为鉴别诊断APL与HLA-DR阴性的AML的重要依据.

miR-203a-5p靶向调控JAG1对多发性骨髓瘤细胞增殖、周期调控的作用及机制研究

目的:探讨miR-203a-5p在多发性骨髓瘤(MM)中的生物学功能及其调控机制。方法:采用稳健排序整合方法对GEO数据库中的3个miRNA表达谱(GSE16558、GSE24371和GSE17498,包含131个MM样本和17个正常浆细胞样本)进行差异性表达整合分析。用慢病毒构建了能稳定过表达miR-203a-5p的MM细胞株。采用qRT-PCR方法检测MM细胞株RPMI8226及U266中miR-203a-5p的表达情况,并检测miR-203a-5p表达上调后对MM细胞增殖及细胞周期表型的影响。应用稳定表达miR-203a-5p的U226细胞进行裸鼠成瘤实验,评价miR-203a-5p在体内肿瘤发生中的作用。利用Target Scan和miRanda等生物预测软件预测miR-203a-5p的候选靶基因,利用荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR和Western blot研究MM细胞中miR-203a-5p的潜在靶点。结果:miR-203a-5p在MM细胞系中的表达显著低于正常浆细胞。miR-203a-5p过表达可以抑制RPMI8226和U266细胞的增殖和细胞周期进展。动物体内实验表明,上调miR-203a-5p可以明显抑制体内肿瘤的生长。通过双荧光素酶报告基因实验证实了JAG1的3’UTR区域可以与miR-203a-5p结合,JAG1是miR-203a-5p的作用靶基因。此外,回复实验结果显示,过表达JAG1可以逆转由miR-203a-5p引起的细胞增殖抑制及周期阻滞。结论:miR-203a-5p通过靶向调控JAG1抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖和细胞周期进展,从而发挥抑癌作用,该分子有望作为一种基于miRNA的MM治疗靶点。

XPO1抑制剂治疗复发难治急性髓系白血病1例并文献复习

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种造血干细胞克隆性增殖性疾病。化疗联合异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)方案能使60%~80%患者达到完全缓解,但仍有部分患者会出现疾病复发。移植后复发预后差、治疗难度大,是AML治疗的难点。

恶性疾病患者凝血纤溶分子标志物的研究

目的:测定恶性疾病患者凝血纤溶分子标志物,观察急性白血病、淋巴瘤、实体瘤三种恶性疾病凝血、纤溶系统改变的临床意义。方法:选择同期恶性肿瘤47例,其中急性白血病患者27例(其中初治21例和复发组6例),淋巴瘤患者10例;实体瘤患者10例;对照组为30例健康人。取空腹外周静脉血,3.8%枸橼酸钠抗凝,采用酶联免疫双抗体夹心法测定血浆组织因子(TF)、血浆凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)。结果:急性白血病、淋巴瘤、实体瘤三组的TF值均高于对照组,有统计学意义,淋巴瘤组的TF值高于急性白血病组,差异有显著性统计学意义;急性白血病组、淋巴瘤组、实体瘤组的TAT高于对照组,并达到统计学意义;急性白血病、淋巴瘤、实体瘤三组的t-PA值均高于对照组,有显著统计学意义;实体瘤组t-PA值高于急性白血病组;急性白血病组及实体瘤PAI-1均高于对照组,有统计学意义。结论:急性白血病、淋巴瘤、实体瘤存在相似的凝血和纤溶异常。

急性髓系白血病PDCD5的表达及其临床意义

目的:本研究通过检测PDCD5(programmed cell death 5)在成人急性髓系白血病(AML)患者中的表达,探讨PDCD5在AML发病中的作用及其与AML患者临床特征和预后的相关性。方法:分别采用实时定量PCR(RQ-PCR)和流式细胞术(FCM)检测36例初治AML患者的PDCD5 mRNA水平和胞内蛋白含量,并分析PDCD5 mRNA水平和蛋白含量与临床特征及生存时间的相关性。结果:AML患者的细胞内PDCD5蛋白含量显著高于正常人(P<0.05),mRNA水平较正常人无显著性差异(P>0.05)。PDCD5 mRNA和蛋白的表达水平与AML患者的性别、年龄、白细胞数、FAB亚型、髓外浸润情况、WT1基因、NPM1基因突变以及诱导化疗反应均无关(P>0.05),FLT3内部串联重复(FLT3/ITD)突变阳性者较突变阴性者PDCD5蛋白含量显著增高(P<0.05)。结论:AML患者PDCD5蛋白含量显著升高,但并未能发挥对AML细胞的促凋亡作用。FLT3/ITD突变阳性者PDCD5高表达。

急性白血病患者血中α-羟丁酸脱氢酶与乳酸脱氢酶的检测及临床意义

目的:探讨急性白血病(AL)患者血中α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)与乳酸脱氢酶(LDH)的检测及临床意义。方法:选取入住本院的急性白血病患者82例作为AL组,另选取健康体检者65例作为对照组,检测两组研究对象的α-HBDH、LDH含量变化并进行比较。结果:AL初发或复发患者治疗前和对照组α-HBDH、LDH含量相比,差异有统计学意义(P<0.05);且其治疗前α-HBDH、LDH含量明显升高。治疗后,完全缓解者、部分缓解者、未缓解者α-HBDH、LDH含量比较,差异有统计学意义(P<0.05);完全缓解者、部分缓解者治疗前后α-HBDH、LDH含量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗后α-HBDH、LDH含量均明显下降,未缓解者治疗前后α-HBDH、LDH含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);AL复发患者复发前后α-HBDH、LDH含量比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);复发后α-HBDH、LDH含量均明显升高。结论:动态监测血清α-HBDH和LDH的变化对AL患者的病情变化、疗效和判断预后具有重要的临床指导意义。

高白细胞急性髓系白血病B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的表达及临床意义

本研究旨在探讨B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)在高白细胞急性髓系白血病(AML)发病中的作用。采用流式细胞术(FCM)检测48例AML患者胞内BCL-2水平,采用酶联免疫实验(ELISA)检测40例AML患者血清BCL-2含量。结果表明:高白细胞和非高白细胞AML患者的血清BCL-2含量均明显高于正常人(P<0.05),胞内BCL-2水平与正常人比较无显著性差异(P>0.05)。高白细胞、非高白细胞AML患者之间胞内及血清BCL-2含量均无显著性差异(P>0.05)。高白细胞、非高白细胞AML患者及正常对照者的胞内和血清BCL-2含量无显著相关性(P>0.05)。结论:AML患者的白血病细胞过多地产生BCL-2并分泌至血清,此结果可能参与AML的发生,但BCL-2的凋亡抑制作用对高白细胞AML的发病并未产生重要影响。

高岭土-血栓弹力图评价阿司匹林和氯吡格雷的抗血小板效果

目的用高岭土-血栓弹力图评价阿司匹林和氯吡格雷的抗血小板效果。方法观察组97例,联用阿司匹林和氯吡格雷;对照组22例,未服此二药。检测两组患者的高岭土-血栓弹力图;并检测观察组血小板抑制率。结果两组患者高岭土-血栓弹力图K时间、α角、MA和TMA均无差别(P>0.05),观察组R时间较短(P<0.01);两组患者K时间、α角、MA异常患者的发生率相似(P>0.05);根据观察组花生四烯酸途径抑制率做3分位亚组,低、中、高分位亚组的R时间、K时间、α角、MA和TMA值均无差别(P>0.05);ADP受体抑制率也有类似情况,但高分位亚组TMA较长(P=0.017)。花生四烯酸途径抑制率和ADP受体抑制率呈直线性正相关(r=0.486,P<0.001)。结论高岭土-血栓弹力图评价阿司匹林和氯吡格雷抗血小板效果价值有限,阿司匹林对血小板花生四烯酸途径抑制率与氯吡格雷对ADP受体抑制率存在一定正相关。

193例成人免疫性血小板减少症临床分析

目的总结193例成人免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）患者的临床特点,分析ITP常用治疗方法的效果和疾病预后。方法回顾性分析首都医科大学附属北京朝阳医院1990年~2009年193例住院ITP患者的临床资料及治疗效果。结果 193例成人ITP患者中,22.8%的患者发病前有感染病史,79.3%的患者多表现为慢性病程。有出血表现者共167例（86.5%）,皮肤淤点、淤斑最多见（77.7%）,5例（2.6%）患者发生脑出血死亡。发生出血患者发病时血小板计数较未出血患者更低（P=0.000）。患者中166例（86.0%）使用了糖皮质激素或以糖皮质激素为基础的联合方案,115例（69.3%）出现治疗反应者。发病时血小板低于20×109/L,治疗效果较好（P=0.011）;女性患者疗效优于男性（P=0.029）;15~40岁较40岁以上患者疗效好（P=0.000）;有出血情况者较无出血者疗效好（P=0.004）;骨髓巨核细胞数量、抗核抗体（nuclear antibody,ANA）阳性与否和疗效无关。46例（23.8%）患者出现治疗相关不良反应,其中12例（6.2%）为转氨酶升高,12例（6.2%）血糖升高,1例（0.52%）因严重肺部感染死亡。结论成人ITP患者慢性过程多见,糖皮质激素仍然是ITP的首选治疗方法,患者性别、年龄和治疗前血小板数量有助于预测治疗效果。ANA阳性的ITP患者应该长期随访,其有可能转化为自身免疫性疾病。

普通肝素抗凝时高岭土-血栓弹力图R时间目标值研究

目的探讨普通肝素抗凝时,高岭土-血栓弹力图R时间目标值。方法检测不同浓度肝素时血液aPTT和R时间。检测15例(21例次)肝素抗凝患者的高岭土-血栓弹力图R时间和肝素酶-血栓弹力图△R%,比较R时间和△R%判断肝素抗凝效果。结果肝素浓度在0～0.5 u/ml,与aPTT、R时间均呈直线相关(P<0.01)。aPTT为正常值2倍时,肝素浓度为0.10～0.22 u/ml,肝素浓度在此范围内的R时间为13.9～22.3 min。21例次肝素抗凝患者R时间为7.7±3.4 min。肝素酶-血栓弹力图△R%为4.0±19.3%。R时间和肝素酶△R%判断肝素抗凝效果符合率为85.7%,无明显差别(P>0.05)。结论肝素治疗并达到抗凝效果时,高岭土-血栓弹力图R时间目标值为13.9～22.3min(取整数14～22 min),约为R时间正常上限的1.5～2倍(R时间正常值为5～10 min)。

低相对分子质量肝素抗凝时高岭土-血栓弹力图R时间目标值研究

目的 探讨低相对分子质量肝素（low molecular weight heparin,LMWH）抗凝时,高岭土-血栓弹力图R时间目标值.方法 测定不同浓度LMWH抗凝时血液aPTT和R时间,检测94例（131例次）LMWH抗凝患者的高岭土-血栓弹力图R时间和肝素酶-血栓弹力图△R％,比较R时间和△R％判断抗凝效果是否一致.结果 aPTT和R时间均与LMWH浓度（在0～2.0抗Xa u/ml范围）呈正直线相关（P＜0.01）.aPTT为正常值2倍时,LMWH浓度为0.55 ～1.32抗Xa u/ml.抗Xa活性在此范围内的R时间为10.2～16.8 min.131例次LMWH抗凝患者R时间为8.14±5.97min,肝素酶-血栓弹力图△R％为9.06 ±25.26％；R时间和肝素酶△R％判断LMWH抗凝效果符合率为87.8％,两种方法判断效果基本一致（Kappa=0.61,P＜0.001）.结论 LMWH治疗血栓性疾病时,高岭土-血栓弹力图R时间目标值为10.2～ 16.8 min（正常值5～ 10 min）.

急性白血病并发颅内出血临床分析

目的分析急性白血病患者颅内出血的高危因素,以便尽快采取防治措施,降低死亡率。方法分析该院血液科1994年9月~2009年12月发生颅内出血的急性白血病患者41例（A组）的临床资料,并随机抽取同期住院的无颅内出血的急性白血病患者43例为对照组（B组）。结果入院时高白细胞血症患者及合并DIC患者更容易合并颅内出血,在疾病终末期合并感染、血小板减少也是颅内出血的主要原因。结论颅内出血与高白细胞、血小板严重减少、合并DIC及合并感染有关,应针对上述因素积极采取相应的措施,避免颅内出血的发生,提高完全缓解率及生存时间。

冷凝集素病致血细胞分析仪检测结果异常二例报告

目的探讨冷凝集素病所致红细胞凝集对血细胞分析仪检测结果的影响。方法对2例血细胞分析仪检测结果异常的冷凝集素病的临床资料进行回顾性分析。结果 2例冷凝集素病外周血标本在室温下出现红细胞凝集现象,导致血细胞分析仪测定的红细胞、红细胞比容(HCT)明显降低,红细胞平均血红蛋白(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)明显增高,37℃水浴10 min后再测定其红细胞值明显升高,HCT、MCH、MCHC亦趋于正常。结论冷凝集素病患者室温时外周血标本易出现冷凝集现象,导致血细胞分析仪检测结果异常。

早幼粒细胞白血病合并DIC患者的诱导缓解期凝血指标观察

目的探讨凝血检查在判断早幼粒细胞白血病合并DIC患者中的临床意义。方法合并DIC的早幼粒细胞白血病患者用维甲酸或合并亚砷酸诱导缓解治疗,动态测定凝血酶原时间(PT)、激活部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶时间(TT)、血浆纤维蛋白原(Fbg)、抗凝血酶(AT)、D二聚体(D-D)和纤维蛋白降解产物(FDP)。结果 17例患者中,15例合并DIC。其中15例患者均在35天内获得完全缓解。PT、Fbg、D-D和FDP均明显异常,与临床出血症状、DIC相关;aPTT、TT和AT均在正常范围内波动。结论动态观察血浆Fbg、D-D和FDP有助于判断DIC存在与严重程度,Fbg水平对指导血制品输注更有意义。

巨核细胞形态学改变和特发性血小板减少性紫癜治疗的关系

目的探讨成人特发性血小板减少性紫癜(ITP)与骨髓巨核细胞的关系及其治疗时的形态学改变。方法回顾性分析52例ITP患者的临床资料、实验室检查及治疗效果,就骨髓巨核细胞的数量、退化变性、颗粒、细胞胞浆量与36例健康者进行定量比较分析。结果 ITP患者巨核细胞数明显增加,颗粒减少伴成熟障碍,胞浆量增多,退化变性增加,与对照组比较有显著性差异(P均<0.05)。治疗前血小板数与疗效无明显关系(P>0.05),但治疗前巨核细胞数增加或正常者效果明显优于巨核细胞数减少者(P均<0.05)。结论骨髓巨核细胞的形态学改变对诊断ITP有重要意义。肾上腺皮质激素治疗效果与巨核细胞数相关,巨核细胞数增加或正常者疗效较好。

肺癌患者人矮小同源盒基因甲基化与血栓事件的关系

目的研究人矮小同源盒(SHOX2)基因甲基化与血栓事的关系;了解MSP-DHPLC检测外周血DNA SHOX2基因甲基化对肺癌的诊断效能。方法用MSP-DHPLC方法检测38例肺癌患者和10例良性疾病(对照)外周血SHOX2甲基化,多谱勒超声检查肺癌患者血管情况,常规检测凝血指标。结果 38例肺癌患者中,SHOX2甲基化阳性18例,阴性20例,对照组10例中甲基化阳性2例,阴性8例,敏感性为47.4%(18/38),特异性为80.0%(8/10)。18例SHOX2甲基化阳性肺癌患者中,有4发生深静脉血栓,20例甲基化阴性患者均无血栓事件(Fisher's exact test P=0.0415)。SHOX2甲基化阳性与阴性肺癌患者的PT、INR、a PTT、TT、纤维蛋白原、AT、D二聚体和FDP均无明显差别(P>0.05)。结论 SHOX2甲基化阳性肺癌患者具有较高的血栓事件,阳性与阴性患者凝血指标无明显差异。血浆SHOX2甲基化对肺癌有辅助诊断价值。