维生素B_6噁唑法合成新工艺

用丙氨酸、草酸同步脂化制备的Ｎ－乙氧草酰丙氨酸乙酯（１）在三氯氧磷－三乙胺－甲苯系统中失水环合成４－甲基－５－乙氧基－２－ 唑羧酸乙酯（２），后者经碱水解、酸化、脱羧三步一锅合成４－甲基－５－乙氧基 唑（４），４和２－正丙基－４，７－二氢－１，３－二 庚英经Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反应得加成物，经芳构化、水解后制得维生素Ｂ_６，总收率达５６％。本工艺收率高、成本低、适宜于工业化生产。

合成药物生产工艺研究

简要介绍如下合成药物的生产工艺革新：卡托普利、卡莫司汀、氯喹、扑尔敏、安定、依那普利、依托泊甙、氟西汀、洛莫司汀、维生素Ｂ６、司莫司汀和糖精。

拉帕替尼合成工艺研究

报道了拉帕替尼二对甲苯磺酸盐一水合物(1)的合成工艺研究。以6-碘喹唑啉-4-酮(3)为起始原料,依次经氯化反应(收率88%)、与5-甲酰基呋喃-2-硼酸的Suzuki偶联反应(收率96%)、与2-(甲砜基)乙胺的还原胺化(收率94%)、与一水合对甲苯磺酸成盐(收率87%)和四氢呋喃-水(8∶2)结晶(收率70%)等5步操作制备目标产物1,总收率48%。各中间体和目标产物经1HNMR、13CNMR、ESI-MS表征。在工艺优化中革除了柱色谱及对环境不友好的过量氯化剂、含卤溶剂,采用易于回收的非均相催化剂钯炭替代昂贵和难以处理的均相催化剂。所研制的合成工艺路线各步收率均较高,而且操作简便,无需特殊试剂和条件,预期适合工业化生产的要求。

氯化亚砜在有机合成中的应用

综述了近年来氯化亚砜在有机合成中的应用进展,主要涉及氯代化合物、烯烃、酯及酰胺、腈、环式亚硫酸酯、亚磺酰氯等化合物的制备。

催化氢转移还原肟成胺

用甲酸铵/钯-炭的催化氢转移还原体系还原肟类化合物成胺。该法反应条件温和,操作简便,收率可达84～96%。

Mitsunobu反应及其在药物化学中的应用

介绍了Mitsunobu反应的基本概况和研究新进展。举例说明了本反应在药物化学中的应用,重点放在药物及天然产物合成和构型反转上。

氟喹诺酮类抗菌药物研究进展

综述了2000年以来氟喹诺酮类抗菌药物的研究进展,包括新上市的甲磺酸帕珠沙星、加替沙星、甲磺酸吉米沙星、巴洛沙星和普卢利沙星,进入临床研究或即将上市的药物garenoxacin、西他沙星、DK-507k和WQ-3034。

氯甲酸三氯甲酯——一种新的有机合成试剂

综述了近年来氯甲酸三氯甲酯作为试剂在有机合成中的应用,如与胺、醇的反应,脱水反应,氯代反应等。

唑类抗真菌药的合成评述

对唑类抗真菌代表性药物酮康唑、特康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、氟康唑和伏立康唑的主要合成方法进行了评述。

(1R,2S)-(–)-麻黄碱盐酸盐的合成

设计并实现了(1R,2S)-(–)-麻黄碱盐酸盐的一种不对称合成法,以2-溴-1-苯基-1-丙酮为起始原料,经(S)-α-苯乙胺胺化、分离、KBH4立体选择性还原、Leuckart反应及钯炭脱苄等制得目标物,总收率约25%。

磷酸吡哆醛的差热分析法鉴定

目的:磷酸吡哆醛进口标准品及合成品的比较与鉴定。方法:应用TG/DTA联用热分析仪分别对磷酸吡哆醛进口和国内合成品进行差热图谱扫描与分析。结果:进口及国内合成的磷酸吡哆醛的热谱特征一致,说明磷酸吡哆醛合成成功;其中的出峰温度、峰面积的差异是由于它们的纯度不同所致。结论:差热分析法用于对物质的鉴定,简便、快速。

^1HNMR技术在盐酸吡硫醇合成中的应用

应用１ＨＮＭＲ技术对盐酸吡硫醇合成的关键反应４，５－二（氯甲基）－３－羟基－２－甲基吡啶（２）的水解进行了研究。通过芳香环和甲基质子核磁信号的变化可方便地得知水解的过程，并计算出水解动力学参数。结果表明：在实验条件下，２能选择性地水解成所需的５－氯甲基－３－羟基－４－羟甲基－２－甲基吡啶（３），但不继续水解成吡多辛（ＶＢ６）。

药物研发有关的专利及法律

介绍了国内外与药物研发相关的发明专利及法律,在《中华人民共和国专利法》的基础上,讨论了专利保护的对象、条件和限制,专利的申请和授权程序,及有关的国际协议和专利策略。

以氨基酸为载体的亚硝脲类化合物的合成及其抗肿瘤活性

合成了16个以氨基酸为载体的亚硝脲类化合物。初步药理试验表明,其中苯甘氨酸酯氯乙亚硝脲(Ⅱ)和苯丙氨酸酯氯乙亚硝脲(Ⅱ_7),在剂量为27mg/kg 时对肉瘤 S37的抑制率分别为79.7和79.8%。剂量为63mg/kg 时,对大鼠 Walker 256癌肉瘤的抑制率,Ⅱ_5为98.5,Ⅱ_7为99%。Ⅱ_5和Ⅱ_7对小鼠 S37的化疗指数分别为7.66和10.33。

催化转移氢化还原腈类化合物成胺

本文报道了在碱性条件下,用水合肼处理氯化镍(NiCl_2·6H_2O)得到活性镍催化剂,不经分离直接用于催化转移氢化还原腈类化合物成胺。方法温和简便,收率中等(35～82％)。α,β-不饱和腈还原时收率较低(12～17％)。

大麻受体1阻滞剂的构效关系研究进展

大麻受体1(CB1-R)属于G-蛋白耦联受体超家族成员,主要分布于中枢神经系统。选择性的CB1受体阻滞剂通过作用该受体,具有治疗肥胖、酒精依赖、尼古丁成瘾、认知障碍以及胃肠道系统疾病等作用。目前,已发现有许多二芳基吡唑类和基于此类化合物衍生出来的多种类型化合物表现出较高的选择性和较好的阻断活性。现综述该类药物的作用机制、结构修饰和构效关系。

分子靶向抗肿瘤药研究进展

分子靶向抗肿瘤药业已成为恶性肿瘤治疗领域的一个主流研究方向。本综述从药物化学结合结构生物学、转化医学的视角切入,对已上市和处于后期临床的小分子蛋白激酶抑制剂进行系统梳理。重点阐述其中蕴含的药物发现策略、药物演化路径、作用机制和个体化治疗等内容。

一锅法制备抗肿瘤药对甲苯磺酸索拉非尼

目的研究分子靶向抗肿瘤药对甲苯磺酸索拉非尼(1)的简便合成工艺。方法以3-三氟甲基-4-氯苯胺(2)为起始原料,首先在三光气的二氯甲烷或2-甲基四氢呋喃溶液中,在二异丙基乙基胺存在下,制得相应的异氰酸酯(2′);然后在二异丙基乙基胺存在下,与4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺(3)成脲,一锅法合成索拉非尼(4);最后与对甲苯磺酸成盐得到目标化合物。结果以二氯甲烷为溶剂,使用安全易得的三光气,制得索拉非尼的收率为84%,目标物的收率为91%;以绿色溶剂2-甲基四氢呋喃替代二氯甲烷,制得索拉非尼的收率为85%,目标物的收率为96%。结论该工艺路线操作简便,反应时间短,无需分离高反应活性的中间体,收率较高,绿色环保。