铁代谢失衡在动脉粥样硬化中作用的研究进展

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种发病机制复杂、致病因素多样的疾病。铁在正常生理过程中发挥着十分重要的作用,很多研究证实,铁代谢失衡与动脉粥样硬化中内皮细胞受损、巨噬细胞表型转换及功能改变、血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)激活等存在相关性。本文就铁代谢异常在AS发生发展环节中的作用进行综述,以便进一步了解AS的发生发展,为日后相关研究提供所需的基本信息。

血友病C患者行腹腔镜下胆囊切除术围手术期管理1例报告并文献复习

血友病C(因子Ⅺ缺乏症)是一种罕见的凝血障碍性疾病。血友病C患者自发性出血很罕见,显著出血通常发生在创伤或外科手术之后。根据文献复习,尚未有报道接受腹腔镜下胆囊切除术的血友病C患者。患者因“发现胆囊结石4年余,腹部间断隐痛10月余”就诊,既往有血友病C病史。术前凝血功能检查示活化部分凝血活酶时间明显延长(67.4 s),因子Ⅺ活性为2.4%。结合血液内科会诊意见,予患者在围手术期使用新鲜冰冻血浆和氨甲环酸治疗。最终该患者手术顺利,术中及术后均无明显出血。该病例报告提示血友病C患者对症治疗后接受腹腔镜下胆囊切除术是安全的,能为临床诊治同类病例提供参考。

以肝占位发现的直肠神经内分泌肿瘤1例

患者,男性,67岁,主因“体检发现肝占位4d”于2021年10月19入本院。既往有高血压病史20年,体格检查未及明显阳性体征。实验室检查:粪便隐血试验阳性,红细胞3.88×10^(12)/L↓,血红蛋白111 g/L↓。其余包括甲胎蛋白和肝癌异常凝血酶原在内的各项指标均在参考范围之内。上腹部平扫+增强CT示(图1):肝右叶占位(大小约为15.6 cm×8.8 cm,增强扫描轻度强化),肝癌可能,伴肝内多发转移性病灶(增强后动脉期边缘环形强化)。

丹皮酚通过雌激素受体α调控巨噬细胞表型转换

目的基于雌激素受体α(ERα)研究丹皮酚对巨噬细胞表型转换的影响。方法利用100μg·L^(-1)脂多糖(LPS)和20μg·L^(-1)γ-干扰素(IFN-γ)联用复制巨噬细胞M1极化模型。ELISA实验观察丹皮酚对白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响。进一步用Western blot检测巨噬细胞M1表型标志物一氧化氮合酶iNOS、CD86和M2表型标志物精氨酸酶-1(Arg-1)、CD163的表达,并利用阻断剂和shRNA干扰的方法验证丹皮酚的效应是否通过ERα实现。结果ELISA结果表明丹皮酚可降低模型组TNF-α、IL-1β和MDA的含量,升高IL-10和SOD的含量。Westernblot结果显示,丹皮酚可降低模型组iNOS、CD86的蛋白表达,升高Arg-1、CD163的蛋白表达。ERα选择性阻断剂MPP和ERαshRNA均能降低丹皮酚的药效,ERβ选择性阻断剂PHTPP对丹皮酚的效应没有明显改变。结论丹皮酚可通过ERα诱导巨噬细胞向M2型转化,改善动脉粥样硬化。

基于网络药理学探讨六君子汤治疗非小细胞肺癌的作用机制

目的基于网络药理学探究六君子汤治疗非小细胞肺癌的作用靶点,探索其作用机制。方法通过TCMSP数据库检索六君子汤6味中药所含活性化学成分,通过Swiss Target Prediction数据库进行靶点的搜集整理;通过Gene Cards、Pharm GKB和TTD数据库查询非小细胞肺癌的靶点,将药物与疾病的靶标基因交集后得到六君子汤治疗非小细胞肺癌的潜在靶点;采用Cytoscape3.7.2软件筛选核心靶点,使用R软件(v.4.0.2)对靶点进行GO富集和KEGG富集分析。结果通过网络药理学方法,筛选出六君子汤6味中药101个活性成分,944个相应靶点,与非小细胞肺癌5152个疾病相关靶点交集后得到579个靶点,根据Cytoscape3.7.2软件进行分析,共确定18个核心靶点。对18个核心靶点进行GO富集和KEGG富集分析,GO富集得到1482条富集结果,其中生物过程1339条,细胞组成46条,分子功能97条;KEGG富集得到131条非小细胞肺癌相关通路。结论六君子汤可能通过多靶点、多通路协同治疗非小细胞肺癌。

肝移植治疗难治性肝炎性肌纤维母细胞瘤1例报告

肝炎性肌纤维母细胞瘤(hepatic inflammatory myofibroblastic tumor,HIMT)是一种少见的间叶组织起源的交界性实体肿瘤,病因及发病机制尚不明确,临床表现及影像学特征不典型,很容易误诊,大多数经保守治疗或手术局部切除后治愈,预后较好,少数有复发倾向和恶变潜能。本文主要介绍1例难治性HIMT,病灶肝内多发并累及肝门部胆管引发胆管狭窄,患者反复出现梗阻性黄疸症状7年余,予以多种治疗手段效果均欠佳,最终行肝移植术后成功治愈,结合患者病史及相关资料,现将病例报告如下。

增强CT影像组学用于肝内胆管癌微血管侵犯的术前预测模型

目的基于增强CT影像组学在术前预测肝内胆管癌(ICC)患者微血管侵犯(MVI)状态, 为早期识别复发高危ICC患者提供影像学证据。方法采用回顾性横断面研究的方法收集2021年1月-2024年5月于南京鼓楼医院接受根治性肝切除术的40例ICC患者的临床资料。根据术后病理的MVI状态分为MVI组(n=8)与非MVI组(n=32), 分析组间各病理指标是否存在差异以及增强CT影像组学用于MVI术前预测的效能。使用3D Slicer软件在动脉期和静脉期CT图像上勾画感兴趣区域, 基于Python从每个区域中提取影像组学特征, 最后基于R语言使用LASSO回归和glm函数筛选影像组学特征并建立预测模型。分别使用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线以及决策曲线分析来评价预测模型的诊断效能、校准和临床净收益。正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示, 组间比较采用t检验, 计数资料组间比较采用χ^(2)检验。结果 MVI组患者肿瘤分化更差, 淋巴结转移比例显著更高(P<0.05)。建立的影像组学预测模型包括6个特征, 1个一阶统计特征和5个灰度纹理特征。ROC曲线下面积为0.87, 灵敏度为75.0%, 特异度为90.6%。校准曲线显示预测的MVI与实际MVI状态之间的一致性良好, 决策曲线显示模型可以提供较大的临床净收益。结论增强CT影像组学可用于在术前识别ICC患者的MVI状态并帮助临床决策, 为ICC的个体化精准治疗提供重要证据。

肝移植术后急性肾损伤的危险因素和预后探析及列线图预测模型的构建

目的探究肝移植术后急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)的危险因素及对受者预后的影响, 构建临床预测模型。方法回顾性分析2018年1月至2020年8月在北京协和医学院南京鼓楼医院行肝移植的220例受者的临床资料, 根据术后是否发生AKI分为AKI组(93例)和无AKI组(127例)。分析比较两组受者的临床资料, 将两组间单因素分析差异具有统计学意义的变量纳入多因素分析, 得出影响肝移植术后急性肾损伤发生的独立危险因素;将得出的独立危险因素作为独立预测因子拟合预测模型, 并构建可视化的列线图, 同时对预测模型的区分度和校准度进行评价;比较两组间气管插管拔除时间、ICU停留时间、连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)率、住院时间、在院死亡率、出院时估算的肾小球滤过率(eGFR)、慢性肾衰竭(chronic renal failure, CRF)发生率、再入院次数等术后指标, 同时进行AKI组和无AKI组、AKI 0/1级和AKI 2/3级间的生存分析。结果肝移植术后AKI的发病率为42.3%;受者年龄(OR=1.036, 95%CI:1.001~1.073)、术前血肌酐浓度(OR=1.030, 95%CI:1.011~1.049)、血小板计数(OR=0.992, 95%CI:0.985~0.999)、Child-Pugh C级(OR=2.678, 95%CI:1.031~6.952)、术后腹腔感染(OR=2.271, 95%CI:1.120~4.603)和腹腔出血(OR=3.869, 95%CI:1.016~14.720)是肝移植术后发生AKI的独立危险因素;列线图预测模型的曲线下面积(AUC)/C-index为0.789, Brier评分为0.183, 表现出良好的区分度和校准度, 根据列线图评分结果将AKI风险大于50%的受者纳入高风险组, 小于50%的受者纳入低风险组, 低风险组的术后生存优于高风险组(P<0.001);AKI组比无AKI组气管插管拔除时间(P=0.003)更晚, ICU停留(P<0.001)和住院时间(P=0.001)更长, CRRT使用率(P<0.001)和在院死亡率(P<0.001)更高, 出院时eGFR(P<0.001)更低以及CRF的发生率(P=0.004)更高, 无AKI组的术后生存优于AKI组(P=0.048), AKI 0/1级的术后生存优于AKI 2/3级(P=0.002)。结论受者高龄、术前血肌酐高、血小板低、肝功能差, 术后并发腹腔感染和腹腔出血会增加肝移植术后AKI发生的风险, 基于以上危险因素构建的列线图预测模型具有良好的临床应用价值。