三级淋巴结构在非小细胞肺癌预后及免疫治疗中的研究进展

肺癌是当前癌症死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的85%。免疫治疗显著改善了NSCLC患者的临床预后,但肿瘤微环境具有复杂性和异质性,仍有部分患者不能受益于免疫治疗,因此有必要探索NSCLC免疫治疗的有效预测生物标志物。三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)是与次级淋巴器官(secondary lymphoid organs,SLO)高度相似的异位淋巴器官,有研究发现TLS的存在与多种实体瘤(包括NSCLC)免疫治疗的良好预后密切相关。本文对TLS在NSCLC预后及免疫治疗中的作用进行综述,为筛选NSCLC免疫治疗适宜人群及制定个性化、精准化治疗方案提供参考。

外周血细胞因子对非小细胞肺癌的预后及免疫治疗的疗效的预测作用

PD⁃1/PD⁃L1抑制剂的应用改变了非小细胞肺癌的治疗格局,为部分患者带来了长生存的可能;但是由于免疫治疗有效率低、免疫不良反应的存在,如何筛选潜在获益人群及如何早期识别免疫不良反应的风险仍是亟待解决的问题。传统的免疫标志如PD⁃L1表达等尚不能满足临床需求,需要更多相关生物标志物的研究。目前,外周血生物标志物的相关研究已广泛开展。文章聚焦细胞因子在非小细胞肺癌免疫治疗疗效及预后的预测作用,探讨细胞因子在非小细胞肺癌免疫治疗的机制,并展望其应用前景。

免疫巩固治疗前NLR、PLR与Ⅲ期老年非小细胞肺癌病人预后的相关性

目的 探讨中性粒细胞计数与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)与接受免疫巩固治疗的Ⅲ期老年非小细胞肺癌(NSCLC)病人预后之间的相关性。方法 选择江苏省肿瘤医院放疗科2017年8月至2022年2月收治的根治性放化疗(CRT)后接受程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂巩固治疗的Ⅲ期老年NSCLC病人83例为研究对象,收集病人的一般临床资料和血液学参数。利用X-tile软件计算83例病人NLR和PLR的最佳临界值。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验比较亚组的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),通过单因素和多因素Cox回归分析评估基线特征和血液学参数与预后的相关性。结果 83例病人中位随访时间为16.3个月,中位PFS为15.2个月,中位OS为29.0个月。NLR和PLR预测PFS和OS的最佳临界值分别为3和196。亚组分析表明:低NLR和低PLR与良好的PFS(HR=0.33, 95%CI:0.18~0.61,P<0.01;HR=0.32, 95%CI:0.18~0.58,P<0.01)和OS(HR=0.35, 95%CI:0.15~0.85,P<0.05;HR=0.22, 95%CI:0.09~0.54,P<0.01)相关。进一步Cox回归分析显示,PLR影响PFS,ALC与OS相关。结论 行根治性CRT后的Ⅲ期老年肺癌病人在随后的PD-1抑制剂治疗中有所获益。PD-1抑制剂治疗前低PLR、高ALC水平与老年病人较好的预后相关,其中PLR可能是PD-1抑制剂巩固治疗的预后预测指标。

原发性胃鳞状细胞癌1例报告和文献复习

胃鳞状细胞癌(primary gastric squamous cell carcinoma,GSCC)是一种非常罕见的恶性肿瘤,占原发性胃癌的0.04%~0.07%[1]。GSCC在男性中更为常见,就诊时,晚期病人居多。与胃腺癌相比,原发性胃鳞癌似乎更具侵袭性和转移性。目前,对于这种罕见的病理类型的疾病没有标准的治疗方法[2]。近年,我们治疗小组接诊了1例胃鳞癌病人,现将其临床病理特征及治疗过程报道如下。

可切除非小细胞肺癌围术期全程免疫治疗模式的兴起

肺癌是全世界范围内死亡率最高的癌种,其诊疗进展一直备受关注。其中早中期可手术非小细胞癌(NSCLC)传统上采用以手术为主的综合治疗。随着免疫抑制剂(ICIs)的出现,NSCLC围术期治疗模式也随之改变。愈来愈多的研究表明“全程免疫疗法”可能产生更大获益,即“新辅助化疗联合免疫+手术+免疫单药辅助治疗”,俗称“夹心饼”、“三明治”治疗模式。文章对NSCLC围术期全程免疫疗法的由来及进展进行综述,以期为肺癌围术期综合治疗方案制定提供依据。

XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的:探讨人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)和核苷酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类化疗的敏感性。方法:选择2009年1月～2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1(399)和ERCC1(118)的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果:204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%(61/204),无效例数占70.1%(143/204)。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%(38/103)和22.8%(23/101),两者间比较差异均有统计学意义(P<0.05),携带ERCC1(118)C/C、C/T+T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%(29/121)和38.6%(32/83),两者间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。XRCC1(399)G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A+A/A基因型患者的1.983倍(95%CI:1.073～3.662,P=0.028)。ERCC1(118)C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T+T/T基因型患者的0.502倍(95%CI:0.274～0.923,P=0.025)。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义(P<0.05);携带ERCC1(118)C/C、C/T+T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:XRCC1(399)、ERCC1(118)基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。

高质量发展背景下肿瘤专科医院文化建设实践研究

本文通过剖析江苏省某肿瘤专科医院文化建设内涵和建设思路,紧扣文化建设的内涵和具体实践,研究并分析存在的问题,从转变观念、统一思想、营造氛围和内外兼顾四个方面进一步改进医院文化建设,以实现医院特色建设、质量建设、能力建设的规范化、精细化、科学化。

非小细胞肺癌组织中PTEN.CYCLIND1表达的意义

目的 研究抑癌基因10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达水平与NSCLC的发生和发展的关系。方法 采用免疫组化方法分别测定58 例NSCLC和10例肺部非恶性病变病理切片中PTEN、CYCLIND1的蛋白表达,并对58例NSCLC组织 中PTEN、CYCIND1的表达与患者的年龄、性别、吸烟情况、淋巴结转移情况及生存时间进行统计 分析。结果 PTEN的表达在肺鳞癌中阳性率为13/26、肺腺癌中为15/32;中高分化组肺癌中阳 性率20/33、低分化组中8/25;淋巴结转移组阳性率为7/32、无转移组阳性率为21/26。同时检测 CYCLIND1在NSCLC中的表达情况。10例肺部非恶性病变标本中,PTEN表达全部阳性、CYCLIND1全 部阴性。结论. PTEN的失表达在NSCLC发生、发展和转移中扮演着重要角色,其失表达与NSCLC 的分化程度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)、临床分期(P<0.05)有关,PTEN、CYCLIND1协同在 NSCLC的发生、发展中起重要作用。

XRCC1单核苷酸多态性对非小细胞肺癌患者顺铂疗效的影响

目的探讨人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗后预后的关系。方法采用MALDI-TOF-MS法检测204例经病理学确诊的接受铂类药物化疗的晚期NSCLC患者XRCC1(399)的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果 204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;治疗有效率为29.9%,无效率为70.1%。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%(38/103)和22.8%(23/101),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。XRCC1(399)G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A+A/A基因型患者的1.983倍(95%可信区间(CI):1.073~3.662,P=0.028)。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期(MST)、1年生存率及2年生存率分别为12.0月、52.4%、11.7%和10.0月、37.6%、3.0%,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1(399)基因多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。

非小细胞肺癌（NSCLC）癌组织中PTEN mRNA表达的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）癌组织中PTEN mRNA的表达及临床病理意义。方法压用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）分别扩增45例非小细胞肺癌和15例癌旁组织中PTEN基因外显子1—8和5—9，并结合临床病理资料进行分析。结果在45例非小细胞肺癌组织中，PTEN mRNA的表达缺失率在外显子1-8和5—9分别为48．9％（22／45）、33．3％（15／45），而正常癌旁组织中全部呈阳性表达。二者在两组中表达缺失率的差别显著（P〈0．05）。结论非小细胞肺癌组织中存在较高比例的PTEN mRNA表达缺失，表明PTEN基因转录水平异常在非小细胞肺癌的发生发展中起重要作用。

非小细胞肺癌的预后因素

非小细胞肺癌(NSCLC)的预后因素至今没有良好的预测指标,本文就TNM分期、病理组织学类型等传统预后因素和近年来出现的一系列分子指标,如癌基因、抑癌基因等作一综述。

大容量UP型直流锅炉水冷壁的试验研究

简要介绍大容量UP型直流锅炉,水冷壁运行中遇到的某些问题和改进措施的效果,从中取得的共识.直流锅炉一次垂直上升水冷壁,采用水动力调整,炉内空气动力场试验,下、中辐射区向火面管壁温度测试,炉内热负荷测量,燃烧调整等试验研究所得结果来指导运行,确保UP型直流锅炉水冷壁安全运行.

miR-26a/b调控p53/MDM2通路对胃癌细胞凋亡的影响

目的探讨miR-26a/b调控p53/MDM2通路对胃癌细胞凋亡的影响。方法实时荧光定量PCR检测胃癌细胞系MGC803、MKN-45和MKN-28中miR-26a/b的表达水平,荧光素酶报告系统分析miR-26a/b与MDM2 3’非翻译区(3’UTR)的结合情况;将化学合成miR-26a/b前体分子mimics和无关序列转染胃癌细胞MKN-45,化学合成miR-26a/b inhibitor转染胃上皮细胞GES-1后,Western blotting检测MDM2、p53及其下游分子p21和Bcl-2的表达,MTT法检测转染24、48、72和96 h的细胞增殖情况;通过AnnexinⅤ/PI双染检测miR-26a/b对MKN-45细胞凋亡情况。结果与永生化胃上皮细胞GES-1相比,miR-26a/b在肿瘤细胞系MGC803、MKN-45和MKN-28中的表达均下调,在MKN-45中表达水平最低;荧光素酶活性检测显示,miR-26a/b过表达抑制MDM2 3’UTR报告载体(Wild)的荧光素酶活性,而对3’UTR突变型报告载体(Mutation)荧光素酶活性无明显影响。miR-26a/b抑制MKN-45细胞中MDM2表达并增强p53及下游分子表达,而在GES-1细胞中抑制miR-26a/b可以增强MDM2表达,降低p53及下游分子表达。MTT结果显示,miR-26a/b抑制MKN-45细胞的增殖,miR-26a/b inhibitor则明显促进GES-1细胞的增殖。通过AnnexinⅤ/PI检测细胞凋亡发现,miR-26a/b过表达的MKN-45细胞的凋亡率高于对照细胞(P<0.01)。结论 miR-26a/b能与MDM2 3’UTR特异结合,调控p53/MDM2通路影响胃癌细胞的增殖及凋亡。

食管癌组织中Skp2和p27的表达及临床意义

目的探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)和p27在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组化法检测82例食管癌和10例癌旁组织中Skp2、p27的表达;分析Skp2、p27蛋白表达率与临床病理特征的关系;采用Spearman秩相关法分析两者的关系。结果 Skp2在食管癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为67.07%(55/82)和20.00%(2/10),差异有统计学意义(P<0.01)。p27在食管癌和癌旁组织中的阳性表达率分别35.37%(29/82)和90.00%(9/10),差异具有统计学意义(P<0.01)。Skp2蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位均无关(P>0.05),与分化程度、肿瘤侵犯深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。p27蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤侵犯深度、TNM分期无关,与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。Skp2、p27蛋白表达呈负相关(r=-0.750,P<0.001)。结论 Skp2和p27参与正常食管组织向食管癌的演变,可能与食管癌的发生和发展有关。

TRAF4沉默对食管癌细胞Eca-109增殖、凋亡及细胞周期的影响

目的探讨小干扰RNA（siRNA）靶向沉默肿瘤坏死因子受体相关因子4（TRAF4）基因表达对人食管癌细胞恶性行为的影响。方法选取对数生长期Eca-109细胞并行脂质体法高效转染2条靶向沉默TRAF4的siRNA（siTRAF4-1、siTRAF4-2）,采用实时定量PCR检测转染后的TRAF4 mRNA水平以筛选沉默效果较好的siRNA为沉默组,同时设阴性对照组（转染阴性siRNA序列）和空白对照组。采用噻唑蓝（MTT）法检测转染24、48、72、96h的吸光度值以计算各组增殖抑制率,AnnexinⅤ-FITC/PI双染、Caspase-3FITC单染或PI单染流式细胞术检测转染后的凋亡率、Caspase-3活化率和细胞周期分布情况。结果靶向沉默TRAF4 24-96h内,转染siTRAF4-1、siTRAF4-2的Eca-109细胞中TRAF4mRNA水平均低于未转染或转染对照siRNA的细胞,且转染siTRAF4-1、siTRAF4-2后的沉默率均高于转染对照siRNA的细胞（均P〈0.05）;后续试验选取沉默率较高的siTRAF4-1进行研究。与空白对照组和阴性对照组相比,沉默组的增殖抑制率、凋亡率及Caspase-3活化率均升高,差异有统计学意义（均P〈0.05）;沉默组转染96h的G0/G1期细胞比例高于空白对照组和阴性对照组,而S、G2/M期细胞比例低于其余两组,以上差异均有统计学意义（均P〈0.05）;空白对照组和阴性对照组以上指标的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论通过siRNA靶向沉默TRAF4基因表达的效果较好,可抑制细胞增殖并诱导凋亡、Caspase-3活化和细胞周期G0/G1期阻滞,为食管癌靶向治疗提供了方法学基础。

累及野放疗联合替吉奥治疗老年食管癌的Ⅱ期临床研究

目的探讨老年食管癌病人累及野放疗联合替吉奥治疗的安全性和疗效。方法共入组120例≥75岁食管鳞癌病人,采用累及野调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)联合同期口服替吉奥治疗,观察主要总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)以及不良反应的发生情况。结果病人的中位随访时间为41.2个月(5.9~90.4个月)。1、2、3年的总生存率为81.1%、64.8%、48.0%。1、2、3年的无进展生存率为77.6%、53.4%、39.3%。1、2、3年的肿瘤特异性总生存率为88.2%、78.5%、64.1%。3级以上不良反应均为血液学反应,包括3级血红蛋白下降1例(0.8%),3级白细胞下降9例(7.5%)、4级2例(1.7%),3级粒细胞下降3例(2.5%)、4级1例(0.8%),3级血小板下降4例(3.3%)。结论老年食管鳞癌病人行累及野放疗联合替吉奥同步化疗方案是安全有效的,不良反应是可耐受的,值得进一步开展Ⅲ期临床研究。

双环铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期随机双盲多中心临床研究

目的:观察双环铂联合紫杉醇化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果和毒性反应。方法:选择未经治疗且无法手术切除的晚期NSCLC患者随机分为试验组和对照组,试验组予双环铂450 mg/m2+紫杉醇175 mg/m2;对照组予卡铂AUC 5+紫杉醇175 mg/m2;均每3周1次。按照RECIST标准进行疗效评价,并观察记录患者的毒性反应,随访生存。结果:试验组和对照组的有效率、疾病控制率分别为33.3%vs40.0%、88.8%vs90.0%,1、2年生存率相同,3年生存率试验组(22.2%)优于对照组(11.1%)。两组血液系统及非血液系统不良反应发生率相似(P>0.05)。结论:双环铂联合紫杉醇的化疗方案与卡铂联合紫杉醇方案治疗NSCLC的有效率、中位生存时间、生存率相似,且安全有效,值得开展大规模的Ⅲ期临床研究进一步评价其疗效和毒性。

长春瑞滨联合卡培他滨治疗蒽环类及紫杉类耐药的转移性三阴乳腺癌的临床观察

目的观察长春瑞滨联合卡培他滨治疗蒽环类及紫杉类耐药的转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和不良反应。方法 32例蒽环类及紫杉类耐药的复发转移性三阴性乳腺癌患者接受长春瑞滨联合卡培他滨化疗,长春瑞滨25mg/m2,静脉滴注,第1天和第8天,采用深静脉穿刺置管技术静脉滴注;卡培他滨825～1000mg/m2,口服,每天2次,第1～14天;21d重复。统计分析其疗效与不良反应。结果 32例患者共接受152个周期治疗,中位治疗周期数为4个周期(2～6个周期);11例患者获得部分缓解(PR,占34.4%),9例患者获得稳定(SD,占28.1%),其中5例患者稳定维持6个月以上;12例患者获进展(PD,占37.5%)。总有效率(CR+PR)34.4%(11/32),疾病控制率(PR+SD)62.5%(20/32),中位疾病进展时间(TTP)为5.4个月。常见不良反应为骨髓抑制,恶心、呕吐和手足综合征等。结论长春瑞滨联合卡培他滨方案近期疗效好,毒性可以耐受,可作为蒽环类及紫杉类耐药的转移性三阴性乳腺癌患者治疗的选择。

一种新的发电方式——燃料电池发电

本文介绍燃料电池发电的基本概念、现状、特点,有关燃料电池发电的主要设备、燃料、流程及展望。

中药治疗感冒后咳嗽的体会

目的观察自拟方治疗感冒后咳嗽的临床疗效。方法 80例感冒后咳嗽患者随机分为二组。治疗组40例用自拟方口服,对照组则口服扑尔敏,疗程均为10d。结果治疗组疗效96%,对照组疗效60%。二组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论自拟方治疗感冒后咳嗽有一定优势。