全身炎症反应综合征／多器官功能障碍综合征的肠-淋巴假说在猪模型中的确认

以往的研究中，曾有学者根据大鼠模型的实验结果，提出创伤／出血性休克（T／Hs）时中性粒细胞和内皮细胞活化诱发器官损伤最初可能由肠系膜淋巴系统病变引起的假说。为了证实这一假说。最近美国研究人员在猪T／HS模型中进行了相似的实验。出血性休克的复制方法为抽血、维持平均动脉压40mmHg（1mmHg=0．133kPa）3h或碱缺失（BD）为-5mmol／L。然后给予液体复苏。实验中研究者将导管插入一条肠主要淋巴管。

血单核细胞早期凋亡可能是脓毒症时机体的保护机制

单核细胞激活在脓毒症级联反应的启动中起关键作用。最近希腊科研人员对脓毒症患者血单核细胞凋亡与预后的关系进行了研究。试验纳入了90例呼吸机相关性肺炎导致脓毒症的患者，于脓毒症出现后1、3、5和7d分离血单核细胞，采用荧光素标记双染色法在流式细胞仪上检测细胞凋亡率；此外，用酶免疫法检测内毒素刺激后细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平，评价单核细胞功能。结果显示：单核细胞凋亡率≤50％患者与〉50％患者的病死率分别为49．12％和15．15％（P〈O．0001）；统计学分析也显示后者28d生存率高于前者。凋亡率≤50％的脓毒症患者7d时血浆TNF-α水平明显高于凋亡率〉50％患者；血浆IL-6及IL-8水平与TNF-α的变化相似。研究者认为：出现脓毒症时，单核细胞的早期凋亡预示了较好的临床预后。此结果对发生脓毒症休克的患者意义更大，可能是机体的保护机制。

血液滤过中加温疗法能改善血流动力学和预后

最近比利时研究人员报告了血液滤过中给予加温疗法对脓毒性休克时全身和局部血流动力学、血浆乳酸盐水平和24h存活率的影响。实验中对绵羊实施全身麻醉和机械通气，复制腹膜炎模型。4h后分两组给予血液滤过治疗：加温组（n＝10）和不加温组（n=10）。结果显示，不加温组开始血液滤过后体温下降并持续低于基础值；加温组治疗过程中体温稳定于基础值，

阻断组织因子与凝血因子X结合能减轻脓毒症诱发的肺和肾功能衰竭

脓毒症中组织因子（TF）的表达能诱发肺内凝血而引起肺组织炎症和纤维蛋白沉积。美国科研人员研究了阻断凝血因子X与组织因子和凝血因子Ⅶα复合物（TF-Ⅶα）结合对预防脓毒症引起的器官损伤的作用。研究者给15只成年狒狒体内注入灭活大肠杆菌（1×10^9cfu／kg），12h后再注入活的大肠杆菌（1×10^10cfu／kg）使动物产生急性肺损伤。注入活菌2h后。

重度全身炎症反应综合征患者肠道菌群和环境的变化

肠道是脓毒症、创伤、休克后受损的重要靶器官。许多动物实验已对细菌移位或肠系膜淋巴结对全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官损伤的影响进行了研究，但重症患者肠道菌群和环境的动态变化迄今未得到明确的阐述。最近日本科研人员对重症SIRS患者的肠道菌群和环境进行量化研究。

他汀类药物对动脉粥样硬化发生感染患者病死率的影响

美国学者以往的研究显示，他汀类药物除降脂作用外，还可降低急性细菌感染性脓毒症的发生率。最近他们进一步对他汀类药物治疗能否降低感染引发的病死率进行了研究。此项前瞻性研究共纳入了11490例动脉粥样硬化患者，并进行了3年以上的随访。在随访结束前的最后1个月内，两组患者一组给予他汀类药物治疗，另一组未给予他汀类药物治疗。

慢性脓毒症对大鼠离体肌纤维电压门控钠离子通道的作用

最近法国科研人员在神经细胞未受损的大鼠模型中研究了慢性脓毒症对特定钠离子通道亚型的电生理学作用。实验对Wistar大鼠行盲肠结扎穿孔制成慢性脓毒症模型。术后10d处死大鼠。截取趾短屈肌快纤维，在含有胶原蛋白酶（3．0g／L）的酸性缓冲盐中进行分离。室温下（22±2）℃用全细胞膜片钳技术记录快速的钠电流。结果显示，钠Nernst电位无改变，最大钠电流和电导下降，以及电压失活曲线朝向负电位转变解释了观察到的肌纤维兴奋性下降现象。研究人员还观察到NaV1.5型钠通道蛋白的上调。研究者认为，慢性炎症和脓毒症可以诱发钠通道性质或类型的改变，引起肌纤维兴奋性下降，这种兴奋性的下降可能由NaV1．5型钠通道蛋白的上调引起。

纤溶酶原激活抑制物-1能预警脓毒症性弥散性血管内凝血患者的预后

脓毒症引起的弥散性血管内凝血（DIC）与多器官功能障碍综合征（MODs）的发生密切相关。最近日本研究人员对117例脓毒症所致DIC与1627例非脓毒症所致DIC患者的纤溶标记物水平进行了对照研究。研究结果显示，与非脓毒症性DIC患者相比，脓毒症性DIC患者血浆纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物及D二聚体的浓度明显降低，而纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）浓度显著升高。脓毒症性DIC患者血浆D二聚体水平与PAI-1水平呈负相关。在脓毒症引起的DIC患者中，PAI-1浓度〉90μg／L较PAI-1浓度〈30μg／L患者的多器官功能障碍评分显著增高；PAI-1浓度〉90μg／L的患者DIC确诊后28d存活率较其他组显著降低。多变量分析提示，血浆PAI-1浓度是脓毒症性DIC病死率的独立危险因子。上述结果表明，在脓毒症导致DIC发病过程中，血浆PAI-1与DIC发展、多器官功能衰竭发生以及预后不良有密切的关系。

输血增加重度烧伤患儿脓毒症发生率

最近，美国研究人员通过一项回顾性研究证实了输入血液制品将增加重度烧伤患儿的脓毒症发生率。试验纳入了1997—2004年入院的277例烧伤总体表面积（TBSA）〉30％的儿科重度烧伤患者，排除其中25例入院时已发生脓毒症的患儿后，根据烧伤TBSA和是否伴有吸入性肺损伤进行分层分析。记录住院期间发生脓毒症之前患儿输入浓缩红细胞（RBCs）和新鲜冷冻血浆（FFP）量，按照所行手术进行标准化后分为高剂量组（RBCs〉20U，FFP〉5U）和低剂量组（RBCs〈20U，FFP〈5U）。

综合应用生物学指标可提高感染诊断的准确性

因社区获得性感染发生全身性炎症反应患者早期准确的诊断一直是临床和实验室研究的热点。最近，丹麦研究人员提出：综合多项指标代替单个指标分析可能提高诊断的准确性，并降低病死率。实验对社区获得性感染导致全身炎症反应综合征（SIRS）的疑似患者进行前瞻性队列研究，对比了多个脓毒症生物学指标单独分析和综合分析诊断的准确性。研究中用复合免疫测定法检测患者血浆中可溶性尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂受体（suPAR）、髓样细胞表达的触发受体（sTREM-1）、巨噬细胞游走抑制因子（MIF）、C-反应蛋白（CRP）、原降钙素（PCT）水平以及中性粒细胞分析，

成年重症患者对酒精的依赖性与脓毒症、脓毒性休克以及病死率有关

最近美国俄亥俄州研究人员对重症加强治疗病房（ICU）患者中酒精依赖与脓毒症、脓毒性休克以及院内病死率的关系进行了研究。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症与脓毒症引起的炎症反应有关

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症是人类常见遗传多态现象。-方面此多态性可以减少疟疾发生率，另-方面严重创伤后缺乏G-6-DP会使临床病情恶化。最近美国科研人员用体外和体内实验研究了G-6-PD缺乏症与脂多糖（LPS）／细菌性脓毒症[盲肠结扎穿孔术（CLP）]后细胞因子和死亡率改变之间的关系。实验采用等位基因特异性聚合酶链反应（PCR）法检测了动物的基因型，采用基因序列分析、酶联免疫吸附法（ELISA）和流式细胞术（FACS）测定了巨噬细胞和脾细胞对内毒素的反应性，并观察了不同处理组动物的死亡率。实验用野生型和G-6-PD突变型小鼠进行杂交构建G-6-PD缺乏症动物模型，其G-6-PD缺乏程度类似于非洲人种中的G-6-PD缺乏症患者（正常值的20％）。

中性粒细胞CD64表达率和血清白细胞介素-8水平能预测脓毒症的病程及预后

为研究早期预测脓毒症严重性及病死率的可靠指标，希腊学者检测了47例脓毒症患者发病24h内的多项指标，包括血清自细胞介素-8（IL-8）、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12p70、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、前降钙素（PCT）和C-反应蛋白（CRP）水平，以及中性粒细胞CD64的表达。研究结果显示，脓毒症早期仅有中性粒细胞CD64表达率和血清IL-8水平与疾病的严重程度呈正相关，并可据此将病程划分为脓毒症、重症脓毒症和脓毒性休克。评价脓毒症严重程度[依据急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分]的最佳指标为CD64、IL-8和IL-6，评价器官衰竭程度[依据脓毒症相关器官衰竭评分（SOFA）]的最佳指标为CD64和IL-8。研究结果还表明，中性粒细胞CD64表达和IL-8水平与28d病死率有关，

抗氧化多肽SS-31对胰岛细胞移植术后胰岛功能的保护作用

线粒体功能障碍是细胞凋亡的主要原因。以往研究发现，一种新型抗氧化多肽（SS-31）作用靶点位于线粒体内膜，对神经元细胞及其他类型细胞具有抗氧化损伤的作用。最近美国研究人员发现，SS-31可以穿透完整的小鼠胰岛细胞，减少胰岛细胞凋亡，促进胰岛细胞分裂．从而保护胰岛细胞移植术后的胰腺功能。研究者认为，对供体小鼠的胰腺进行SS-31预处理和在分离胰岛细胞时填加SS-31是胰岛分离的最佳方法。流式细胞术分析显示，在体外人胰岛细胞培养基上加入SS-31能减少胰岛细胞凋亡，增强胰岛细胞活性。研究人员对200只同源性糖尿病小鼠进行了胰岛细胞移植术（肾被膜下移植），SS-31组小鼠血糖浓度恢复正常，无SS-31组小鼠血糖浓度显著升高。因此认为，应用SS-31可以有效扩大胰岛细胞移植的供体范围，使胰岛分离更完善，降低1型糖尿病患者受体对胰岛的排斥。

丝裂原活化蛋白激酶在创伤出血后库普弗细胞Toll样受体2、4和9介导信号转导中的作用

重度创伤会导致免疫功能紊乱，增加脓毒症和多器官功能衰竭的风险。库普弗细胞（KC）在创伤后免疫应答中起重要作用，这些作用一部分是由不同的Toll样受体（TLR）达成的。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是TLR信号转导途径中的关键因素，目前不同的MAPK激活作用是否有TLR特异性仍不清楚。为此，美国学者对此进行了研究。实验采用雄性C3H／HeN鼠，经中线开腹术（软组织损伤）制备失血性休克模型[平均动脉压约35mmHg（1mmHg=0．133kPa），持续90min]，并进行复苏。复苏2h后分离出KC，

海藻糖抑制脓毒性休克大鼠巨噬细胞促炎基因的活化

以往研究表明，脓毒症时巨噬细胞促炎基因的活化能导致多器官功能障碍，而海藻糖可以提高应激状态下细胞的存活率。最近，意大利学者用内毒素诱导的脓毒性休克模型研究了海藻糖抑制巨噬细胞促炎基因的活化并降低死亡率的作用。

间-α-抑制因子是严重脓毒症潜在介质和临床预警指标

间-α-抑制因子是一种内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂。最近美国科研人员对严重脓毒症患者血浆间-α-抑制因子的蛋白结构、临床相关性及其对疾病预后的预测意义进行了研究。采取前瞻性研究，纳入了266例确诊为严重脓毒症患者，进行Ⅲ期临床试验，对出现脓毒症后5d内的血浆样本进行检测。结果发现：正常人间-α-抑制因子血浆浓度为（617±197）mg／L，严重脓毒症初期下降为（290±15）mg／L；严重脓毒症出现后5d内间-α-抑制因子水平未恢复正常并与不良预后显著相关，而与血浆白细胞介素-6（IL-6）水平呈负相关；在女性、老年及伴随多器官功能衰竭和腹内感染诱发的脓毒症患者中，间-α-抑制因子水平降低尤其明显。因此研究者认为，发生脓毒症后间-α-抑制因子水平显著降低，而其低水平与脓毒症的预后不良相关。

血浆凝溶胶蛋白在脓毒症动物模型中的作用

血浆凝溶胶蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白，在组织损伤时起积极的保护作用。过度的全身炎症反应中能大量消耗血浆凝溶胶蛋白而造成预后不良。最近美国学者对血浆凝溶胶蛋白在脓毒症动物模型中的变化进行了研究。实验采用成年雄性小鼠注入内毒素或进行盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型，一组给予外源性血浆凝溶胶蛋白，另一组给予安慰剂进行对照研究。