四仙颗粒及其拆方改善化疗后血小板减少的作用机制研究

目的:探讨四仙颗粒及其拆方对化疗致小鼠血小板减少的改善作用及其作用机制。方法:尾静脉注射卡铂建立化疗致血小板减少小鼠模型,以四仙颗粒及其拆方(温肾健脾方、活血生血方)干预14 d。采集小鼠眼眶静脉血,动物血细胞分析仪测定血小板数量;流式细胞法检测小鼠股骨骨髓中CD34^(+)和CD41a^(+)CD61^(+)细胞百分率;HE染色观察小鼠股骨骨髓中巨核细胞数量;RT-qPCR法检测小鼠骨髓分化相关基因的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血小板数量显著降低(P<0.01),小鼠骨髓细胞中CD34^(+)细胞比例显著减少(P<0.01),骨髓中巨核细胞数量明显减少(P<0.05),骨髓细胞中CD41a^(+)CD61^(+)细胞比例显著减少,骨髓细胞中血小板生成素受体(Mpl)、血小板生成素(Tpo) mRNA的表达明显下调(P<0.05或P<0.01),表明造模成功;与模型对照组比较,各给药组血小板数量明显升高(P<0.05或P<0.01),四仙方组CD34^(+)细胞百分率明显升高(P<0.05),各给药组CD41a^(+)CD61^(+)细胞百分率均呈现升高趋势,各给药组骨髓中巨核细胞数量均呈现升高趋势,全方作用优于拆方,各给药组Tpo、Mpl mRNA的表达明显上调(P<0.05或P<0.01),温肾健脾组作用优于其他组,各给药组Gata1 mRNA的表达明显下调(P<0.05或P<0.01),四仙方组和重组人白介素-11(rhIL-11)组均能下调Gata2 mRNA的表达(P<0.01)。结论:四仙颗粒及其拆方均能促进造血干/祖细胞和巨核细胞的增殖、成熟及血小板的生成,2个拆方组作用效果各有侧重,其作用机制可能与调控TPO/MPL信号通路有关。