血管紧张素(1-7)对胰岛β细胞自噬及磷酸化Akt表达的影响

目的研究血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对糖脂毒性(GLT)孵育的小鼠胰岛素瘤细胞系MIN6β细胞自噬及磷酸化Akt(p-Akt)表达的影响。方法将细胞分为四组:(1)对照组(CON)(2)高糖高脂组(HGHF)(3)Ang(1-7)干预组(4)A779干预组,细胞接种于含15%胎牛血清及1%链-青霉素溶液的高糖DMEM培养基,置于饱和湿度、37℃、5%CO2培养箱中培养,按上述分组处理后干预12 h。Western-Blot检测自噬相关蛋白Beclin 1和p62以及p-Akt的表达,DAPI染色荧光显微镜下观察细胞凋亡,Cell Counting Kit-8(CCK-8)检测MIN6细胞的凋亡率。结果与CON相比,HGHF组p62及Beclin1蛋白的表达水平均明显增加(p62:1.79±0.57 vs. 1.0,P=0.024;Beclin1:1.53±0.06 vs. 1.0,P=0.000),p-Akt的表达显著降低(0.38±0.06 vs. 1.0,P=0.000),凋亡率明显升高(48.37±8.99 vs. 4.80±0.30,P=0.000);与HGHF相比,Ang(1-7)干预组p62及Beclin1的表达均下降(p62:0.85±0.12 vs. 1.79±0.57,P=0.011;Beclin1:0.90±0.16 vs. 1.53±0.06,P=0.000),p-Akt的表达升高(0.66±0.07 vs. 0.38±0.06,P=0.001),凋亡率下降(20.63±6.35 vs. 48.37±8.99,P=0.001);与Ang(1-7)干预组相比,A779干预组p62及Beclin的表达均增加(p62:1.55±0.38 vs. 0.85±0.12,P=0.002;Beclin1:1.28±0.09 vs. 0.90±0.16,P=0.039),p-Akt的表达降低(0.41±0.10 vs. 0.66±0.07,P=0.003),凋亡率明显升高(33.43±6.15 vs. 20.63±6.35,P=0.038)。结论 GLT通过减少p-Akt的表达诱导胰岛β细胞自噬和凋亡,Ang(1-7)可介导Akt活化抑制GLT诱导的β细胞自噬,减少GLT诱导的β细胞凋亡。

Ang(1-7)减轻棕榈酸诱导的Min6细胞损伤

目的:观察血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对棕榈酸(PA)诱导小鼠胰岛β细胞株Min6功能受损的影响,并初步探讨Ang(1-7)对Min6细胞的保护作用与自噬的关系。方法:将对数生长期的Min6细胞随机分为对照(control)组、PA组、PA+Ang(1-7)组、PA+Ang(1-7)+A779组、PA+Ang(1-7)+rapamycin组、Ang(1-7)组和A779组。干预结束后用葡萄糖刺激胰岛素释放实验检测Min6细胞的分泌功能,流式细胞术检测凋亡率,活性氧簇(ROS)试剂盒检测细胞内ROS的水平,Western blot检测自噬相关蛋白LC3-I和LC3-II的表达。结果:与control组相比,PA组Min6细胞分泌功能明显受损,葡萄糖刺激后胰岛素分泌显著降低(P <0. 05),细胞凋亡率增加(P <0. 05),细胞内ROS水平和LC3-II/LC3-I比值明显增高(P <0. 05);与PA组相比,PA+Ang(1-7)组细胞葡萄糖刺激后胰岛素分泌增加(P <0. 05),细胞凋亡减少(P <0. 05),细胞内ROS水平和LC3-II/LC3-I比值均明显下降(P <0. 05)。Ang(1-7)的这一保护作用可被A779和rapamycin部分阻断。结论:Ang(1-7)减轻PA诱导的Min6细胞损伤,其细胞保护机制可能与抑制细胞自噬活性有关。

利拉鲁肽对糖尿病前期小鼠胰岛功能及胰岛微血管内皮细胞作用的研究

目的探讨利拉鲁肽对糖尿病前期小鼠胰岛功能及胰岛微血管内皮细胞的作用。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常饮食(Con)组、高脂饮食(HF)组、高脂饮食+利拉鲁肽干预组(LH),每组各10只,比较各组FBG、FIns、胰岛内胰岛素、CD31、血管内皮生长因子A(VEGF-A)蛋白表达及一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达量。结果各组FBG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LH组胰岛内胰岛素水平高于HF组(P<0.05),CD31蛋白表达[(0.196±0.002)vs(0.245±0.004)]及VEGF-A[(0.265±0.003)vs(0.413±0.005)]、IL-1β[(1.13±0.03)vs(1.54±0.02)]及iNOS[(1.28±0.02)vs(1.65±0.03)]mRNA表达均低于HF组(P<0.05)。结论利拉鲁肽可改善糖尿病前期小鼠胰岛功能,对胰岛微血管内皮细胞起保护作用。

利拉鲁肽通过下调iNOS改善糖尿病前期小鼠胰岛功能

目的:研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对糖尿病前期小鼠胰岛功能的影响。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为正常饮食(WT)组、高脂饮食(WH)组、利拉鲁肽(LH)干预组,以RT-PCR检测胰岛素mRNA的表达,以TUNEL法检测胰岛细胞凋亡,以免疫组化法检测胰岛局部诱导型NO合酶(i NOS)及细胞内胰岛素水平等。结果:与WT组相比,WH组胰岛素表达减少,单位面积胰岛细胞凋亡计数明显增加,局部i NOS相对浓度增加(均P<0.01);与WH组比较,LH组胰岛素表达增加,胰岛凋亡细胞计数降低,局部i NOS相对浓度下降(均P<0.05)。结论:GLP-1类似物利拉鲁肽可以改善糖尿病前期小鼠胰岛功能,其机制可能与下调胰岛局部i NOS表达,减弱氧化应激对胰岛的损伤有关。

尿路梗阻致高钠血症、高血压1例

尿路梗阻导致高钠血症、高血压临床较为少见,容易被忽视,本研究报道我院收治的1例高钠血症、高血压合并尿路梗阻患者并文献复习,以提高对高钠血症、高血压的认识。