健脾化瘀解毒法对结肠癌裸鼠模型癌及癌旁组织中AKT、mTOR、p-4EBP1表达的影响研究

目的研究健脾化瘀解毒法对结肠癌原位种植瘤癌及癌旁组织中蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化真核细胞起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)表达的影响。方法建立裸鼠结肠癌模型,随机分为空白组、模型组、健脾益气组、化瘀解毒组、健脾化瘀解毒组、雷帕霉素组及5-氟尿嘧啶组,每组5只。干预各组4周后,检测各组癌组织与癌旁组织中AKT、mTOR、p-4EBP1的表达水平。结果与空白组比较,模型组癌组织与癌旁组织中AKT1、mTOR、p-4EBP1的表达均上调,差异有显著性(P<0.05),且AKT、mTOR、p-4EBP1的表达水平均为癌组织>癌旁组织>正常肠黏膜组织。与模型组比较,健脾化瘀解毒法能在一定程度上抑制结肠癌癌组织及癌旁组织中AKT、mTOR、p-4EBP1的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05);健脾益气法、化瘀解毒法均能下调癌组织与癌旁组织中AKT、mTOR、p-4EBP1蛋白,但其降低水平不如健脾化瘀解毒法。结论健脾化瘀解毒法能够降低AKT、mTOR、p-4EBP1蛋白的表达,健脾益气法与化瘀解毒法协同增效,以获得最佳疗效。

基于靶方/靶药/靶标关联分析探讨肺癌脑转移之中药配伍规律

目的通过数据挖掘及网络药理学手段,从靶方/靶药/靶标关联分析中医药治疗肺癌脑转移的组方用药规律,为中药治疗肺癌脑转移提供指导。方法从中国知网、万方、维普数据库中筛选出近30年有关中医药治疗肺癌脑转移的文献,把所收集的方剂录入中医传承辅助平台V2.5中,同时采用软件集成的数据分析方法进行数据挖掘,对所筛选出的方剂进行组方用药规律分析。运用TCMSP检索高频药对入脑成分,经瑞士目标预测网站获得对应靶点,与Genecards、OMIM、Disgenet数据库筛选出“肺癌”“脑转移”的靶点取交集,使用Cytoscape3.7.2构建“药物-疾病-成分-靶点”的网络图,在STRING数据库中构建关键靶点的PPI网络,并以Degree值等条件进行筛选,最终得到高频药对治疗肺癌脑转移的核心靶点的相关信息。再对关键靶点用R语言进行GO富集和KEGG通路富集分析,在KEGG网站中标记主要通路的干预位点。根据以上结果,从靶方/靶药/靶标关联分析中医药治疗肺癌脑转移的组方用药规律。结果筛选出治疗肺癌脑转移的方剂42首,其中涉及中药162味,用药频次≥8次的中药20个,出现频度≥9次的药对9组,经辅助平台分析得出演化的新处方9张。黄芪-石菖蒲作为核心药对,发现作用于肺癌脑转移的关键靶点共64个,核心靶点14个,GO功能分析发现与蛋白酪氨酸激酶信号通路、无机物反应等生物过程有关,KEGG通路富集分析出重要通路15条。结论肺癌脑转移的核心病机虚实夹杂,以虚、痰、瘀、毒为主,治疗多以益气养阴、化痰通络、活血化瘀、清热解毒为法。黄芪-石菖蒲高频药对治疗肺癌脑转移的主要靶点为EGFR、ERBB2、AKT1、STAT3、SRC、MTOR等,主要通过影响癌症的通路、EGFR-TKI的耐药性相关通路、癌症中的小分子核糖核酸、MAPK信号通路、IL-17通路、RPTKs信号通路等发挥作用。中医药治疗肺癌脑转移的靶方为桃红四物汤合三虫散加减,靶症药可选择白术、茯苓、丹参、天麻、麦冬等,靶标药可选择黄芪、石菖蒲、白花蛇舌草、猫爪草、莪术、蟾酥、壁虎等。

7435份非小细胞肺癌病案中医用药规律分析

目的运用数据挖掘技术与方法分析湖南省中医药研究院附属医院非小细胞肺癌(non small-cell lung carcinoma,NSCLC)住院病案,探讨NSCLC的中医处方用药分布规律,为NSCLC临床的辨证、治疗及用药提供参考。方法通过对7435份NSCLC病案进行回顾性调查分析,筛选出与NSCLC有关的医案,提取其中的中药处方,并应用频次统计分析、复杂网络分析、关联规则分析及因子分析对处方进行数据挖掘,分析NSCLC的中医处方用药分布规律。结果通过对7435份NSCLC病案进行数据挖掘分析,NSCLC的中医处方用药分布规律为:NSCLC临床用药以甘草、黄芪、白术、白花蛇舌草、茯苓、半夏、半枝莲、人参、枸杞子、女贞子等药物用药频次最高;药物功效类总频次分析发现治疗NSCLC以清热解毒药、补气药、补阴药、化痰止咳平喘药、化瘀通络药等为主;因子分析结果亦表明,NSCLC中医临床主要以益气、补阴、化痰、化瘀、解毒等治法为主,辅以健脾、理气、利水等治法;复杂网络分析和关联规则分析得出肺癌常用药对分别为:黄芪-女贞子;白术-茯苓、白花蛇舌草;白术-枸杞子、黄芪;白术-枸杞子;黄芪-枸杞子;黄芪-人参、白术等。结论7435份NSCLC临床用药数据揭示了治疗NSCLC以益气、补阴、化痰、化瘀、解毒等为主,辅以健脾、理气、利水等治法,为临床治疗NSCLC用药提供了参考。

归芍参芪地黄汤加减治疗慢性肾功能不全50例临床观察

目的:观察归芍参芪地黄汤加减治疗肝肾亏虚、瘀毒内结型慢性肾功能不全患者的临床疗效。方法:将100例肝肾亏虚、瘀毒内结型慢性肾功能不全患者,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各50例。对照组给予西医常规治疗,治疗组在对照组的基础上加用归芍参芪地黄汤加减治疗。2组均以1个月为1个疗程,共治疗3个疗程。比较2组综合疗效、中医证候积分、肾功能相关指标[血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿素氮(BUN)、胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)和24 h尿蛋白定量(U-TP/24 h)]和生活质量评分。结果:总有效率治疗组为78.00%(39/50),对照组为46.00%(23/50),2组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。2组中医证候积分、肾功能各相关指标、生活质量评分治疗前后组内比较以及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:归芍参芪地黄汤加减可以改善肝肾亏虚、瘀毒内结型慢性肾功能不全患者的临床疗效,并提高其生活质量。