腺相关病毒过表达IL22可有效改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎

目的探讨白介素22(IL22)在小鼠葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的急性结肠炎中的作用及其机制。方法选取8周龄雄性同窝IL22敲除小鼠(IL22-/-)及对照基因型小鼠(IL22+/+)各3只,给予2组小鼠2.5%DSS自由饮水6 d、正常饮水2 d构建小鼠急性结肠炎模型,记录小鼠体质量变化及疾病活动指数(disease activity index,DAI),干预8 d后行小鼠肠道内窥镜检查,测量2组小鼠结肠长度以及主要免疫器官脏器指数,采用Western blot检测白介素1α(IL1α)、白介素1β(IL1β)、白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)等促炎细胞因子蛋白水平表达;选取8周龄雄性C57BL/6小鼠建立腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)转染模型,给予DSS诱导结肠炎模型,设置PBS组(n=5)、AAV-mock+DSS组(n=5)、AAV-IL22+DSS组(n=5),采用免疫荧光检测各组结肠闭合小环蛋白1(ZO-1)、钙粘附蛋白(E-claudin)表达,采用Western blot检测IL22、闭合蛋白(Occludin)、信号传导及转录激活蛋白3(Stat3)、p-Stat3蛋白表达水平。结果与IL22+/+组比较,IL22-/-组小鼠在DSS诱导后第8天体质量显著降低(P<0.05),DAI评分(P<0.01)和肠镜评分显著升高(P<0.05),组织损伤加重,病理评分显著升高(P<0.01),促炎细胞因子IL1α、IL1β、cleaved-IL1β、IL6、TNFα表达上调(P<0.05)。与AAV-mock+DSS组相比,AAV-IL22+DSS组可逆转DSS诱导结肠炎,结肠组织炎症水平显著降低(P<0.05),免疫荧光结果示E-claudin表达显著升高(P<0.05),Western blot结果显示Occludin、p-Stat3表达水平显著增高(P<0.01)。结论IL22缺乏加重小鼠DSS诱导结肠炎,而通过AAV过表达IL22能增强结肠紧密连接蛋白表达,减少炎症浸润,缓解DSS肠炎,其机制可能与Jak/Stat3通路激活有关。

川陈皮素在体内外模型中对肠干细胞增殖的影响

目的探讨在体内外模型中常用有效剂量川陈皮素(nobiletin,NOB)对肠道干细胞的调节作用。方法构建小鼠结肠癌细胞系MC38的3D培养模型,加入不同浓度NOB,观察克隆死亡和存活。构建小鼠小肠类器官模型,在类器官培养体系中添加不同浓度的NOB,观察类器官的出芽和生长,利用MTT染色后的类器官成像进行面积和吸光值计算。在50、100μmol/L浓度NOB干预体系中不同时间撤掉NOB,观察类器官生长。在50μmol/L浓度NOB处理类器官的体系中分别加入R-spondin1、CHIR99021加强Wnt通路激活信号,观察类器官的生长。对C57/B6J小鼠灌胃不同浓度NOB,连续给药4 d,观察肠道隐窝和绒毛长度比,观察隐窝细胞凋亡,以及隐窝底部干细胞龛中Olfm4/BrdU染色阳性的细胞数量。结果与对照组相比,50μmol/L NOB即可显著促进肿瘤细胞MC38成球后死亡,显著降低克隆形成率(P<0.001)。与对照组相比,NOB从50μmol/L起可以显著抑制肠类器官的出芽,50~200μmol/L NOB可以显著抑制类器官的生长(P<0.001),并且具有剂量依赖效应;NOB撤药后在50μmol/L时肠类器官生长容易恢复,在100μmol/L时难以恢复到正常水平。增强Wnt通路的激活可以部分挽救NOB对肠类器官的抑制作用。在体给予高于常用浓度的NOB不能诱导肠隐窝细胞凋亡,不影响肠干细胞的数目和增殖,不影响隐窝和绒毛比。结论NOB具有抑制正常肠干细胞的能力,可能通过调控干细胞相关通路如Wnt发挥作用,但其在在体不能发挥抑制干细胞增殖的效应;这提示NOB在常规浓度应用的安全性,同时提醒对NOB在在体肿瘤模型中发挥的抑制作用需要进行更深入的评估。

一种多吡啶双核单功能铂配合物的合成、晶体结构及抗癌活性

合成了一种含有多吡啶基配体2,6-双((双(吡啶-2-基甲基)氨基)甲基)吡啶(BPA-TPA)的双核单功能铂(Ⅱ)配合物[Pt_(2)(BPA-TPA)Cl_(2)]Cl_(2)(Pt_(2)-BPA-TPA),以核磁共振波谱和高分辨质谱进行表征,并通过X射线单晶衍射确定了Pt_(2)-BPA-TPA的结构。琼脂凝胶电泳实验表明Pt_(2)-BPA-TPA在10μmol·L^(-1)的低浓度下可有效切割pBR322 DNA。通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测了Pt_(2)-BPA-TPA对人肺癌细胞系A549的细胞毒性,结果显示Pt_(2)-BPA-TPA表现出比顺铂更好的抗癌活性,其主要通过触发DNA损伤和上调下游凋亡相关细胞信号通路蛋白(p21蛋白和cleaved-caspase-3)诱导细胞凋亡。

广东省不同品种荔枝生产成本收益对比研究

农业农村部《农业生产"三品一标"提升行动实施方案》提出要"推进品种培优","品种培优"工作是基础。果业经济效益和品种等因素密切相关,传统品种、主栽品种和新兴品种的经济收益差异较大,选择适合的品种很关键,比如本文中的荔枝。

心肌纤维化的发病及治疗研究进展

心肌纤维化是心肌损伤后的一种反应性重构,主要表现为心肌成纤维细胞过度增殖与分化,心肌胞外基质(ECM)过度累积、排列紊乱、胶原网络重建而引起心肌间质扩张与重构,是心肌病的常见病理改变。心肌纤维化是一种异质性疾病,多细胞、多因素参与心肌纤维化的发生、发展,分子机制复杂,其与高血压、心肌梗死、病毒性心肌炎、动脉粥样硬化、糖尿病等密切相关,可导致心衰、心律失常、心源性猝死等严重并发症,严重威胁人类生命健康。临床上用于心肌纤维化治疗的药物疗效有限,长期服用后伴随严重副作用。本文回顾了不同细胞在心肌纤维化过程中的作用研究进展,分析了最新免疫细胞疗法在心肌纤维化治疗中的应用前景,为后续心肌纤维化的理论研究与临床治疗提供新思路。

变电站二次设备状态检修现状及策略探讨

当前的智能化变电站都追求建设“一次设备智能化、二次设备网络化”,特别是在变电站内二次设备系统中组建了“三层两网”规模化网络架构,这一架构为新型二次设备系统的运行与自检提供了可能性。当然,为了保证二次设备运行状态的评估标准体系健全化,还必须提出针对它们的状态检修策略。分析变电站二次设备的状态检修现状与必要性,并对其实际的状态检修策略展开探讨。

MicroRNA在阿霉素心肌毒性中的作用机制

阿霉素(DOX)作为临床上广泛应用的肿瘤化疗药之一,在各种恶性肿瘤的治疗中展现出较好的效果。但因DOX复杂的心脏毒性,以及缺乏有效的抑毒药物制约了它的临床应用。近年微小RNA(miRNA)已被报道在细胞生理与病理过程中发挥重要调节作用,且部分被发现参与DOX心肌毒性的调控。在此,本文回顾了miRNA在DOX心肌毒性中的作用机制及潜在诊断标志物的最新进展,探讨不同药物对miRNA表达水平的影响,认为miRNA作为DOX心脏毒性潜在治疗靶点具有重要应用价值。

变电站变压器的检修维护

电力工作是一项具有系统性和整体性的工程,其中最为重要的是变电站变压器的检修和维护工作。对变压器的检修维护进行详细的研究,提出变压器检修过程中怎样做好变电站的维护工作,进而保障变电站的正常电力运行,进而能够有效维护居民生产生活,保证城市和乡村建设中的正常电力使用情况。这一举措具有重要的经济意义与社会意义。

试论变电站设备的在线监测

变电站高压电气设备较多,所以针对它们的在线监测非常必要。当前变电站主要通过在线监测技术控制它们的运行质量,进而直接影响整个电网系统的安全与稳定性。主要分析变电站设备绝缘在线的监测研究现状,并对其监测工作流程、技术应用及相关功能参数展开试论,最后结合工程项目加以例证,全方位证明变电站设备在线监测的必要性与技术优越性。

变电站倒闸操作中的危险点与预控措施

变电站作为电力系统中的重要组成部分,对于电力系统的正常运行起着极为关键的作用。在变电站的运行过程中,倒闸操作是改变电网运行方式的重要操作,提升变电站倒闸操作的安全系数会直接影响到变电设施的安全性,对于保证整个电力系统的正常运行意义重大。故此,电力企业必须分析变电站倒闸操作中的危险点并采取适当的措施进行预控。