基质交感分子1抑制剂SKF96365在动脉粥样硬化中的保护效应研究

目的探讨基质交感分子1(STIM1)抑制剂SKF96365在动脉粥样硬化中的保护效应及其具体机制。方法C57BL/6J小鼠做正常对照组(n=10),ApoE基因缺陷(ApoE-/-)小鼠(n=30)给予高脂饲料饮食,制备动脉粥样硬化(AS)模型,其中ApoE-/-小鼠不做任何处理(模型组,n=10);自ApoE-/-小鼠16周龄起连续给予阿托伐他汀钙(10 mg/kg·d)连续灌胃治疗持续8周(他汀治疗组,n=10);自ApoE-/-小鼠16周龄起连续给予SFK96365(10 mg/kg·d)皮下注射治疗持续8周(SKF96365治疗组,n=10);观察血脂及动脉粥样硬化斑块病理变化;Western blot检测组织中STIM1、pJNK、NF-κB、MMP-9蛋白的表达。结果SKF96365组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著低于模型组(P<0.05)。SKF96365组STIM1蛋白水平均显著低于模型组。SKF96365组p-JNK,NF-κB,MMP-9蛋白均显著低于模型组(P<0.05)。结论SKF96365可能通过减轻ApoE-/-小鼠动脉血管内的氧化应激及炎症损伤;影响MMP-9蛋白活性的表达,增加斑块的稳定性。

糖化血红蛋白对急性心肌梗死发病及预后影响的研究进展

糖代谢状态对急性心肌梗死患者的预后具有重要预测价值。糖化血红蛋白(HbA1c)是评价糖尿病患者近期血糖控制情况和预测血管并发症的重要指标,是心血管疾病死亡的独立预测因子。HbA1c水平升高可促进急性心肌梗死的发生发展,为急性心肌梗死患者预后和经皮冠状动脉介入后结局的危险因素,HbA1c可能与急性心肌梗死患者冠状动脉病变程度密切相关,具体结论仍需要更多临床和循证医学证据来证实。本文就HbA1c对急性心肌梗死发病及预后影响的研究进展进行综述。

钙库操纵性钙通道在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病是危害人类健康和生命的一大类疾病,尽管β受体阻滞剂、抗血小板药物和调节血脂等药物的治疗已在临床上广泛应用,但仍然有很大部分患者继续经历反复发生的心血管事件。因此除了调节血脂和抗栓治疗外,这一类人群的心血管事件发生的潜在分子机制有待进一步研究。Ca^(2+)在心血管疾病的发生、发展中起了重要的作用,以往的研究集中在电压门控性钙通道对Ca^(2+)的调控,目前,钙库操纵性钙通道(store-operated Ca^(2+)channels,SOCC)是心血管疾病领域的研究热点,其相关蛋白基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)和Orai1作为调节蛋白与SOCC的激活和功能密切相关。SOCC不仅是细胞钙离子转运的通道,更重要的是它的启动机制提示细胞内外信息传递的新途径。因此,探讨SOCC的生物学作用和在心血管相关疾病中的病理生理作用,有助于揭示其与某些心血管疾病的关系,从而在分子水平发现临床药物作用的新靶点,为广大心血管疾病患者提供获益。