D-半乳糖致衰老模型大鼠脑组织Ach活性、NGF表达变化及山茱萸多糖的干预作用

目的探讨山茱萸多糖对D-半乳糖致衰老模型大鼠脑组织神经生长因子(NGF)mRNA表达的影响及其可能的作用机制。方法选用Wistar大鼠46只,随机分组,每组雌雄各半,其中青年对照组12只、衰老模型组10只、山茱萸多糖组24只(小剂量和大剂量组各12只)。采用D-半乳糖法制作衰老模型,造模成功后按照0.14 g/kg体重和0.28 g/kg体重经胃灌服山茱萸多糖水溶液,连续给药30 d。分光光度法测定脑脂褐素(lipofuscin,LP)含量、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,RT-PCR法检测脑组织NGF mRNA表达。结果衰老模型组LP含量、AchE活性均较青年组明显增加(P<0.01),而NGF mRNA表达明显低于青年组(P<0.01);山茱萸多糖小剂量组和大剂量组NGF mRNA的表达明显高于衰老模型组(P<0.01),而LP含量和AchE活性显著则明显低于衰老模型组(P<0.05,P<0.01),山茱萸多糖大剂量组上述作用明显好于小剂量组(P<0.05)。结论山茱萸多糖可抑制脑的脂质过氧化,降低AchE活性、上调NGF mRNA表达而发挥抗衰老作用。

基于生物信息学分析LAD1对乳腺癌的预后预测及募集肿瘤相关巨噬细胞作用的研究

目的探讨LAD1基因在乳腺癌中的表达,以及其与肿瘤相关巨噬细胞的募集作用,进一步分析LAD1作为潜在乳腺癌生物标志物的诊断和预后预测价值。方法利用TIMER 2.0数据库分析LDA1基因在各种癌症中的表达水平;通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库的数据挖掘,分析乳腺癌组织和正常乳腺组织中LAD1 mRNA的表达差异,以及年龄≤65岁和年龄>65岁乳腺癌患者LAD1 mRNA表达水平;通过人类蛋白质谱查询检索了乳腺癌组织和正常乳腺组织的LAD1的免疫组化染色结果;最后,本研究还评估高风险组和低风险组之间的肿瘤微环境中免疫细胞浸润情况。结果LAD1蛋白在乳腺癌组织中表达明显高于正常乳腺组织,差异有统计学意义(P<0.01);通过TCGA数据库分析,LAD1 mRNA在乳腺癌组织样本中高表达,且年龄≤65岁的乳腺癌患者的LAD1 mRNA表达量相对年龄>65岁乳腺癌患者更高,差异有统计学意义(P<0.05);通过免疫组化提示LDA1蛋白在乳腺癌患者样本中表达量高;最后,运用CIBERSORT算法和京都基因和基因数据库富集分析提示高表达LAD1基因在乳腺癌免疫微环境中与M2型巨噬细胞的表达呈正相关,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论本研究揭示了LAD1在乳腺癌中的重要作用,并与TAMs的募集机制相关联。LAD1的表达可能作为一个有效的生物标志物,用于乳腺癌的预后预测。

腹腔镜胰十二指肠切除术的发展历程与未来展望

自1994年首例腹腔镜胰十二指肠切除术开展以来,该手术经过20多年的探索、发展,在争议和疑惑中取得了突破性进展。腹腔镜胰十二指肠切除术在国内外一些大的医疗中心已成为治疗壶腹部周围肿瘤的常规治疗手术方式,并出现单中心100例以上的报道,以及与开腹胰十二指肠切除术大宗病例疗效的对比研究报道。研究者及时更新腹腔镜胰十二指肠切除术的理念,总结经验和进展并进行展望,有助于该手术推广和普及,造福患者,现对胰十二指肠的发展历程和临床前景作一综述。

经腋窝腔镜手术治疗男性乳腺发育18例分析

目的探讨经腋窝腔镜手术治疗男性乳腺发育症的临床疗效。方法男性乳腺发育症患者18例,均采用经腋窝腔镜手术方法,观察其临床疗效。结果18例患者均顺利完成手术,无中转开放手术。术后出现1例皮下积液,穿刺抽液后治愈。2例出现皮下青紫瘀斑,后期随访均在3周内消退;18例伤口均I期愈合,无乳头坏死,2例出现术后长期乳头感觉减退。结论采用经腋窝腔镜手术治疗男性乳腺发育效果良好,具有较好的术后美容效果,值得临床推广。

miR205-3p靶向MDM2调控乳腺癌血管内皮细胞增殖的研究

目的分析miR205-3p通过靶向鼠双微体2基因(MDM2)调控乳腺癌血管内皮细胞增殖的作用机制,探讨乳腺癌临床治疗可行的分子靶点。方法采用乳腺癌细胞(MDA-MB-231)皮下移植瘤组织为试验样本,通过免疫荧光实验检测移植瘤组织中是否有人源性肿瘤血管内皮细胞的存在,利用血管内皮细胞纯化技术得到移植瘤中的血管内皮细胞(即乳腺癌血管内皮细胞)。采用显微镜下观察细胞形态、内皮细胞成管实验及吞噬实验,验证血管内皮细胞的形态及生物学特性。检测乳腺癌血管内皮细胞和人脐静脉内皮细胞的miR205-3p的表达是否有差异,采用生物信息学分析方法得到miR205-3p的靶基因。通过改变miR205-3p的表达,研究靶基因的蛋白表达水平的改变。采用体外增殖实验及体内成瘤实验观察miR205-3p对乳腺癌血管内皮细胞及乳腺癌移植瘤增殖能力的影响。结果乳腺癌血管内皮细胞具有内皮细胞功能。相比较人脐静脉内皮细胞,miR205-3p在乳腺癌血管内皮细胞中表达降低(P<0.05)。利用生物信息学分析得到miR205-3p的靶基因为MDM2,提高miR205-3p的表达水平后可降低MDM2蛋白的表达(P<0.05),并在体内及体外水平都可影响乳腺癌血管内皮细胞的增殖能力。结论miR205-3p的表达水平升高可有效降低MDM2的表达,抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖,这为抗肿瘤血管生成作用的研究及靶向药物开发提供了新的思路。

改良乳腺癌干细胞向血管内皮细胞方向转化的研究

尽管多年来在乳腺癌的诊断和治疗中取得突破性进展,但仍有部分患者出现复发和转移,导致乳腺癌传统治疗的失败。本研究通过改良内皮细胞培养基诱导培养,获得具有内皮细胞功能的CD133^(+)乳腺癌干细胞亚群,为研究体外抗血管生成作用机制的模型建立奠定基础。