自噬促进结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶及顺铂的化疗耐药

目的探究自噬在结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)及顺铂化疗耐药中的作用。方法选用结直肠癌亲本株HCT8和2种结直肠癌化疗耐药株HCT8/5-FU及HCT8/DDP进行实验研究。MTT比色法检测各组细胞活性及对5-FU和顺铂的敏感性变化;透射电镜下观察结直肠癌细胞的自噬泡数量;Western blot检测自噬标志性蛋白的表达水平。结果MTT比色法结果显示,HCT8及HCT8/5-FU的5-FU半数抑制浓度(IC_(50))分别为(6.34±0.49)μg/mL及(32.42±8.86)μg/mL,HCT8及HCT8/DDP的顺铂IC_(50)分别为(6.56±0.34)μg/mL及(13.08±0.69)μg/mL,与HCT8相比差异均有统计学意义(均P<0.01)。透射电镜下可见2种耐药株自噬泡数量明显增多,而亲本株HCT8细胞中几乎观察不到。Western blot结果表明,相比亲本株,耐药株的自噬标志性蛋白LC3Ⅱ表达上调,而P62表达下调。经自噬抑制剂氯喹(30μmol/L)预处理的耐药株细胞对5-FU或顺铂的作用更敏感,其细胞存活率分别为(16.02±2.35)%和(43.17±1.64)%,较未经氯喹预处理时明显降低(均P<0.01)。结论自噬与结直肠癌细胞对5-FU及顺铂的化疗耐药性有关,抑制自噬可部分逆转结直肠癌细胞的耐药性,增加其对5-FU和顺铂的敏感度。

GTP酶Rab25在结直肠癌化疗耐药中的作用研究

目的研究GTP酶Rab25与结直肠癌化疗耐药的关系。方法 MTT比色法检测细胞的耐药性;全转录组测序技术筛选结直肠癌细胞耐药相关的GTP酶Rab家族基因;基于生物信息学分析Rab25与患者预后以及多药耐药标志物的相关性;实时荧光定量PCR和免疫印记法检测细胞Rab25的RNA表达水平和蛋白水平;流式细胞术检测耐药细胞过表达Rab25前后的周期及凋亡。结果抗癌药物处理,耐药株细胞存活率显著高于亲本株(P <0.01);Rab25、Rab32和Rab38在耐药株里面显著低表达(P <0.001);Rab25高表达的结直肠癌患者总体生存期更长(HR=0.4,P <0.05),Rab25与多药耐药标志物ABCB1、ABCC1和ABCG2表达均呈负相关(P <0.01);与HCT-8相比,耐药株Rab25的RNA和蛋白水平显著降低,耐药株转染Rab25质粒后RNA和蛋白水平表达显著增高(P <0.001);上调Rab25增强耐药细胞对药物的敏感性(P <0.001);上调Rab25增强药物对耐药细胞G0/G1期的阻滞,促进药物对耐药细胞的致凋亡作用(P <0.001)。结论上调Rab25可显著降低结直肠癌耐药细胞株的化疗耐药性。

关于乡村教育中音乐教育的现状及思考

2015年,我通过参加某县城的教师编制招聘考试,有幸成为一名小学教师.在学校工作的这两年,我感受到了这里很好的教学氛围,每周都会有教研活动,不定期会有教学赛课,学生很爱学习,积极向上.然而这里在音体科的教学条件让我了解到这只是现在乡村学校音乐教育现状的代表,还有很多地方都是这样的状况甚至还不如这里.

三月桃花

【整合赏鉴】属画面类风景四时咏怀,秋天睹物思情,是容易让人感伤的季节。从春夏绿翠伊始,及至深秋时分,大地色彩便被枫红叶黄逐渐取代,转而浓妆艶抹。感伤不在于秋的颜色。

云雾黄山

【主题赏鉴】属画面类山水墨韵,此石质地较一般大湾裸石不同,属油性蜡质成分,如宝玉石般有着透光性,也因其特殊之故,方能展现以水墨酝染层次,一如云雾飘岚的朦胧美景,这是一般裸石甚难超越虚拟实境,所形成三度空间的立体画。明代著名旅行家、地理学家徐霞客游罢黄山曾赞叹:"五岳归来不看山,黄山归来不看岳"。深有"登黄山天下无山,观止矣"之感受。

红山陶趣

【主题赏鉴】属形象类器物形,本石类拟红泥陶罐,通体浑圆饱满,器形上大下小,盖口勒槽有度,罐身纹饰简明,整体器物品相协调优美,观之古朴拙趣,却又精工细致,不免赞叹大自然以雷霆万钧之势,所创造出难以想象的极致。红山文化。