LHCGR基因突变致家族性男性性早熟3例并文献复习

目的:探讨LHCGR基因突变导致的家族性男性限性性早熟(FMPP)的临床和遗传学特征。方法:回顾性分析本院收治的3例FMPP患儿临床资料和基因突变特点,并进行文献复习。结果:3例患儿均于婴幼儿期出现阴茎增大、阴毛生长和生长加速,分别于4岁、6岁、2.8岁就诊。首诊时,病例1、病例3睾丸容积均为3ml,病例2睾丸容积5ml。3例患儿骨龄明显超前(6岁、13岁、5.5岁)、睾酮水平均升高(8.14 nmol/L、11.32 nmol/L、10.29 nmol/L),促性腺激素释放激素激发试验LH峰值均<5mIU/ml,提示为外周性性早熟。基因检测发现3例患儿均携带LHCGR基因的杂合突变,病例1为c.1730 C>T(p.T577I),来自父亲;病例2为c.1713 G>A(p.M571I),来自母亲;病例3为c.1733 A>T(p.A578V),来自母亲。病例1父亲携带c.1730 C>T杂合突变,有性早熟病史,但其成年身高达到正常遗传身高。儿童治疗药物受限,病例3治疗效果不满意,预测成年终身高偏矮。结论:LHCGR基因突变导致的FMPP主要临床特征是婴幼儿期开始出现外周性性早熟、高睾酮血症,外周性性早熟可转化为中枢性性早熟,治疗困难。FMPP存在不完全显性遗传,临床表型异质性大。

雌性性早熟大鼠下丘脑、垂体褪黑素受体表达的变化

目的:通过研究雌性性早熟大鼠血浆褪黑素(melatonin,MT)水平,下丘脑、垂体MT受体MT1、MT2表达,探讨MT及MT受体在性发育启动和性早熟中的作用。方法:正常26日龄雌性SD大鼠40只,随机分为性早熟组、性早熟干预组、生理盐水对照组,后者又分为青春前期组和青春期组。使用N-甲基-DL-天冬氨酸(NMA)建立雌性性早熟大鼠模型,促性腺激素释放激素(GnRH)类似物(曲谱瑞林)干预性早熟,通过酶联免疫法检测各组大鼠夜间血浆MT促黄体生成素(LH)水平,实时定量PCR法检测下丘脑、垂体GnRH、MT1、MT2 mRNA表达。结果:各组大鼠夜间血浆MT水平无明显差异,性早熟组下丘脑及垂体MT1mRNA表达水平均低于青春前期组,差异具有统计学意义,与正常发育的青春期组比较无明显差异。与性早熟组相比,性早熟干预组下丘脑、垂体MT1 mRNA表达均升高,差异有统计学意义。下丘脑、垂体MT2表达各组间无差异。结论:雌性性早熟大鼠下丘脑、垂体MT1表达减少,GnRH类似物可上调MT1的表达。MT受体在青春期发育中可能起抑制性作用,通过下丘脑、垂体的MT受体表达的减少,减弱对中枢的抑制作用,参与正常青春发育或性早熟过程。

基于新生态铁的复合混凝剂的净化效能研究

在以H2O2氧化Fe(Ⅱ)制得新生态铁的基础上,通过加入一定量的铝盐或聚合季铵盐进行复合改性,得到基于新生态铁的复合混凝剂。利用杯罐实验考察了不同复配比的新生态复配铁铝混凝剂和聚合季铵盐-新生态铁复合混凝剂对松花江水的浊度、色度以及TOC的去除效果,并在不同的混凝剂剂量下与单纯新生态铁或聚合氯化铝的混凝效果对比。实验结果表明:在不同的混凝剂剂量下新生态复配铁铝均可提高新生态铁对浊度、色度的去除效果,且在较低混凝剂剂量下,复配铝含量越高,对浊度和色度的去除效果越好;在剂量小于0.20 mmol/L时,新生态铁及新生态复配铁铝对浊度的去除效果均低于聚合氯化铝,但当剂量达到0.20 mmol/L及以上时,各混凝剂对浊度的去除效果相当;新生态铁对TOC的去除效果要优于新生态复配铁铝;在剂量低于0.10 mmol/L时,各新生态复配铁铝对TOC的去除效果次于聚合氯化铝,但当剂量在0.10 mmol/L以上时,随着剂量的增大,其去除效果逐渐赶超聚合氯化铝,且混凝沉后水残余铝含量低于聚合氯化铝。聚合季铵盐-复合新生态铁也可提高新生态铁对浊度、色度的去除效果,还可使混凝后残余铁含量大幅降低。聚合季铵盐-新生态铁在剂量6 mg/L时,沉后水浊度即可达到5 NTU以下,而单纯新生态铁在12 mg/L时,沉后水浊度才达到5 NTU以下。基于新生态铁的复合混凝剂与单纯新生态铁或聚合氯化铝相比,可以提高对浊度、色度或有机物的去除效果并降低沉后残余金属含量,因此是一种较有研究价值和开发前景的混凝剂。

地源热泵复合技术在高校建筑节能改造的工程应用

对长沙一高校建筑的分体空调及高能耗高碳排的燃气溴化锂空调系统进行低碳节能改造。采用集中空调替代,以地埋管地源热泵作为基础冷热源,燃气锅炉和冷水机组作为调峰补充。研究不同地埋管配置占比下地埋管总供热量占比,从经济、节能的角度,寻求最优的地埋管配置方案。相比原有的空调系统,集中空调改造后,年空调能耗节省率达到59%,CO_(2)排放减少率达到56%;20 a全生命周期内,集中空调改造增量投资静态回收期为8.36 a,增量投资收益率为12%。

弱磁场强化零价铁对水中偶氮染料脱色降解的作用初探

本文以橙黄Ⅰ、橙黄Ⅱ、橙黄Ⅳ和日落黄4种偶氮染料为目标染料,首次尝试利用外加弱磁场（～20 mT）的方法来强化零价铁脱色降解偶氮染料.结果表明加磁或不加磁时反应过程均符合一级反应动力学.在磁场的存在下,4种偶氮染料的降解速率都较不加磁场时有很大的提高,提高倍数分别为110.67、111.97、59.51和94.00.弱磁场对零价铁降解偶氮染料的促进作用可能是由于外加磁场所产生的洛伦兹力以及零价铁表面产生的感应磁场所产生的磁场梯度力促进了Fe2＋的释放,加快了零价铁的腐蚀,促进零价铁释放更多电子和新生态氢,加速了—N =N—键的断裂,从而强化了染料的脱色降解.

31例青春发育延迟的病因分析及GnRH泵诊断价值的探讨

目的:分析31例青春发育延迟患儿临床特征及病因构成,初步探究短期促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)泵在青春发育延迟诊断中的应用价值。方法:采用回顾性研究方法,分析31例青春发育延迟患儿的临床资料。GnRH刺激试验评价垂体对GnRH的应答能力。8例患儿采用了脉冲式GnRH泵刺激试验。随访所有患儿青春发育进展状况。结果:高促性性腺功能减低症有9例,低促性性腺功能减低症(hypogonadotropic hypogonadism,HH)19例以及男性体质性青春发育延迟(constitutional delay of growth and puberty,CDGP)3例。CDGP与HH患儿的就诊年龄、体重、身高、骨龄、睾丸容积和阴茎长度均无差异,基础和单次GnRH激发后黄体生成素(luteinizing hormone,LH)无统计学差异,1例CDGP患儿脉冲式GnRH泵刺激后LH达6.9 mIU/mL。7例HH患儿GnRH脉冲刺激3 d和6 d的LH水平高于单次GnRH刺激的LH水平,GnRH脉冲刺激3 d和6 d的LH水平无差别,表明短期脉冲式GnRH刺激3 d可恢复垂体对GnRH的应答能力。结论:短期GnRH泵刺激试验为鉴别CDGP和HH提供帮助,也为选择更为有效的脉冲式激素替代治疗提供依据。

以慢性腹泻、低钾血症为首发表现的儿童WDHA综合征1例

1967年Marks等报道了以慢性水样泻、低血钾、低胃酸为主要表现的胰岛细胞瘤,命名为慢性水样泻、低血钾、低胃酸综合征（Watery diarrhea-Hy-popotassemi-Achlorhydria syndrome,WDHA syn-drome）。1973年Bloom等证实了肿瘤分泌的血管活性肠肽（vasoactive intestinal polypeptide,VIP）引起慢性腹泻,并称之为血管活性肠肽瘤（VIPoma）。

试论故事教学在幼儿园教学中的意义及实践

随着社会的不断发展,教育理念和方法也得到了丰富与完善,结合了故事教学的幼儿教育能够提高孩子的课堂参与度,让孩子在活跃的课堂氛围中获取重要的基础知识,保证教学目标的实现。本文分析了故事教学在幼儿园教学中的实践方法和具体意义,以供参考。

STAT3功能获得性突变致自身免疫性多腺体综合征1例并文献复习

自身免疫性多腺体综合征(autoimmune polyglandular syndromes,APS)是指由于自身免疫异常所致2种或2种以上器官功能障碍,包括内分泌及非内分泌器官,其中至少有1种为内分泌器官。APS的发生是由于遗传和环境因素的交互作用。目前已发现AIRE、FOXP3、STAT1、STAT3、STAT5b、PIK3CD等10余种单基因突变所致APS[1-2]。2014年,首次报道了生殖系STAT3基因功能获得性(gain of function,GOF)突变致常染色体显性遗传的APS[3]。STAT3 GOF突变所致的APS常见表现包括自身免疫性血细胞减少、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺功能减退症、炎症性肠病、间质性肺病、自身免疫性关节炎、特应性皮炎和淋巴结病[1-2]。本文回顾性分析南京医科大学附属儿童医院诊治的1例STAT3 GOF突变致APS患儿的临床资料和基因突变结果,并就STAT3 GOF突变进行文献复习,旨在总结经验,以期提高临床医生对此病的认识。

梦想起航的地方

我们都有梦想,怀着各自小小的期盼,在路上。作为一名普通教师,我也有自己的梦想,那就是让可爱的孩子们喜欢我的课,让他们都学有所成。为了这个小小的梦想,我认真备课,用心批改每一份作业,细心地处理每一次孩子们之间的争执,做好每一件看起来毫不起眼的事情。我深知,我的职责不仅仅是让孩子们取得优异的成绩,更重要的是让他们学会做人做事。我希望他们懂得诚实守信,希望他们懂得付出、

追问，让课堂大放异彩

和大部分数学老师一样,我教两个班的数学。在五(1)班上了“长方体的体积”这节内容后,我发现课堂上按照课本上出示的顺序先让学生探究,然后得出长方体的体积计算公式,顺理成章,但课堂效果却不尽如人意,学生特别关注公式本身,对自主探究的环节却不感兴趣,导致好多学生对公式的形成过程以及对公式的内在含义理解得不够透彻。

请让我用这样的方式爱你们

喜欢做教师,最重要的一个原因是喜欢面对年轻的生命,看着他们一天天成长起来,心里满满的都是感动。正是这种感动,让我体会到自己的价值,也让我觉得自己的生命是有意义的。爱可以传递,心情可以互相感染。教师就像孩子们的晴雨表,如果被千头万绪的工作影响了愉快的心情,学生的心情怎么能愉快起来呢?因此,我们要在烦琐的工作中寻找快乐。

新生儿呕吐:一种新的甲状腺激素抵抗综合征表型

目的:报道1例以生后频繁呕吐为表型的甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome,RTH)的新生儿,探讨该疾病的诊断和治疗方法。方法:选取2019年9月于南京市儿童医院就诊的1例患儿,以呕吐为首发症状,检测患儿的甲状腺功能,收集患儿的临床资料,采集患儿及父母静脉血5 ml,对患者及其家人进行全外显子组基因检测,并进行后期随访。结果:患儿TRβ基因第10外显子存在变异,变异为c.1303C> T(编码区第1 303号核苷酸由胞嘧啶变异为胸腺嘧啶),导致氨基酸改变p.H435Y(第435号氨基酸由组氨酸变异为酪氨酸),为错义突变。给予患儿盐酸普萘洛尔片,每次1.5 mg口服,每8 h 1次,治疗1个月后患儿TSH降至3.01μU/mL,停盐酸普萘洛尔,患儿1岁时随访提示患儿生长发育及各项生理指标处于正常水平。结论:新生儿呕吐可作为一种新的新生儿RTH表型,对于生后频繁呕吐的新生儿,需动态监测甲状腺功能,如存在甲状腺激素抵抗现象,对TRβ基因进行全外显子测序可有助于诊断。

1例黏多糖Ⅵ型患者ARSB基因复合杂合突变位点分析

黏多糖Ⅵ型综合征(mucopolysaccharidosis type Ⅵ,MPS Ⅵ)又称Maroteaux-Lamy综合征,是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病(autosomal recessive,AR),常因芳基硫酸酯酶B(arylisulfatase B,ARSB)基因的致病性变异引起[1]。据估计,全球发病率约为1/320 000~1/248 000[2],居住在德国的土耳其移民中患病率最高,为0.023‰(1/43 261),在瑞典为1/150万,中国台湾地区患病率为1/83万,中国大陆目前无流行病学统计数据[3]。

浅层地热能在既有能源站绿色低碳升级改造中的应用

本文以长沙某浅层地热能利用示范项目为依托,对既有集中供冷供热能源站进行能源绿色、低碳升级改造,以浅层地热能替代传统高碳排燃气能源,分析多种冷热源方案的适用性,得出最合适的冷热源方案。对改造后的冷热源方案与现有方案的经济、环境、社会效益进行对比分析,得出浅层地热能替代传统燃气供暖制冷既经济节能又低碳环保,符合国家“双碳”战略目标要求。

儿童Prader-Willi综合征10例临床分析

目的总结Prader-Willi综合征（PWS）患儿儿童期的临床特征，加强对PWS的认识，以便早期干预。方法回顾性分析南京医科大学附属南京儿童医院2012年7月至2014年12月收治的10例PWS患儿的病例资料，采用甲基化特异性聚合酶链式反应（MS-PCR）方法进行基因分析。结果10例患儿均有新生儿期肌张力低下，随后出现食欲亢进、摄食过度及体质量增长过快。4例男性患儿均有隐睾，1例女性患儿青春期发育延迟。1例为矮小症，且生长激素完全缺乏。2例出现胰岛素抵抗，1例患儿出现糖耐量异常。1例患儿为极度肥胖PWS，出现严重阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征而最终死亡。MS-PCR均检出父源片段丢失，结合临床确诊为PWS患者。结论PWS是一种累及多系统的遗传性疾病，表现不具特异性，易被漏诊、误诊。早期诊断和早期生活方式干预可减缓过度肥胖引起的并发症、提高生活质量、减少早期病死率。

褪黑素及受体表达对性发育启动的调节作用

目的探讨褪黑素(MT)及MT受体(MT1、MT2)在性发育启动调节中的作用。方法40只SD雌鼠按不同发育阶段均分为幼年组(A组)、青春前期组(B组)、青春早期组(C组)和性发育成熟期组(D组),分别于生后第15、25、35、45天处死。采用酶联免疫法检测各组血浆MT、促黄体生成素(LH)水平,荧光实时定量-PCR(RT-PRC)检测各组下丘脑组织中促性腺激素释放激素(GnRH)以及MT1、MT2mRNA表达水平。结果血浆MT水平随大鼠发育程度而下降(P<0.05);C组血浆LH水平显著高于A、B组(P<0.05)。A组GnRH mRNA表达水平最低,C组最高(P<0.05);A、B组MT1mRNA表达水平较高,性发育启动后显著下降(P<0.05);四组MT2mRNA表达水平相仿。结论 MT及其受体在青春发育中起抑制作用,参与GnRH的调控,与青春发育启动有关。

玉米赤霉烯酮污染与女童性早熟的相关性

目的观察玉米赤霉烯酮（ZEA）与女童性早熟发病的相关性。方法取71例性早熟女童及50例健康女童外周静脉血血清，以高效液相色谱仪检测ZEA水平，结合研究对象的骨龄、体质量指数（BMI）、子宫与卵巢体积、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）和促卵泡刺激素（FSH）水平等实验室检查结果，以及研究对象的居住区域等要素，综合分析ZEA与性早熟的相关性。结果（1）71例性早熟患儿中，特发性中枢性性早熟患儿52例，乳房早发育患儿19例。（2）71例性早熟患儿中，51例患儿外周血清检出ZEA，未检出20例。（3）性早熟患儿外周血清ZEA质量浓度为（318±34）ng／g，显著高于健康对照组儿童[（143±35）ng／L]，差异有统计学意义（P=0．002）；而在特发性中枢性性早熟组与乳房早发育组间外周血清ZEA水平比较差异无统计学意义（P=0．326）。（4）性早熟儿童中，ZEA检出组患儿的子宫体积为（2．972±0．180）cm^3，显著大于ZEA未检出组患儿的子宫体积（1．975±0．150）cm^3，差异有统计学意义（P=0．01）；但ZEA检出组中患儿BMI超重率仅为31．4％（16／51例），显著低于ZEA未检出组中BMI超重率[65．0％（13／20例）]，差异有统计学意义（P=0．01）；乳房直径、骨龄与实际年龄差、E2、LH及FSH的峰值均呈现出ZEA检出组高于未检出组的趋势，但组间比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。（5）南京城区患儿的外周血清ZEA检出率为53．3％（16／30例），显著低于南京郊区的患儿的检出率[82．9％（34／41例）]，二者比较差异有统计学意义（P=0．007）。结论ZEA污染与女童性早熟的发生存在相关性，可能是引起女童性早熟的原因之一，应予以重视。

NNT基因突变致家族性糖皮质激素缺乏症1例并文献复习

回顾性分析2014年11月南京医科大学附属儿童医院内分泌科诊治的1例NNT基因突变致家族性糖皮质激素缺乏症(FGD)患儿的临床资料及诊治过程。患儿,女,1岁5个月,以"皮肤颜色深0.5年"就诊。实验室检查提示皮质醇降低、促肾上腺皮质激素增高,随访过程中患儿出现抽搐和性早熟。全外显子组测序发现患儿NNT基因8号外显子纯合突变c.1054G>A(p.G352R),为新发突变。国内尚未见NNT基因突变患者报道。文献复习发现NNT突变致FGD患儿(共40例)除典型的全身皮肤黏膜色素沉着、低血糖和抽搐表现外,还可合并盐皮质激素缺乏、性早熟、男性性腺发育异常、甲状腺疾病和心脏疾病等。

PIK3R1基因突变致SHORT综合征1例

对南京医科大学附属儿童医院诊治的1例PIK3R1基因突变致SHORT综合征患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,女,11岁5个月,因"多食、多饮、多尿2个月"就诊。查体:面部脂肪少、三角脸、眼睛深陷、宽鼻梁、鼻翼小、鼻部下端小柱状低垂、嘴角下垂,颈部、腋下、肘窝、腘窝及腹股沟皮肤呈黑棘皮样皮肤改变及双肘轻度外翻、伸展过度。实验室检查提示胰岛素抵抗和糖尿病。全外显子组基因测序发现患儿携带PIK3R1基因杂合突变(c.1945C>T,p.Arg649Trp)。SHORT综合征为罕见的常染色体显性遗传病,以特征性面容、脂肪萎缩及胰岛素抵抗为临床特点,检测PIK3R1基因有助于诊断。SHORT综合征的诊治需要多学科管理,而早期诊断可减少并发症发生和减轻家庭负担。