从“阳化气,阴成形”论苍附导痰汤加减治疗单纯性肥胖症

肥胖发病率高,已成为中国重大的公共卫生问题。“阳化气,阴成形”理论出自《素问·阴阳应象大论》,其与肥胖发生的机制密切相关。当“阳化气”不足、“阴成形”太过时肥胖则可发生,此基于形气的视角与中医脏腑辨证的角度均提示痰湿是肥胖的重要病机之一。苍附导痰汤加减有祛痰除湿、调畅气机之功,可缓解“阴成形”太过,助“阳化气”,与肥胖患者多痰湿之病机相合,临床上以此方治疗单纯性肥胖症效果优良。本文从“阳化气,阴成形”的理论出发,结合吾师叶丽芳主任临床病案论述以苍附导痰汤加减治疗单纯性肥胖症,以期为治疗肥胖症提供新的思路及方向。

中药复方对实验性T2DM大鼠血脂和游离脂肪酸的干预研究

目的 :研究中药复方对肥胖性 2型糖尿病大鼠的血脂代谢紊乱以及游离脂肪酸水平的影响。方法 :采用链脲佐菌素 (STZ)加高热量饲料法造模 ,分别给予二甲双胍和中药复方进行干预 ,分别测定干预前后的血糖、胰岛素、血脂、游离脂肪酸 (FFA)水平。结果 :中药复方对链脲佐菌素 (STZ)加高热量饲料所致高血糖大鼠的血糖水平有降低作用 ,增加正常大鼠及糖尿病大鼠的胰岛素分泌 ;有一定的降血脂和降低游离脂肪酸作用。结论 :中药复方可通过调节血脂以及降低游离脂肪酸以改善 2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗。

黄连素调节肠道菌群减轻非酒精性脂肪性肝病肝脏炎症的实验研究

背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一,目前尚缺乏针对特异性靶点的治疗药物。目的:研究黄连素对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂毒性的保护作用及其相关机制。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、高脂饮食组和治疗组,治疗组在高脂饮食的同时每天予200 mg/kg黄连素灌胃12周。第12周末检测血清生化指标(ALT、AST、TC、TG和空腹血糖),HE染色和油红染色观察肝脏炎症损伤和脂质沉积;16S rRNA基因测序检测回盲部肠道菌群改变;ELISA法检测血清LPS和肝组织TNF-α、IL-6水平。分离、培养小鼠原代肝巨噬细胞,分别予棕榈酸、LPS和(或)黄连素处理,电子显微镜观察巨噬细胞超微结构,real-time PCR检测促炎细胞因子表达。结果:动物实验显示,黄连素能显著改善高脂饮食小鼠的肝功能、血脂、血糖以及肝脏脂质沉积、肝细胞气球样变和小叶内炎症,降低血清LPS和肝组织IL-6水平。在科分类等级,高脂饮食组小鼠回盲部拟杆菌、脱硫弧菌等减少,治疗组上述菌群失调得以恢复。体外实验中,黄连素处理能明显改善棕榈酸诱导的原代肝巨噬细胞脂质沉积,以及LPS诱导的TNF-α、IL-6表达增高。结论:黄连素能减轻小鼠NAFLD模型的肝脏脂质沉积和炎症损伤,其减轻肝脏炎症反应的作用可能与调节肠道菌群,减少LPS生成,进而抑制肝巨噬细胞炎症因子释放有关。

南京医科大学基础医学院以器官系统为中心的教学改革实践

南京医科大学基础医学院以临床医学五年制学生为教学对象,整合人体解剖学、组织与胚胎学、生理学、生物化学与分子生物学等学科,将以器官系统为中心(OSBC)的课程模式应用到基础医学教学实践中,通过对教学实践效果的评价和分析,探索基础医学课程整合的师资培训和教学实践,并探讨OSBC整合式教学的先进性和可行性。

留学生医学生理学教学中因材施教的探索

为提高留学生医学生理学教学质量,文章对现行理论课和实验课教学模式和方法的探索作了分析和总结。理论课实行以学科为中心结合以器官系统为中心的授课模式,并辅以讨论式学习方法;实验课以小组为单位按组长负责制组织实验和讨论,并辅以虚拟操作训练。现行理论课和实验课相结合的教学方法提高了学生学习的自主性、主动性及团队合作精神,并有效促进了留学生生理学的学习,值得进一步探索和推广。

S1PR2在非酒精性脂肪性肝炎中的作用初探

目的:探讨1-磷酸-鞘氨醇受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)肝脏损伤可能的调控机制。方法:将12只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和实验组,对照组给予普通饮食,实验组给予蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(methionine choline deficiency diet,MCD),MCD 6周建立NASH模型。6周末ELISA检测血清和肝脏生化指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转移酶(glutamyl transferase,GGT)及炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的水平;HE染色、油红O染色和天狼星红染色分别观察肝脏炎症、脂质沉积和纤维化情况。小鼠原代肝细胞和HepG2细胞分别予棕榈酸和/或JTE-013(S1PR2特异性抑制剂)处理,油红O染色观察肝细胞内脂质沉积情况,蛋白免疫印迹实验检测S1PR2、PCSK9和低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein cholesterol receptor,LDLR)的蛋白表达。构建S1PR2干扰、过表达质粒,分别转染HepG2细胞,进行转录组测序寻找S1PR2潜在关联基因,并在NASH造模小鼠中检测筛选出的基因的表达情况。结果:喂养6周后实验组小鼠较对照组肝组织S1PR2表达减少、PCSK9表达增加;使用JTE-013可加重小鼠肝原代细胞和HepG2细胞内脂质沉积,使ERK磷酸化增加,PCSK9表达升高、LDLR降低;S1PR2干扰、过表达质粒分别转染的HepG2细胞中,共有343种基因发生改变,其中早期生长反应蛋白1(early growth response protein 1,Egr1)在S1PR2过表达时增加、干扰时降低,并在NASH模型小鼠中表达减少。结论:S1PR2参与NASH的脂质沉积和炎症损伤过程,这可能与炎症状态下S1PR2被抑制后促进PCSK9表达,降低LDLR表达有关。

结直肠癌组织中Gα蛋白i亚基的表达及临床意义

目的研究Gα蛋白i亚基(Gαi)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法 50例结直肠癌肿瘤及对应切缘正常组织标本,采用定量即时聚合酶链式反应(QRT-PCR)法检测肿瘤及切缘正常组织中Gαi1、Gαi2、Gαi3 mRNA表达水平差异;蛋白印迹(Western blot)法以及免疫组化法对蛋白表达情况进行检测,分析与Gαi1、Gαi2、Gαi3表达情况相关的因素,并探讨其表达与病理组织分型及预后之间的相关性。结果结直肠癌组织Gαi1、Gαi2、Gαi3 mRNA及蛋白的表达均明显低于配对的切缘正常组织(P<0.05)。免疫组化检测结果显示,与配对的癌旁正常组织比较,结直肠癌组织中Gαi1、Gαi2、Gαi3表达明显下调(P<0.05)。单因素分析显示,肿瘤T分级越差(χ~2=4.919,P=0.027),TNM分期越高(χ~2=7.284,P=0.007),肿瘤分化程度越差(χ~2=6.826,P=0.033),伴淋巴结转移的病人(χ~2=4.468,P=0.035),其癌组织Gαi2的表达水平越低。结论结直肠癌组织中Gαi表达下调,其中Gαi2的表达与肿瘤T分级、TNM分期、淋巴结转移呈负相关,与肿瘤分化程度呈正相关,而与年龄、性别以及神经转移与否无关。

含雷公藤甲素的3种中成药治疗糖尿病肾病的机制及临床应用进展

糖尿病肾病是糖尿病的慢性并发症之一,是全球范围内引起终末期肾脏病的主要原因,严重威胁着人们的健康和生命。雷公藤甲素作为中药雷公藤的主要活性成分,具有抗炎、免疫抑制等药理活性,多项研究证实其具有降低蛋白尿、延缓肾功能恶化等作用。本文检索近10年国内外相关文献,对含有雷公藤甲素的雷公藤多苷片、火把花根片和昆仙胶囊治疗糖尿病肾病的临床疗效、毒副作用和机制研究进行综述,发现雷公藤甲素含量最多的昆仙胶囊降尿蛋白效果最强,雷公藤多苷片临床研究最丰富,疗效最确切,雷公藤甲素含量最少的火把花根片安全性最高且可调节脂代谢。3种中成药临床疗效的差异可能与各自活性成分的组成、含量和作用途径的不同有关,归纳分析它们应用于糖尿病肾病的利弊及前景,以期为临床研究与治疗提供参考。

基于“土壅木郁”理论探析肥胖症与血脂异常的关联性

血脂异常一直以来都被认为是心脑血管疾病发病及病死的重要因素之一,严重威胁着我国人民的生命健康。近年来众多研究证明,肥胖症与血脂异常存在紧密联系。祖国医学认为,五行之中,肝属木、脾属土,两者为相克关系,当土有余或者木不足时,木与土的相克关系发生异常,出现土反侮木的表现,即“土壅木郁”,这是五行关系的异常制胜状态,是导致肥胖症的重要病机之一。本文基于五行乘侮理论,试从“土壅木郁”理论阐述肥胖症与血脂异常的相互影响,同时对肥胖症诱发血脂异常的现代医学机制进行初探,以期证明“土壅木郁”为肥胖症引起血脂异常的中医理论基础,强调减重在血脂异常治疗中的作用,为临床防治血脂异常提供新思路。

Rac1、HIF-1α在缺氧的人食管鳞癌Eca109细胞株中的表达及其对细胞增殖水平的影响

目的:探讨Rac1、HIF-1αmRNA和蛋白在缺氧的人食管鳞癌Eca109细胞株中的表达及其对细胞增殖水平的影响。方法:应用半定量RT-PCR、Westernblot法检测缺氧条件下Eca109细胞株Rac1、HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平;应用半定量RT-PCR和MTT法检测常氧和缺氧下Rac1特异性抑制剂NSC23766处理后人食管鳞癌Eca109细胞株HIF-1α的mRNA表达水平和细胞增殖水平。结果:缺氧条件下,人食管鳞癌Eca109细胞株中Rac1、HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平均明显增高,约24h到达高峰。用NSC23766处理人食管鳞癌Eca109细胞株后,HIF-1ɑmRNA表达水平降低,细胞增殖明显受到抑制。结论:Rac1和HIF-1α在缺氧状态下被激活,且可能均与缺氧诱导的肿瘤增殖相关。

血清sHLA-G、PGR联合幽门螺杆菌检测在老年人群早期胃癌筛查中的价值

目的探讨血清可溶性人白细胞抗原-G(sHLA-G)、胃蛋白酶原比值(PGR)联合幽门螺杆菌(Hp)检测对老年人群早期胃癌筛查的意义。方法回顾性分析2020年2月—2021年12月江苏省省级机关医院223例胃部不适患者的临床资料。统计所有患者临床病理检查结果;比较不同病变类型患者血清sHLA-G、PGR水平及Hp阳性率;比较胃癌组和非胃癌组患者临床资料;多因素Logistic回归分析影响老年人群早期胃癌发生的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)评价血清sHLA-G、PGR、Hp及三者联合对老年人群早期胃癌筛查的诊断价值。结果223例患者病理检查结果最终经临床确诊,早期胃癌36例,癌前病变52例,慢性萎缩性胃炎60例,慢性浅表性胃炎75例。胃癌、癌前病变及慢性萎缩性胃炎患者血清sHLA-G、Hp阳性率高于慢性浅表性胃炎患者(P<0.05),PGR低于慢性浅表性胃炎患者(P<0.05);胃癌、癌前病变患者血清sHLA-G、Hp阳性率高于萎缩性胃炎患者(P<0.05),PGR低于萎缩性胃炎患者(P<0.05);胃癌患者血清sHLA-G、Hp阳性率高于癌前病变患者(P<0.05),PGR低于癌前病变患者(P<0.05)。胃癌组饮食不规律、喜烫/凉食、喜重盐饮食比例及胃泌素-17、sHLA-G、PGⅡ水平,以及Hp阳性率高于非胃癌组(P<0.05),PGⅠ、PGR低于非胃癌组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,喜重盐饮食[OR=2.790(95%CI:1.009,4.873)]、胃泌素-17[OR=2.956(95%CI:1.056,5.083)]、sHLA-G[OR=3.766(95%CI:2.083,10.459)]、PGR[OR=3.374(95%CI:1.845,76.762)]、Hp阳性[OR=3.124(95%CI:1.349,5.386)]是影响老年人群早期胃癌发生的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sHLA-G、PGR、Hp及三者联合对老年人群早期胃癌筛查的敏感性分别为77.78%(95%CI:0.604,0.893)、72.22%(95%CI:0.546,0.852)、80.56%(95%CI:0.634,0.912)和69.44%(95%CI:0.517,0.831),特异性分别为65.24%(95%CI:0.579,0.720)、74.87%(95%CI:0.679,0.808)、54.55%(95%CI:471,0.618)和96.79%(95%CI:0.928,0.987),AUC分别为0.717(95%CI:0.653,0.775)、0.686(95%CI:0.621,0.746)、0.676(95%CI:0.610,0.736)和0.883(95%CI:0.833,0.922)。结论血清sHLA-G、PGR联合Hp检测对老年人群早期胃癌筛查的价值较高,可为老年人群胃癌的诊断提供重要的参考价值。

肝硬化患者食管胃静脉曲张内镜治疗后胃电节律和自主神经功能改变的临床研究

背景:肝硬化患者食管胃静脉曲张内镜治疗后消化不良症状明显,胃电节律、自主神经功能失衡在其中的作用尚不明确。目的:探讨肝硬化患者食管胃静脉曲张内镜治疗后胃电节律、自主神经功能的变化。方法:选取2019年5月—2019年10月南京医科大学第一附属医院收治的25例肝硬化食管胃静脉曲张患者,以10例胃息肉患者作为对照。肝硬化食管胃静脉曲张患者术前、术后1 d、术后5 d分别行胃电图(EGG)、心率变异性(HRV)检查;胃息肉患者术前、术后1 d分别行EGG、HRV检查。比较两组患者治疗前后胃电节律和自主神经功能变化。结果:食管胃静脉曲张组与胃息肉组术前、术后1 d胃电节律、自主神经功能无明显差异(P>0.05)。与术前相比,食管胃静脉曲张组术后1 d LF、LF/HF明显升高(P<0.05),HF明显下降(P<0.01),EGG过缓比例显著增加(P<0.01);术后5 d胃电节律和自主神经功能无明显改变(P>0.05)。胃息肉组术后1 d胃电节律和自主神经功能与术前相比均无明显差异(P>0.05)。Child-Pugh B级患者胃电节律紊乱较Child-Pugh A级患者更严重(P<0.05)。结论:肝硬化患者食管胃静脉曲张内镜治疗后1 d胃电过缓比例升高,自主神经功能比例失调,交感神经活性升高,迷走神经活性下降。提示肝硬化患者食管胃静脉曲张内镜治疗后胃电节律和自主神经功能紊乱可能与消化不良症状有关。

肝性脑病发病机制的研究进展

肝性脑病(HE)是一种由急、慢性肝功能障碍或门体分流异常所引起,基于代谢紊乱的轻、重程度不等的神经精神异常综合征,是各种终末期肝病的常见并发症和死亡原因之一。其临床表现可从性格改变、行为异常到意识障碍、昏迷。HE发病机制复杂,经典的氨中毒学说、神经递质改变已被普遍接受,近年提出的炎症反应、肠道菌群、星形胶质细胞早衰、脑血流改变、半通道功能障碍、胆汁酸等学说也日益受到重视。本文就HE发病机制的研究进展作一综述。

稳定脑肥大细胞减轻脂多糖诱导的肝脏炎症

目的:应用肥大细胞稳定剂观察中枢神经系统中肥大细胞在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肝脏炎症中的作用。方法:利用脑立体定位仪在大鼠下丘脑定位注射色甘酸钠以稳定脑肥大细胞。采用苏木精和伊红染色观察肝脏组织的病理改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)和甲状腺素(thyroxine,T4)的水平;蛋白免疫印迹分析细胞信号蛋白的表达。结果:脂多糖能够诱导血清TNF-α和IL-6水平升高,导致肝脏病理改变和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)、丝/苏氨酸蛋白激酶(serine-threonine kinase,AKT)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的信号激活。脑立体定位注射肥大细胞稳定剂能够改善脂多糖诱导的肝脏炎症、抑制MAPK、AKT和NF-κB信号通路在体内的激活,减轻脂多糖引起的外周血和下丘脑中TSH和T3水平下降以及T4水平的升高。结论:中枢神经系统肥大细胞的稳定能够延缓脂多糖诱导的肝脏炎症,该延缓作用有下丘脑-垂体-甲状腺轴参与。

瘦型非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球慢性肝病的主要原因,可进展为肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌,虽然肥胖在NAFLD发生中起着关键作用,但越来越多的研究证实NAFLD在瘦型个体中依然存在,且瘦型NAFLD的死亡风险增加、疾病进展加速。因此,瘦型NAFLD也值得仔细评估和随访,但目前有关瘦型NAFLD的病理生理机制仍知之甚少,本文就瘦型NAFLD的病因、诊断、治疗及预后作一综述。

芪地明目颗粒对糖尿病大鼠视网膜损伤的保护作用

目的 观察芪地明目颗粒对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜组织及血管损伤的保护作用,探讨其改善DR的可能机制。方法 选择SD雄性大鼠以高脂饲料喂养配合STZ注射建立DR模型,用低、高剂量(1.0、3.0 g·kg^(-1)·d^(-1))芪地明目颗粒分别进行干预,并设立正常对照组、DR模型组及羟苯磺酸钙干预组,观察并比较干预后各组视网膜组织的病理改变、微血管数目、内皮细胞与周细胞比值(E/P比值),以及视网膜组织中TGF-β1、miR-200b、VEGF表达水平的差异。结果 芪地明目颗粒低、高剂量组及羟苯磺酸钙组的视网膜组织病理改变较DR组明显减轻,视网膜微血管数目及E/P比值较DR组均显著下降(P<0.01),TGF-β1、VEGF蛋白及mRNA表达水平均显著下降(P<0.05),miR-200b表达水平显著提高(P<0.05);芪地明目颗粒高剂量干预组的作用明显优于低剂量组(P<0.05)。结论 芪地明目颗粒可减轻DR大鼠视网膜损伤,抑制视网膜微血管增殖。其可能通过抑制视网膜中TGF-β1/miR-200b/VEGF信号通路激活而达到对DR的改善作用。

芪葵颗粒联合代谢控制治疗气阴两虚、湿瘀阻络型糖尿病肾病有效性及安全性Meta分析

目的系统评价芪葵颗粒联合代谢控制治疗气阴两虚、湿瘀阻络型糖尿病性肾病(DN)的临床疗效。方法计算机检索中国知网期刊全文数据库、万方医药期刊数据库、维普中文科技期刊全文数据库及PubMed、Web of Science、ScienceDirect,搜索芪葵颗粒治疗DN的随机对照研究,检索时间自建库至2022年3月。由两位研究者独立筛选文献、提取资料并评估纳入研究的偏倚风险后,采用Revman 5.4.1软件进行分析。结果共纳入9项随机对照研究,638例DN患者,涉及主要疗效指标五项。Meta分析结果显示:降尿蛋白有效率[RR=0.72,95%CI(0.64,0.80),P<0.00001]、UACR[WMD=12.54,95%CI(2.40,22.67),P=0.02]、BUN[WMD=0.67,95%CI(0.53,0.80),P<0.00001]、24h-UTP[WMD=25.26,95%CI(17.30,33.23),P<0.00001]、Scr[WMD=3.92,95%CI(2.61,5.24),P<0.00001]等疗效指标均优于对照组,其差异具有统计学意义。结论根据目前临床证据表明,芪葵颗粒治疗DN有显著疗效。

一磷酸鞘氨醇信号通路在肠癌中研究进展

据全球肿瘤流行病统计，中国男、女性结直肠癌发病率分别为16．9／10万和11．6／10万，死亡率高达9．0／10万、6．1／10万．结直肠癌发病率和死亡率呈上升趋势。现居第5位。高脂饮食可导致脂质代谢紊乱从而增加结直肠癌患病风险，然而潜在机制尚不清楚。

肝硬化患者急性静脉曲张出血的内镜干预时机

目的探讨不同时机行内镜干预对肝硬化合并急性静脉曲张出血(AVB)患者预后的影响。方法回顾性分析2013年2月至2020年5月来自以东南大学附属中大医院牵头的中国35所三级医院的2678例肝硬化合并AVB患者的人口统计学和临床数据(包括实验室检查、临床和内镜检查数据)。根据患者接受内镜检查时间分为入院后6 h内行急诊内镜检查(6 h)组(2383例)和入院后6~12 h行急诊内镜检查(6~12 h)组(295例)。为达到基线平衡(即最小混淆),对患者进行1∶1倾向评分匹配后,共纳入588例患者,其中6 h组和6~12 h组各294例。比较倾向评分匹配前后6 h组和6~12 h组患者的5 d内治疗失败发生率和住院病死率,并根据出血史与Child-Pugh分级分析倾向评分匹配后6 h组与6~12 h组各因素亚组患者的5 d内治疗失败发生率。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行组间比较,采用多因素分析探讨5 d内治疗失败的独立影响因素。结果倾向评分匹配前,6 h组与6~12 h组5 d内治疗失败发生率比较[3.7%(89/2383)比4.7%(14/295)],差异无统计学意义[HR(95%置信区间)1.19(0.67~2.13),P>0.05];6 h组与6~12 h组住院病死率比较[2.8%(67/2383)比2.7%(8/295)],差异无统计学意义(P>0.05)。倾向评分匹配后,6 h组与6~12 h组5 d内治疗失败发生率比较[3.1%(9/294)比4.4%(13/294)],差异无统计学意义[HR(95%置信区间)1.48(0.63~3.45),P>0.05];6 h组与6~12 h组住院病死率比较[2.0%(6/294)比2.7%(8/294)],差异无统计学意义(P>0.05)。倾向评分匹配后亚组分析结果中,仅6 h组与6~12 h组中Child-Pugh分级C级患者5 d内治疗失败发生率比较[1.8%(1/55)比11.8%(6/51)],差异有统计学意义[HR(95%置信区间)6.89(0.83~57.20),P=0.041]。多因素分析结果显示,Child-Pugh分级为C级是肝硬化合并AVB患者5 d内治疗失败的独立影响因素[HR(95%置信区间)2.13(1.12~4.03),P=0.021]。结论肝硬化患者在入院后6 h或6~12 h内进行内镜干预的短期预后相当。