临床专业药理学教学的几点看法

药理学作为一门综合性的应用学科,是高校医学生学习的重要亦是难点课程之一。针对临床专业学生特点,该文从临床医学专业药理学授课教师专业素质的提高、教学过程中PBL与LBL相结合教学模式的应用及教学过程中双语教学的逐步渗入三个方面阐述笔者对临床专业药理学教学工作的一些看法。

卡维地洛对糖尿病肾病小鼠的保护作用及机制研究

目的观察卡维地洛对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾功能的影响,并初步研究其作用机制。方法将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组和实验组,每组10只。模型组和实验组小鼠用腹腔注射150 mg·kg^(-1)链脲菌佐素(STZ)的方法构建小鼠Ⅰ型糖尿病模型。模型构建成功后,实验组小鼠灌胃给予10 mg·kg^(-1)·d^(-1)卡维地洛,对照组和模型组给予等量0.9%NaCl。实验过程中每周监测小鼠空腹血糖(FBG)。给药8周后,检测小鼠尿液中的白蛋白肌酸酐比(UACR)、尿酸(UA)含量、肾组织铁(Fe)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平。同时,对肾组织进行苏木精-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察病理学改变。结果给药8周后,对照组、模型组和实验组的UACR分别为(12.43±1.13)、(63.01±20.78)和(19.79±1.94)mg·mmol^(-1),UA含量分别为(132.10±10.14)、(174.40±7.06)和(135.00±3.95)μmol·L^(-1),Fe水平分别为(7.49±0.81)、(9.98±0.46)和(7.02±0.60)μmol·g prot^(-1),SOD活性分别为(34.56±0.58)、(30.27±1.22)和(34.43±1.36)U·mg prot^(-1),MDA含量分别为(5.49±0.31)、(7.72±0.17)和(4.46±0.32)nmol·mg prot^(-1)。模型组与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论卡维地洛可以减轻糖尿病小鼠肾功能的损伤,其机制可能与通过抑制铁死亡,减轻氧化应激损伤的发生有关。

有机阴离子转运体1抑制剂筛选模型的构建及应用

目的建立能稳定表达有机阴离子转运体1(organic anion transporter,OAT1)的马丁达比狗肾上皮(Madin-Darby canine kidney,MDCK)细胞转基因细胞模型,利用该模型初步筛选OAT1的抑制剂。方法采用脂质体转染法将质粒pcDNA3.1(+)通过Lipofectamine^(TM)2000转染试剂转染MDCK细胞,并经G418筛选获得阳性克隆。通过OAT1的经典底物6-羧基荧光素(6-carboxyfluorescein,6-CFL)在单克隆细胞内的积聚量以及中药单体存在时细胞内的积聚量来检测OAT1的活性。实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-tinle PCR)检测OAT1的mRNA的表达量。利用稳定细胞株,研究了6-CFL在MDCK-mock和MDCK-OAT1细胞中的摄取、中药单体对6-CFL摄取的抑制特性。结果 qRT-PCR结果表明,所建立的MDCK-OAT1细胞与mock细胞相比,OAT1 mRNA相对表达量为后者的4 862倍,摄取6-CFL的能力为后者的14.9倍。6-CFL在细胞株中摄取的K_m值为42.36μmol·L^(-1),部分中药单体能显著抑制MDCK-OAT1转运6-CFL的能力。结论 OAT1抑制剂筛选模型构建成功,并能快速有效地筛选出对OAT1有潜在抑制作用的中药单体,为后期的基于OAT1的植物-药物相互作用提供实验基础。