2型糖尿病患者血清γ-谷氨酰转移酶与颈动脉粥样硬化的关联性

目的采用观察性研究及孟德尔随机化(MR)分析探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)与颈动脉粥样硬化(CAS)之间的关联性。方法选取2020年1月至2023年6月该院内分泌科收治的符合诊断标准的354例T2DM患者作为研究对象,将其中247例CAS患者作为CAS组,107例无CAS患者作为无CAS组,分析比较两组患者的基线特征。基于全基因组关联研究的汇总数据,采用两样本MR分析探讨GGT与CAS之间的因果关联。MR分析采用血清GGT水平相关的遗传位点作为工具变量,使用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法,辅以MR-Egger回归法和加权中位数法(WM),采用异质性检验、多效性检验和逐个剔除检验进一步进行敏感性分析。结果CAS组与无CAS组血清GGT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IVW结果不支持血清GGT水平与CAS之间存在因果效应(GGT→颈动脉内膜厚度:P=0.423;GGT→AS:P=0.345);MR-Egger回归法及WM的结果与IVW一致,也不支持血清GGT水平与CAS之间存在因果效应。多效性检验结果显示,该研究不存在水平多效性(GGT→颈动脉内膜厚度:MR-Egger回归截距=0.00,P=0.262;GGT→AS:MR-Egger回归截距=0.00,P=0.059)。结论观察性研究和MR分析结果均不支持血清GGT水平与CAS之间存在因果关联。

TG/HDL-C、PCSK9、LAP与胰岛素抵抗的相关性及其预测糖尿病前期进展的价值

目的分析甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、脂质蓄积指数(LAP)与胰岛素抵抗的关系及其预测糖尿病前期进展的价值。方法选取川北医学院附属医院收治的糖尿病前期患者205例,根据其是否进展为糖尿病分为进展组(n=33)和未进展组(n=172);比较2组的TG/HDL-C、PCSK9、LAP、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Pearson相关分析TG/HDL-C、PCSK9、LAP与HOMA-IR的关系;多因素Logistic回归分析糖尿病前期进展的影响因素;决策分析曲线(DCA)分析TG/HDL-C、PCSK9、LAP及三者联合的临床获益度;临床影响曲线(CIC)分析在各个阈概率(Pt)下被TG/HDL-C、PCSK9、LAP联合检测划分为高风险的人数与实际人数的符合情况。结果进展组TG/HDL-C、PCSK9、LAP、HOMA-IR均高于未进展组(均P<0.05);TG/HDL-C、PCSK9、LAP与HOMA-IR呈正相关(r=0.798、0.786、0.800,均P<0.05);TG/HDL-C、PCSK9、LAP是糖尿病前期进展的独立危险因素(均P<0.05);在一个较大的Pt范围内TG/HDL-C、PCSK9联合LAP较三者单独应用具有更高的临床获益度,CIC曲线横轴从0.6后,三者联合划分为高风险的人数与实际人数具有较高的符合率。结论TG/HDL-C、PCSK9、LAP与胰岛素抵抗有关,且是影响糖尿病前期患者病情转归的危险因素,三者联合预测患者临床获益具有更好的价值。

kisspeptin抗骨质疏松症机制的研究进展

骨质疏松症是最常见的代谢性骨疾病,虽然骨质疏松症的发生发展大多是静悄悄的,但其最终后果,即导致的脆性骨折,对患者和社会构成了巨大的医疗和经济挑战,因此,对其进行防治具有重要意义。生殖激素在哺乳动物骨骼的生长和骨量的维持中起着至关重要的作用。研究发现,生殖激素kisspeptin可刺激成骨细胞分化以及抑制破骨细胞,因此可能具有骨质疏松症的临床治疗潜力。该文对该领域的重要研究发现与进展进行综述,以期为后续研究提供一定的参考。

中性粒细胞来源的miR-223延缓非酒精性脂肪性肝炎的研究进展

全球有20%~25%的人患有非酒精性脂肪性肝病,其中非酒精性脂肪性肝炎约占25%。目前关于非酒精性脂肪性肝炎的发病机制尚未完全明确,尚无特效药延缓其进展。近年来有学者提出,来源于中性粒细胞的miR-223可能通过抑制NLRP3的表达从而影响巨噬细胞表型的转换,此过程可能延缓非酒精性脂肪性肝炎的进展。本文就近年来中性粒细胞来源的miR-223延缓非酒精性脂肪性肝炎的研究进展进行综述,旨在为临床治疗非酒精性脂肪性肝炎提供参考。

胰岛素短期强化治疗后不同治疗方案对2型糖尿病患者血糖控制水平及其相关指标的影响

目的探讨胰岛素短期强化治疗后不同治疗方案对2型糖尿病患者血糖控制水平及相关指标的影响.方法选取2016年3月至2018年2月川北医学院附属医院收治的200例经短期胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者为研究对象,采用随机数字表法分为3组,口服降糖药物组(66例)、预混胰岛素组(67例)以及基础胰岛素联合口服降糖药物组(67例).所有患者随访1年,比较3组患者血糖长期缓解情况、强化治疗后和随访结束后的血糖控制水平及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体重指数、胰岛素增量与血糖增量比值(△I30/△G30)水平.结果随访1年后,预混胰岛素组、基础胰岛素联合口服降糖药物组长期缓解率明显高于口服降糖药物组[76.1%(51/67)、82.1%(55/67)比57.6%(38/66)](均P<0.05),但预混胰岛素组、基础胰岛素联合口服降糖药物组间比较差异无统计学意义(P>0.05).随访结束后3组患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平均明显升高(P<0.05),口服降糖药物组上述指标水平高于预混胰岛素组和基础胰岛素联合口服降糖药物组[(6.8±2.6)mmol/L比(5.1±1.4)、(5.0±1.3)mmol/L;(10.6±2.1)mmol/L比(7.2±2.3)、(7.2±2.4)mmol/L;(7.8±1.3)%比(6.9±1.3)%、(6.8±1.1)%](均P<0.05),而预混胰岛素组和基础胰岛素联合口服降糖药物组间差异均无统计学意义(均P>0.05).随访结束后3组患者HOMA-IR、体重指数均明显降低,△I30/△G30水平均明显升高,且口服降糖药物组、预混胰岛素组、基础胰岛素联合口服降糖药物组HOMA-IR、体重指数依次降低,△I30/△G30水平依次升高,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论2型糖尿病强化治疗后采用预混胰岛素或基础胰岛素联合口服降糖药物治疗效果优于口服降糖药物治疗.基础胰岛素联合口服降糖药物在控制血糖方面与预混胰岛素疗效相当,但其改善患者胰岛β细胞功能方面优于预混胰岛素.

黄芪多糖注射液对糖尿病肾病患者尿液CXCL10、E-cadherin及MMP-9水平的影响

目的分析黄芪多糖注射液对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患者尿液趋化因子配体10(CXCL10)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。方法回顾性分析2015年1月—2018年2月收治的80例DN患者临床资料,根据治疗方法分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予规范化治疗,观察组在对照组相应治疗基础上辅以黄芪多糖注射液。对比2组血糖、血脂、炎性因子、肾功能及尿液CXCL10、E-cadherin、MMP-9水平,并统计不良反应发生率。结果治疗后2组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、甘油三酯、总胆固醇、24 h尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、肌酐清除率、尿素、尿液CXCL10、E-cadherin及MMP-9均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。观察组治疗后血清肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平低于对照组(P<0.05)。2组治疗期间均未见不良反应。结论黄芪多糖注射液可降低DN患者尿液CXCL10、E-cadherin及MMP-9水平,可通过多途径作用于DN的临床治疗。

利拉鲁肽注射液对2型糖尿病患者血糖的改善及对炎症因子和微循环的影响

目的探讨利拉鲁肽注射液对2型糖尿病患者血糖的改善及对炎症因子、微循环的影响。方法选取2016年3月~2019年2月我院收治的2型糖尿病患者190例,随机分为对照组与观察组,每组各95例。对照组进行常规治疗,观察组应用利拉鲁肽注射液进行治疗。对比两组患者治疗前后的血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]、血糖水平[空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1C)]及微循环状况。结果治疗前两组血清中CRP、TNF-α以及IL-6水平无明显差异(P>0.05),治疗后两组血清炎性因子水平均有所降低,且观察组CRP、TNF-α以及IL-6水平显著低于对照组(P<0.05);治疗前两组FPG、2 h PG以及HbA1C均高于正常水平,且差异不显著(P>0.05),治疗后两组血糖水平均有所降低,且观察组FPG、2 h PG以及HbA1C均低于对照组(P<0.05);治疗前两组低切、高切、血浆粘度、血沉无明显差异(P>0.05),治疗后观察组低切、高切、血浆粘度、血沉均低于对照组(P<0.05)。结论对2型糖尿病患者应用利拉鲁肽注射液进行治疗,可降低炎性因子水平,有效调节机体血糖水平和改善微循环。

唑来膦酸辅助治疗骨质疏松性椎体压缩骨折对IGF-1、chemerin表达的影响

目的:探讨唑来膦酸辅助治疗骨质疏松性椎体压缩骨折对胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor)-1、趋化素(chemerin)表达的影响。方法:骨质疏松性椎体压缩骨折患者146例根据治疗方法的不同分为研究组100例与对照组46例。所有患者都给予经皮椎体成形术治疗,对照组术后给予阿仑膦酸钠辅助治疗,研究组术后给予唑来膦酸辅助治疗,记录血清IGF-1、chemerin表达变化情况。结果:两组的术后下床时间、术后住院时间、术中出血量、手术时间对比差异无统计学意义(P>0.05)。研究组术后3个月、12个月的胸腰段骨密度T值、Beck指数血清IGF-1值都高于对照组(P<0.05),Cobb角和血清chemerin值低于对照组(P<0.05)。结论:唑来膦酸辅助治疗骨质疏松性椎体压缩骨折能影响IGF-1、chemerin的表达,有利于改善患者椎体的生物力学状况,促进恢复骨密度。

2015 ADA/EASD以患者为中心2型糖尿病高血糖管理立场声明解读——非胰岛素治疗部分

2012年美国糖尿病学会（ADA）及欧洲糖尿病研究协会（EASD）联合发布了《以患者为中心的2型糖尿病高血糖管理立场声明》，2015年对其进行了更新（以下简称本声明）。本文就本声明中非胰岛素治疗部分的要点和更新内容进行解读。

高Hcy血症对高龄2型糖尿病患者认知功能的影响

目的探讨高龄2型糖尿病患者合并高同型半胱氨酸(Hcy)血症与认知功能障碍(MCI)的关系。方法选择2010年5月—2012年10月在该院就诊的2型糖尿病患者128例,年龄≥70岁。检测入选病例Hcy水平、血脂、糖化血红蛋白、叶酸、维生素B12、血肌酐等指标;采用简易智能状态检查量表和日常生活能力量表对各组患者进行认知功能评定并比较。结果HbA1c、LDL-C、Hcy、FA、VitB12及收缩压均为糖尿病合并MCI的危险因素(P<0.05),2型糖尿病患者重度高Hcy血症组MCI发病率较中度及轻度高Hcy血症组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清Hcy升高是高龄2型糖尿病患者认知功能下降的一个重要危险因素,在高龄2型糖尿病患者中,合并高Hcy血症将会增加MCI的发病率。

渴络欣联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病蛋白尿的临床研究

目的观察渴络欣联合厄贝沙坦治疗早期(Ⅲ期)糖尿病肾病患者蛋白尿的疗效。方法将102例Ⅲ期糖尿病肾病患者随机分为试验组54例和对照组48例。试验组予以渴络欣联合厄贝沙坦治疗,对照组单用厄贝沙坦治疗。2组治疗8周后检测并比较24h尿蛋白定量及血肌酐、血清白蛋白水平。结果 2组治疗后24h尿蛋白定量低于治疗前,血清白蛋白水平高于治疗前,且试验组24小时尿蛋白定量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2组均未出现明显不良反应。结论渴络欣联合厄贝沙坦治疗早期(Ⅲ期)糖尿病肾病安全、有效,在减少尿蛋白方面效果优于单用厄贝沙坦。

川牛膝在去卵巢大鼠体内的骨保护作用

目的观察川牛膝在去卵巢大鼠体内的抗骨质疏松作用。方法 3月龄雌性SD大鼠50只随机分为5组:假手术组(SHAM)、单纯去卵巢组(OVX)、己烯雌酚组(ERT组,22.5 ug/kg·d,ig)、高剂量川牛膝组(CH,14 g/kg·d,ig)、低剂量川牛膝组(CL,7 g/kg·d,ig)。其中,40只大鼠切除双侧卵巢,SHAM组仅切除卵巢周围等量脂肪组织,术后第8天开始给药,给药12周后处死所有大鼠,测定腰椎骨密度(L-BMD)、股骨骨密度(F-BMD)及骨生物力学性能:弹性模量(ELASTIC)、刚度(STIFFNESS)、最大应力(M-STRESS)及最大承载力(M-LORD),并测定血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、尿羟脯氨酸(HOP)、肌酐(Cr)值。结果高剂量川牛膝组及己烯雌酚组大鼠腰椎和股骨的骨密度及骨生物力学性能均高于OVX组(P<0.05),而尿羟脯氨酸/肌酐值及血清Ca、P含量低于OVX组(P<0.05)。结论川牛膝在去卵巢大鼠体内能抑制骨量丢失、改善骨生物力学性能,预防骨质疏松的发生。

毛囊各细胞体外生长条件的探索研究

目的体外观察毛乳头细胞（DPc）上清培养液对毛囊外根鞘细胞（ORSC）长增殖的影响。方法体外分离培养DPC和ORSC，分别收集DPC不同培养代数上清液，按一定比例加入基础培养液（K-SFM）对ORSC进行培养作为混合培养组，同时以单独基础培养液（K—SFM）对ORSC的培养为对照组，利用倒置显微镜和细胞计数板分剐对细胞的形态、活性覆生长趋势进行观察。结果不同时间点（1d、3d、5d、7d、9d）观察：混合培养组的ORSC细胞数均明显高于对照组ORSC的细胞数。结论DPC不同培养代数的上清液对ORSC贴壁生长有一定的促进作用。且传代次数越少的DPC的上清培养液对OKSC的生长促进现象越明显。

人内皮细胞高表达脂多糖相关因子1启动子荧光素酶报告基因重组体的构建

目的构建内皮细胞高表达脂多糖相关因子1(EOLA1)基因启动子的报告基因重组质粒,为EOLA1启动子的分析鉴定奠定基础。方法提取人内皮细胞基因组DNA,设计引物克隆EOLA1基因上游不同长度的基因片段,插入到含荧光素酶报告基因的载体pGL3-Basic中,经限制性内切酶酶切鉴定、测序。结果成功构建了3种含有不同长度EOLA1上游基因的pGL3-EOLA1-Luc荧光素表达质粒,形成了系列的EOLA1启动子重组体。结论建立的不同长度EOLA1上游基因的报告基因系统为EOLA1启动子的活性分析奠定了基础。

瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察

目的研究瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。方法选择2型糖尿病患者作为研究对象,分为瑞格列奈联合二甲双胍治疗的观察组和二甲双胍治疗的对照组,观察两组患者血糖水平、心功能以及下肢神经、运动功能。结果观察组舒张早期充盈峰速度(E峰)、E峰/舒张晚期充盈峰速度(A峰)值、射血分数(LVEF)、左心室舒张末期直径(LVEDD)以及行走距离、行走速度、运动神经的传导速度(MCV)、感觉神经的传导速度(SCV)均明显高于对照组;A峰值、下肢运动神经的潜伏期(LAT)均明显低于对照组;E峰、E峰/A峰、LVEF、LVEDD以及行走距离、行走速度、MCV、SCV均与糖化血红蛋白水平呈负相关,A峰值、LAT均与糖化血红蛋白水平呈正相关。结论瑞格列奈联合二甲双胍能够控制2型糖尿病患者血糖水平,进而起到改善心功能和下肢运动、神经功能的作用,具有积极的临床作用。

EOLA1基因启动子序列的鉴定

目的鉴定EOLA1基因启动子序列,为深入研究EOLA1的转录调控机制奠定基础。方法通过PCR反应进一步缺失突变EOLA1基因5′侧翼区-1672～+51(1723bp)序列,将产物插入到含荧光素酶报告基因的载体pGL3-Basic中,转染ECV304细胞,瞬时表达后测定荧光素酶活性。采用生物信息学分析该1723bp片段可能存在的转录因子结合位点。结果缺失到785bp片段仍具有启动子活性,进一步缺失到717bp片段后活性消失,从而确定启动子位于-738～-676bp序列,其附近含Sp1和Myf顺式作用元件。结论确定了EOLA1启动子范围和转录因子结合位点。

70岁以上老年骨质疏松症DEXA诊断检查部位的选择探讨

目的:探讨70岁以上老年骨质疏松症(osteoporsis,OP)用双能X线骨密度仪(dual energy x-ray absorptiometry,DEXA)诊断检查时,测定部位的不同是否造成漏诊。方法:应用DEXA测定了50例70岁以上临床上有明显的骨质疏松症状者(有症状组)以及50例70岁以上无临床症状的健康体检者(无症状组),对同一检查对象同时测定腰椎(L2-4)正位及左股骨(total)、股骨颈(neck)的骨密度(bone mineral density,BMD),并比较两组不同部位OP的检出率。结果:50例有症状组腰椎(L2-4)测出OP31例(62%),股骨(total)和股骨颈(neck)共测出OP45例(90%)(t=10.638,P<0.01);,50例无症状组腰椎(L2-4)测出OP20例(40%),股骨(total)和股骨颈(neck)共测出OP38例(76%)(t=13.16,P<0.01);结论:70岁以上老年人临床上无论是否合并明显的OP症状,用DEXA诊断检查时,测定部位的不同可能对OP的诊断有影响,髋部OP检出率高于腰椎,最好是同时测定腰椎和髋部的BMD,以防造成漏诊。

合并高血钠糖尿病酮症酸中毒患者的抢救方案分析

目的避免合并高血钠的糖尿病酮症酸中毒患者抢救过程中出现医源性高渗昏迷,旨在寻找更安全、便捷、有效的抢救方案,降低患者痛苦及病死率。方法回顾性分析2008年~2015年川北医学院附属医院内分泌科住院的98例合并高血钠的糖尿病酮症酸中毒患者的抢救方案,按照补液方法的不同(其他抢救措施相同)分为两组(每组49例):(1)传统抢救方案组:按照第七版内科学所述糖尿病酮症酸中毒补液方案进行抢救,早期使用生理盐水补液,待血糖下降至13.9 mmol/L以下后再改用糖水+胰岛素;(2)改变抢救方案组:早期即使用5%糖水+胰岛素补液。比较两组患者的治疗效果及预后的差异。结果与传统抢救方案组比较,改变后的抢救方案组患者在治疗过程中未再出现渗透压继续升高、脏器功能进一步恶化情况,该组患者的神志转清时间明显缩短,病死率明显下降。结论早期即使用5%糖水补液抢救合并高血钠的糖尿病酮症酸中毒患者较传统方案疗效更佳,病死率更低。

农村糖尿病患者健康教育知识掌握现状调查及其对慢性并发症发生率的影响

目的：了解本市农村糖尿病患者健康教育知识掌握现状及其对慢性并发症发生率的影响,唤起人们对糖尿病教育的重视。方法按参考文献设计糖尿病健康教育知识测评表,对150例本科住院的本市农村2型糖尿病患者进行问卷调查。在参与了问卷调查患者中选取病程在5~10年且病程、年龄、性别均无统计学差异的患者,出院后查阅其病历资料,记录慢性并发症：糖尿病眼病、糖尿病肾病、糖尿病大血管病变（颈部及双下肢血管）、糖尿病周围神经病变、糖尿病植物神经病变。采用χ2检验分析得分≥60分及〈60分者慢性并发症发病率差异。结果14例糖尿病患者相关知识掌握好（得分≥85分）,占9.3%,45例一般（60~84分）,占30%,91例差（〈60分）占60.7%；糖尿病教育相关知识得分〈60分组患者其慢性并发症的发病率均明显高于得分≥60分组（P〈0.05）。结论糖尿病健康教育知识掌握好坏直接影响糖尿病慢性并发症的发生率,本市农村糖尿病健康教育形势严峻,需引起有关部门及广大医务工作者的重视。

生育三烯酚抗骨质疏松症分子机制的研究进展

骨质疏松症导致的脆性骨折已成为高龄人群重要的致残和致死原因,对其进行防治具有重要意义。大量研究发现维生素E的异构体之一生育三烯酚作为单一异构体或混合物形式在骨质疏松动物模型中均显示出抗骨质疏松特性,其作用机制可能与抗氧化应激、抗炎、抑制甲羟戊酸途径、抑制破骨细胞分化、促进成骨相关基因表达等方面有关。