组蛋白修饰在天然免疫应答及炎症反应中的调控作用

在机体中,天然免疫应答和炎症反应均受到精准的调控,最终使免疫系统保持稳态。组蛋白修饰是一种表观遗传修饰,它通过调控基因的表达在众多生理过程中起着重要的作用。组蛋白修饰异常与多种疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤等的发病密切相关,并逐渐成为疾病诊断治疗研究的新靶点,然而关于组蛋白修饰在天然免疫应答中发挥的作用目前不是非常清楚。因此,需要进一步探索组蛋白修饰与天然免疫应答及炎症反应之间的关系。

表观遗传修饰对天然免疫应答的调控作用

天然免疫细胞可以通过模式识别受体识别病原体相关分子模式,启动天然免疫应答,抵御和清除病原体。天然免疫应答受到机体内源性调控机制的精确调节,以防止免疫反应低下或组织损伤甚至自身免疫性疾病的产生。表观遗传修饰也参与天然免疫应答的调控。表观遗传修饰能够通过DNA甲基化、组蛋白修饰等改变染色体结构,调节基因转录,也可以通过对信号通路蛋白的甲基化或乙酰化修饰从而调控天然免疫信号通路的活化。本文总结了表观遗传修饰在天然免疫应答活化过程中的调控作用,以及与感染性疾病临床治疗和药物相关的新思路和新靶点。

磷酸酶PP2CB抑制RNA病毒VSV或SeV介导的天然免疫应答

目的:研究蛋白磷酸酶PP2CB在抗RNA病毒天然免疫应答中的调控作用及其机制。方法:在小鼠腹腔巨噬细胞中转染PP2CB的特异siRNA,干扰其表达后通过Q-PCR和ELISA观察RNA病毒诱导的Ⅰ型干扰素的产生变化、病毒在细胞内的复制变化,Western blot检测TBK1和IRF3的磷酸化水平的改变。结果:VSV感染诱导巨噬细胞中PP2CB的表达发生显著改变。过表达PP2CB抑制HEK293细胞中IFN-β的转录活化。干扰PP2CB表达显著升高RNA病毒VSV或SeV诱导的Ⅰ型干扰素的mRNA和蛋白表达水平,并抑制VSV复制。此外,RNA病毒诱导PP2CB和TBK1结合。干扰PP2CB的表达能够增强TBK1和IRF3的磷酸化。结论:RNA病毒VSV或SeV使蛋白磷酸酶PP2CB能够结合TBK1并抑制其磷酸化,下调Ⅰ型干扰素信号通路的活化,从而负向调控RNA病毒VSV或SeV诱导的Ⅰ型干扰素的产生。

蛋白磷酸酶在抗病毒天然免疫应答中的调控作用

真核细胞中蛋白磷酸酶(protein phosphatase)参与细胞分裂、凋亡,调控细胞周期,参与许多信号转导过程并发挥重要生物学功能。在天然免疫应答中,当病毒入侵机体后,多种蛋白磷酸酶能够通过控制其中关键蛋白的磷酸化水平,调控抗病毒免疫应答反应。本文将分别介绍丝/苏氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶和脂类磷酸酶在抗病毒天然免疫应答中的调控作用。

PARP9-DTX3L通过宿主组蛋白H2BJ抑制病毒3C蛋白酶从而增强干扰素效应并抵抗病毒感染

干扰素信号转导通路的激活及下游干扰素诱导基因（interferon-stimulated genes,ISGs）的表达是天然免疫系统的重要组成部分。提高细胞对干扰素的反应可增强宿主对病原体的抵抗能力。信号转导与转录激活因子1（signal transducer and activator of transcription 1,STAT1）作为干扰素信号通路中一个关键的转录因子,可以激活细胞表达ISGs,产生多种抗病毒蛋白。