GLP-1RA艾塞那肽调控骨骼代谢的作用研究

目的为了探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对糖尿病患者的成骨细胞和破骨细胞的影响。方法利用小鼠成骨细胞MC3T3-E1和小鼠单核巨噬细胞RAW264.7模拟成骨细胞和破骨细胞。在高糖培养基中分别加入不同浓度的艾塞那肽孵育72 h,利用RT-qPCR技术分别检测成骨细胞MC3T3-E1中GLP1-R、ALP、LRP-5和破骨细胞RAW 264.7中GLP1-R、Cathespin K的表达情况。结果艾塞那肽诱导成骨细胞MC3T3-E1细胞中GLP-1R、ALP、LRP-5基因的表达显著升高,而明显抑制破骨细胞RAW 264.7中GLP1-R、Cathespin K的表达。结论GLP-1受体激动剂艾塞那肽可能通过影响成骨细胞及破骨细胞的分化,从而对糖尿病引起的骨质疏松起到一定程度的改善。

不同情况下微血管全血糖第一和第二滴血检测值差异研究

目的比较在常规采血、按摩后采血、温浴后采血、甩手后采血几种不同情况下微血管全血糖第一、第二滴血检测值的差异。方法选取18岁以上的糖尿病门诊及住院患者,分为4组,分别为常规采血组、温浴后采血组、按摩后采血组、甩手后采血组,每组50例,比较不同情况下采集微血管全血糖第一及第二滴血检测值的差别,并同时采集静脉血进行比较。结果使用快速血糖检测仪规范测量血糖时,常规采血组、温浴后采血组、按摩后采血组第一滴血与第二滴血的快速血糖值均差异无统计学意义(P>0.05);甩手后采血组第一滴血高于第二滴血血糖值(P<0.05)。结论清洁洗手后,常规采血下快速血糖仪检测第一滴和第二滴血血糖检测值无明显差别,可取第一滴血作为检测样本。

RETN、LEPR和ADIPOQ基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病风险及血脂代谢的关系

目的:探讨中国汉族人群中编码脂肪因子的抵抗素(RETN)、瘦素受体(LEPR)和脂联素(ADIPOQ)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性及其对血脂代谢的影响。方法:入组526例T2DM患者和344例无糖尿病对照者,采用竞争性等位基因特异性PCR(KASP)技术检测RETN(rs1862513、rs3745367),LEPR(rs1137101、rs13306519、rs1805096)和ADIPOQ(rs1501299、rs2241766)的单核苷酸多态性(SNP);并对RETN、LEPR和ADIPOQ基因多态性与T2DM发病风险间的关系以及各SNP基因型与血脂代谢间的关系进行统计学分析。结果:T2DM组中RETN rs1862513 GG基因型和G变异等位基因的频率均高于对照组,差异有统计学意义(42.0%vs.30.0%,P=0.003;65.0%vs.57.1%,P=0.001,OR=1.397,95%CI=1.140~1.712);进一步将总研究人群按不同BMI分析发现,在BMI<25 kg/m2中,T2DM组中RETN rs1862513 GG基因型频率明显高于对照组(42.8%vs.31.0%,P=0.015);进一步分析各基因型与血脂的关系发现,RETN rs3745367在BMI<25 kg/m2时GG或AG基因型具有更低的高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平(P=0.018);LEPR rs13306519在BMI≥25 kg/m2时CC或CG基因型具有更低的HDL水平(P=0.016);ADIPOQ rs1501299在总研究人群中CC或AC基因型的甘油三酯(TG)水平显著高于AA基因型(P=0.044)。结论:RETN rs1862513 G等位基因可能与中国汉族人群T2DM的发病风险相关;ADIPOQ rs1501299 CC或AC基因型可能与高TG水平有关,RETN rs3745367 GG或AG基因型在非肥胖人群,LEPR rs13306519 CC或CG基因型在肥胖人群中可能与低HDL水平相关。

以糖尿病为主要表现的Johanson-Blizzard综合征分析

目的:探讨以糖尿病为主要表现的Johanson-Blizzard综合征(JBS)患者的临床表型和基因型。方法:收集JBS患者的临床资料、实验室检查、影像学检查,提取相关家庭成员的基因组DNA,使用全外显子组测序及Sanger测序验证。结果:患者以糖尿病为主要表现,伴有眼距增宽,鼻根低平,鼻翼发育不全,发际线低等畸形。基因检测证实UBR1基因存在c.4463T>C(p.Ile1488Thr)纯合错义突变,为新的突变位点,且致病性分析表明该位点为致病性突变。结论:该患者携带新的UBR1基因c.4463T>C纯合突变,提高了临床上对JBS临床表型谱的认识并拓宽了UBR1基因的基因谱。

GLP1R基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病风险及血糖、血脂、胰岛功能的关系

目的:探讨中国汉族人群胰高血糖素样肽1受体(GLP1R)基因rs3765467、rs2268657和rs6923761位点与2型糖尿病(T_(2)DM)的相关性及对血糖、血脂代谢和胰岛功能的影响。方法:采用竞争性等位基因特异性PCR检测GLP1R基因rs3765467、rs2268657和rs6923761位点的基因型,并结合血糖、血脂和胰岛功能进行分析。结果:T_(2)DM组GLP1R基因rs3765467位点CC基因型和C等位基因的频率均显著高于对照组(61.0%vs.51.9%,P=0.040;77.3%vs.72.3%,P=0.022)。在隐性模型中,T_(2)DM组rs3765467位点CC基因型频率显著高于对照组(61.0%vs.51.9%,P=0.011)。Logistic回归分析显示rs3765467位点CC基因型是T_(2)DM发病的独立危险因素(OR=1.724,95%CI=1.217~2.443,P=0.002)。rs3765467位点CC基因型HbA1c水平显著高于CT+TT基因型(t=-2.517,P=0.012);rs2268657位点GG基因型HDL-C水平显著高于GA+AA基因型(t=-2.162,P=0.031)。在T_(2)DM组中,rs3765467位点CC基因型FP-C、HOMA-β、HOMA-IR水平明显低于CT+TT基因型(均P<0.05)。结论:GLP1R基因rs3765467位点可能与中国汉族人群T_(2)DM的发病风险相关,GLP1R基因多态性可能影响血糖、血脂代谢及胰岛β细胞功能。

促甲状腺激素垂体瘤1例

患者,女,50岁,因“肢体抖动10余年,心悸1个月”入院。患者于2009年无明显诱因出现肢体抖动,伴易饥多食,怕热多汗,烦躁易怒,于外院诊断为“甲状腺功能亢进”,抗甲状腺功能亢进药物治疗1年后自觉无明显改善,自行停药。10年来多次于外院就诊,抗甲状腺功能亢进药物治疗均无明显改善。1个月前患者活动后胸闷心悸、头晕头痛、怕热出汗、烦躁易怒,至我院查血清游离三碘甲腺原氨酸(FT 3)>20.00 pg/ml,血清游离甲状腺素(FT 4)8.70 ng/dl,促甲状腺激素(TSH)5.979μIU/ml,促甲状腺素受体抗体(TRAB)<0.30 IU/L;甲状腺SPECT示甲状腺弥漫性肿大,甲状腺摄碘率示甲状腺摄碘功能增高,拟“甲状腺功能亢进”收入院。

超重肥胖少儿血清促甲状腺激素水平研究

目的探讨促甲状腺激素水平和儿童、青少年超重肥胖的关系,为临床干预及其治疗提供依据。方法选取2016年4月-2017年4月期间在温州医科大学附属第二医院体检的385名3~18岁的儿童、青少年(对照183人、超重116人和肥胖86人)纳入本研究,比较其临床资料。结果对照、超重、肥胖三组间血促甲状腺激素水平(TSH)浓度逐渐升高,谷丙转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、尿酸(UA)、空腹胰岛素(Fins)、HOMA稳态模型(HOMA-IR、HOMA-β)均逐步增高(P<0.05)。且在超重肥胖人群中,有15.30%的儿童、青少年都出现了不同程度的甲状腺功能异常,根据TSH浓度分组后,高TSH组肥胖率显著升高(P<0.01)。随着TSH的升高,ALT、谷氨酰转肽酶(GGT)、TG呈升高趋势,高密度脂蛋白胆固醇(HDL)呈下降趋势(P<0.05)。经Logistic回归分析后,结果显示TSH并不独立影响儿童、青少年的超重肥胖。结论在超重肥胖儿童、青少年人群中会出现如肝酶、血脂、尿酸升高等代谢异常,同时在肥胖少儿中都出现了不同程度的甲状腺功能异常,TSH的浓度都有不同程度的升高,且TSH升高可能是肥胖出现后产生的适应性改变。

糖尿病肾病的早期尿液标志物进展

糖尿病肾病是糖尿病患者的主要微血管并发症之一,也是目前慢性肾脏疾病和终末期肾病的主要全球性病因。白蛋白尿和估计肾小球滤过率是目前临床上诊断早期糖尿病肾病较为认可的指标,然而其灵敏度及特异度均不佳。因此,寻找新的生物标志物来反映更早期和更精确的在临床静默期内的潜在的糖尿病肾病变显得尤为关键。