冠状动脉微血管疾病的发病机制及国内外治疗研究进展

研究显示约40%因胸痛行冠脉造影术的患者未见明显狭窄,其心绞痛症状可能由于冠状动脉微血管病变引起,冠状动脉微血管疾病(Coronary microvascular disease, CMVD)主要由微血管系统的结构异常、血管舒缩功能障碍及自主神经功能紊乱导致心肌缺血心绞痛。同时,CMVD对糖尿病、肾脏疾病、风湿免疫性疾病等诸多疾病的临床表现及预后有重要的影响。尽管已了解到CMVD在多种情况下的病理生理机制,但到目前为止,还没有针对性的特殊治疗方法,因此,加强对CMVD的研究,并为此类患者制定相关的个性化治疗,应是未来缺血性疾病治疗的趋势。

通阳活血方在内皮细胞及斑马鱼模型上促血管新生作用及其机制的研究

目的:评价通阳活血方(GSE)在斑马鱼模型及内皮细胞模型上的促血管新生作用,并探讨其可能的作用机制。方法:采用VEGF受体抑制剂(VRI)诱导斑马鱼背部节间血管丢失和EA.hy926细胞毒性。利用内皮细胞标记绿色荧光的转基因斑马鱼Tg(Fli-1:EGFP),在荧光显微镜下在体观察通阳活血方的促血管新生作用。体外采用EA.hy926内皮细胞模型,用MTT法检测通阳活血益气方抑制VRI的细胞毒性作用。通阳益气活血方促血管新生机制研究则采用Real-time PCR的方法,在体检测斑马鱼体内内皮生长因子受体(VEGFR)的表达情况。结果:在斑马鱼模型上,模型组VRI明显抑制斑马鱼节间血管生成。与模型组相比,GSE处理后能够明显促进斑马鱼节间血管生长,其血管生长指数与模型组相比具有统计学差异(P<0.01)。在细胞模型上,模型组VRI对内皮细胞EA.hy926的增殖具有抑制作用,而GSE药物处理后能够明显促进EA.hy926细胞增殖(P<0.01)。Real-time PCR结果表明,模型组VRI显著抑制了斑马鱼体内VEGF受体的表达,GSE给药组flt1、kdr、kdrl表达量均明显增高(P<0.01)。结论:通阳活血方在内皮细胞模型和斑马鱼模型上均具有血管新生作用,其机制可能与其上调VEGF受体flt1、kdr、kdrl的表达有关。

斑马鱼脑出血模型的建立及丹参在该模型上改善脑出血的研究

目的:建立阿托伐他汀诱导的斑马鱼脑出血模型,评价丹参煎液及其水溶性单体成分对斑马鱼脑出血的影响。方法:选用转基因斑马鱼Tg(fli-1:EGFP)and Tg(gata1:DsRed)胚胎为研究载体,用阿托伐他汀诱导斑马鱼脑出血,建立脑出血斑马鱼模型,干预不同浓度的丹参煎液、丹酚酸A、丹酚酸B、丹参素,在荧光显微镜下拍照观察,计算斑马鱼脑出血面积和出血率。结果:丹参煎液、丹酚酸A、丹酚酸B、丹参素均可减少斑马鱼脑出血面积,丹参煎液的作用最为明显。而丹酚酸B不仅能减少出血面积,同时能够降低出血率。结论:丹参其煎液和部分水溶性成分丹酚酸A、丹酚酸B、丹参素均对斑马鱼脑出血有改善作用。其中丹酚酸B改善斑马鱼脑出血的作用较为明显,值得进一步研究。

复方银杏胶囊对阴虚阳亢证高血压病患者眩晕、血压及血压变异性的影响

目的:观察复方银杏胶囊对高血压病阴虚阳亢证患者眩晕、血压和血压变异性的影响。方法:将患者随机分到治疗组和对照组,治疗1个月。对照组予西药降压药常规治疗,治疗组加用复方银杏胶囊(2粒/次,2次/d)。治疗1月前后分别记录患者眩晕程度积分,监测两组患者24 h动态血压(24 h ABP)各参数,比较前后眩晕程度、平均心率、平均血压和标准差,分析复方银杏胶囊的作用。结果:治疗1月后,与对照组比较,治疗组眩晕程度改善显著(P<0.01),24 h平均心率、夜间平均收缩压(NSBP)、白昼收缩压标准差(DBPV)、白昼舒张压标准差(DDBPV)有所下降(P<0.05),24 h平均收缩压(24 h SBP)、白昼平均收缩压(DSBP)、24 h收缩压标准差(24h SBPV)、白昼收缩压标准差(DSBPV)下降明显(P<0.01)。结论:复方银杏胶囊联合西药可以改善阴虚阳亢证高血压病患者眩晕症状,降低心率、血压及血压变异性。

中药治疗心血管疾病中线粒体氧化应激损伤的研究

线粒体是真核细胞中最重要的细胞器之一,是除细胞核以外唯一含有遗传物质的细胞器。在有氧呼吸过程中线粒体或多或少会产生活性氧,而活性氧积聚过多则会导致线粒体功能紊乱,参与各种疾病的发生与发展。随着我国对中医药事业的大力支持与深入挖掘,发现大量中药的疗效机制或与线粒体相关。

人参水煎液对斑马鱼血管生长作用

目的:观察生晒参水煎液对斑马鱼血管生长的作用,为人参的临床应用提供理论依据。方法:选用转基因斑马鱼(fli1a-EGFP),建立正常血管生长模型和内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VRI)诱导的血管损伤模型,使用不同浓度生晒参水煎液进行干预,分别观察斑马鱼肠下静脉和节间血管的情况。结果:斑马鱼正常血管生长模型中,生晒参水煎液各浓度组与对照组的肠下静脉平均出芽数、平均交叉数和血管直径无明显差异(P>0.05)。斑马鱼血管损伤模型中,与正常组比较,VRI组及人参水煎液各浓度组的完整型血管明显减少,缺陷型血管增多(P<0.01);与VRI组比较,人参水煎液3μg/m L组的完整型血管明显增多(P<0.05),缺陷型血管明显减少(P<0.01),100μg/m L组完整型血管明显减少(P<0.05),余无统计学差异(P>0.05)。结论:人参水煎液不能促进斑马鱼正常血管生长,但在较低浓度时可以抑制VRI诱导的血管损伤,而高浓度时则相反。

构建基于LbL的(PPy/MWCNTs-CS)n增效的葡萄糖生物传感器

实验层层累积（LbL）多壁碳纳米管（MWCNTs）和壳聚糖（CS）,修饰聚吡咯（PPy）,结合葡萄糖氧化酶（GOD）,构建了葡萄糖生物传感器。实验表明：该传感器对葡萄糖的线性检测范围为3.7×10-4~1.123×10-2mol/L,线性相关系数为0.998,检出限为2.4×10-5mol/L。达到1.05×10-6A的稳态电流所用的时间〈5 s,于4℃环境保存7 d后峰电流约为原来的95%。传感器抗干扰性强,稳定性好。

蛤蚧水煎液对斑马鱼血管生长的作用

目的:观察蛤蚧水煎液对斑马鱼血管生长的作用。方法:选用转基因斑马鱼Tg(fli-1:EGFP),建立正常血管生长模型和内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VRI)诱导的血管损伤模型,将蛤蚧分为蛤蚧身、蛤蚧尾和蛤蚧全体并使用不同浓度的水煎液进行干预,观察斑马鱼肠下静脉(SIVs)和节间血管(ISVs)的情况。结果:斑马鱼正常血管生长模型中,蛤蚧身、蛤蚧尾和蛤蚧全体水煎液各浓度组与对照组的肠下静脉平均出芽数、平均交叉数和血管直径无明显差异(P>0.05)。斑马鱼血管损伤模型中,与正常组比较,VRI组及蛤蚧身、蛤蚧尾水煎液各浓度组的完整型血管明显减少,缺陷型血管增多,差异具有统计学意义(P<0.01);与VRI组比较,蛤蚧身水煎液1 mg·L^(-1)、10 mg·L^(-1)、30 mg·L^(-1)、100 mg·L^(-1)各浓度组的完整型血管明显增多,差异具有统计学意义(P<0.01);与VRI组比较,蛤蚧尾水煎液各浓度组的完整型血管明显增多,差异具有统计学意义(P<0.01)。蛤蚧身、尾水煎液各组缺陷型血管与VRI组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:蛤蚧水煎液不能促进斑马鱼正常血管生长,但对VRI诱导的斑马鱼血管损伤有保护作用,且蛤蚧尾效果更好。

复方银杏胶囊对阴虚阳亢证高血压病病人中医证候及生活质量的影响

目的观察复方银杏胶囊对阴虚阳亢证高血压病病人中医证候和生活质量的作用。方法选取58例符合纳入标准的病人随机分为对照组和治疗组,每组29例。对照组予常规西药降压治疗,治疗组在对照组基础上加用复方银杏胶囊(2粒,每日2次),治疗1个月。观察两组治疗前后中医证候积分及生活质量情况。结果治疗1个月后,对照组总有效率为44.38%,治疗组为86.21%,治疗组明显优于对照组(P<0.01);与治疗前比较,两组治疗后中医证候积分均有所下降(P<0.01),与对照组治疗比较,治疗组中医证候积分下降更为明显(P<0.05),与治疗前比较,对照组在心理、社会、环境、总分四方面的积分有所增医证候积分下降更为明显(P<0.05),与治疗前比较,对照组在心理、社会、环境、总分四方面的积分有所增加(P <0.05或P <0.01),治疗组则在生理、心理、社会、环境、总分五个方面的积分有所增加(P <0.05或P <0.01),与对照组比较,治疗组在生理、心理、社会、环境、总分五个方面的积分增加更为明显(P<0.05或P<0.01)。结论在常规西医降压基础上,加用复方银杏胶囊可以改善阴虚阳亢证高血压病病人中医证候和生活质量。

心房颤动的中西医治疗研究进展

心房颤动(AF)是一种常见的心律失常,发病率随着年龄增长而上升,且诱发卒中、认知障碍等并发症,随着新型口服抗凝药和左心耳封堵术的应用,AF治疗拥有越来越多的选择,中医药在预防和治疗上也逐渐发挥出越来越大的作用,但中医对AF的研究多停留在临床疗效观察和个案总结上,未来应当更好发挥中医及中西医结合特色,文章对AF的中西医治疗研究进展进行综述。

益肾健脾止血法对斑马鱼脑出血防治作用研究

目的:探索益肾健脾止血法对阿托伐他汀诱导的斑马鱼脑出血的影响。方法:用阿托伐他诱导Fli1∶EgFP/gAtA1∶dsRed双转基因斑马鱼脑出血,建立脑出血模型,分别给予不同浓度的三子补血汤,在荧光显微镜下拍照观察,计算斑马鱼脑出血面积和出血率。结果:与模型组相比,三子补血汤250、125μg/m L浓度组脑出血发生率有差异(P﹤0.05);与模型组相比,三子补血汤250、125、62.5、31.25μg/mL浓度组脑出血面积有差异(P﹤0.05)。结论:益肾健脾止血法可降低斑马鱼脑出血发生率,改善斑马鱼脑出血面积。

活血软坚方在斑马鱼和内皮细胞模型上的促血管新生作用及其机制研究

目的研究活血软坚方(SEHM)在斑马鱼和内皮细胞模型上的促血管新生作用及其作用机制。方法建立内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR tyrosine kinase inhibitor II,VRI)诱导的斑马鱼节间血管损伤模型,在倒置荧光显微镜下观察活血软坚方在不同浓度下对节间血管的保护作用和对斑马鱼肠下静脉的干预作用;Real-time PCR检测活血软坚方在不同浓度干预下斑马鱼体内flt-1、kdr、kdrl的mRNA表达;MTT法检测活血软坚方对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)的毒性作用和促增殖作用;Western blot检测同一浓度下,6、12、24 h 3个时间段各组细胞Akt、p38、p-p38、p44/42、p-p44/42以及VEGFR-1的蛋白表达情况。结果活血软坚方对斑马鱼肠下静脉有明显的促血管新生作用(P<0.01),对VRI诱导的斑马鱼节间血管损伤有保护作用(P<0.01);且可明显促进VRI抑制的斑马鱼体内flt-1、kdr、kdrl mRNA的表达(P<0.05);与对照组比较,活血软坚方对HUVEC细胞有明显的促增殖作用,且能增加细胞内Akt、p38、p-p38、p44/42、pp44/42以及VEGFR-1的蛋白表达量(P<0.05)。结论活血软坚方在体内和体外具有促血管新生作用,其机制与上调血管内皮生长因子的表达相关。

Hif-1α在中医药治疗心力衰竭中的研究进展

HIF-1α是重要的缺氧调控因子,能够调控缺氧转录反应,在心力衰竭中有重要作用。作为心血管疾病的终末阶段,心力衰竭时心肌处于缺血缺氧状态。HIF-1α有促进血管新生、抗缺氧、改善代谢等功能,有利于缓解心力衰竭心肌的缺血缺氧状态,有利于控制心力衰竭的进程,是治疗心血管疾病的重要靶点之一。随着中医药在心血管方面的研究渐深,很多中医药被发现可通过调节HIF-1α发挥抗心衰的作用,主要表现在促血管新生、抗心肌缺氧、改善心肌代谢等方面。

慢性心力衰竭中医证型及其影响因素相关性分析

目的：探讨慢性心力衰竭患者中医证型分布情况及相关影响因素。方法：收集288例慢性心力衰竭住院患者的临床资料和中医证型信息,采用二分类Logistic回归方法分析各中医证型与年龄、性别、基础疾病、血红蛋白、肝肾功能及MAP等指标的相关性。结果：288例心衰患者中男148例,女140例,平均年龄（75.24±11.29）岁,其中心肺气虚证4例,气阴两亏证73例,心肾阳虚证10例,气虚血瘀证139例,阳虚水泛证12例,痰饮阻肺证50例。影响因素方面,男性与气虚血瘀型、阳虚水泛型心衰呈正相关（P=0.045、P=0.047,OR值分别为1.786、9.77）,而与气阴两亏型心衰呈负相关（P=0.023,OR=0.489）;冠心病与气虚血瘀型心衰呈正相关（P〈0.001,OR=8.244）,与气阴两亏型、痰饮阻肺型心衰呈负相关（P=0.027、P〈0.001,OR值分别为0.489、0.2）;高血压与心衰气阴两亏型心衰呈负相关（P=0.018,OR=0.44）,与痰饮阻肺型心衰呈正相关（P=0.013,OR=4.261）;扩张性心肌病与心肾阳虚型心衰呈正相关（P=0.023,OR=14.179）,BUN与阳虚水泛型心衰呈正相关（P=0.036,OR=5.043）。结论：慢性心力衰竭住院患者中气虚血瘀证患者偏多。男性心衰患者可能更易表现为气虚血瘀型和阳虚水泛型,女性可能更易表现为气阴两亏型,合并冠心病的心衰患者可能更易表现为气虚血瘀型,合并高血压的心衰患者可能更易表现为痰饮阻肺型,合并扩张性心肌病的心衰患者可能更易表现为心肾阳虚型,血BUN升高的患者可能更易表现为阳虚水泛型心衰。

p53蛋白在心力衰竭发生发展及治疗中的作用研究进展

p53蛋白是一种调控转录的序列特异性DNA结合蛋白,是研究较为广泛的肿瘤抑制因子,其在促进心力衰竭的发生发展中亦具有重要作用。p53蛋白可通过参与氧化应激、心肌细胞凋亡、炎症反应、心肌肥厚和血管生成等来调控心力衰竭的发生发展,丹参酮ⅡA、蕨麻、暖心胶囊等中药、中成药可通过调节p53蛋白的表达改善心力衰竭的进展。

中医药促进冠心病血管新生的研究进展

治疗性血管新生能够促进缺血心肌释放促血管生成因子,促进血管新生,同时促进缺血组织代偿性侧支循环建立,从而改善心肌缺血,其已成为国际心血管病领域的研究热点。目前,西医研究多停留在动物实验阶段,而中医药在促血管新生方面具有明显的优势与潜力。多种活血化瘀、益气生血类中药及其主要单体成分具有明确的促进血管新生、改善心肌供血作用,配伍理气、化痰、祛风通络之品,可改善胸闷、心慌等症状和心肌缺血。未来,应加强从细胞、分子等水平对中药促进血管新生作用进行深入研究,以全面阐明中医药促进血管新生的作用机制及其药效物质基础,为中医药防治冠心病提供科学依据。

铁死亡及其在心血管疾病中的作用

铁死亡是近年发现的一种细胞程序性死亡方式,以铁依赖性脂质活性氧增多为主要特点,与铁代谢异常及脂质过氧化等密切相关,其细胞死亡特征不同于传统的坏死、凋亡、自噬等细胞死亡形式,形态学上主要表现为线粒体缩小,细胞膜密度增大,但细胞核形态不变。该文介绍谷氨酸-胱氨酸转运受阻、氧化应激、铁代谢异常、脂质过氧化与铁死亡的关系,及铁死亡对心血管疾病(包括心肌梗死和动脉粥样硬化)的影响。

冠心康通过miRNA干预HepG2细胞胆固醇代谢的研究

目的研究冠心康对不同浓度氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导HepG2细胞后胆固醇水平及胆固醇代谢相关miR-33a、miR-122以及低密度脂蛋白受体(LDLR)的影响。方法制备冠心康和辛伐他汀含药血清,将HepG2细胞随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组和冠心康组,分别用20、40、80、160 mg/L浓度的ox-LDL诱导HepG2细胞24 h后,再用各组含药血清孵育48 h。采用油红O染色法观察HepG2胆固醇代谢模型的细胞形态,实时荧光定量PCR法检测miR-33a、miR-122、LDLR基因表达水平,Western blot法检测LDLR蛋白表达。结果与模型组比较,冠心康可显著减少不同浓度ox-LDL诱导后HepG2细胞中橙色脂滴含量,上调ox-LDL诱导后细胞中LDLR基因和蛋白的表达,并抑制miR-33a和miR-122的表达(P<0.05,P<0.01)。结论冠心康可通过上调LDLR基因和蛋白的表达,抑制miR-33a和miR-122的表达,从而降低细胞中胆固醇含量,缓解胆固醇代谢失衡进程。

唐靖一眩晕病辨证用药经验

唐靖一教授认为,眩晕病的病因应从虚、实两个方面辨证。虚是指人体本身正气不足,病位以肝脾肾为多见。临证强调应先辨清虚实之病因方可处方用药,用药应阴阳兼顾,量小而周全,并应结合现代药理学研究成果,同时以改善患者生活习惯的预防思想为先。

唐靖一临证辨治冠心病

唐靖一教授认为,冠心病的治疗当以气虚血瘀立论,主张以补气活血为主,补气之中又注重补益阳气,补阳之中对风药的应用有着自己独特的见解。认为风药不仅可以祛病邪,调气血,通心脉,还可以升发阳气,启肾阳,调达肾阳,引肾阳上济心阳。且借风药辛散之性,开郁结,疏气机,畅气血,防止补药滋腻之弊。同时注重治未病,未病先防,指导患者养成良好的生活习惯,预防冠心病的发生发展。