维药罗欧咳祖帕抗哮喘活性评价和作用机制研究

目的:通过药效学评价、网络药理学和分子对接等研究方法探讨维药罗欧咳祖帕(LKZP)治疗哮喘的潜在功效成分和作用机制。方法:采用卵蛋白(OVA)诱导的哮喘模型小鼠研究LKZP抗哮喘的活性;整理出文献中LKZP的化学成分,预测其符合Lipinski规则化合物的作用靶点,并与哮喘疾病靶点进行交集分析,从而确定LKZP抗哮喘的治疗靶点。采用String数据库构建治疗靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,确定该网络中的核心靶点,并利用DAVID平台对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,采用Cytoscape软件构建成分-靶点-信号通路的网络,采用分子对接的方法计算关键活性成分与靶点之间的结合能。结果:LKZP中共有潜在的活性化合物136个和841个作用靶点,而其核心靶点共66个。网络拓扑结构分析表明,LOKZP的核心治疗靶点为MAPK1、EGFR、MAPK3、PIK3CA、AKT1、PIK3CB、PIK3CD、PIK3R1和PRKCA等,而其作用的信号通路主要包含与调节气道炎症相关的PI3K-AKT信号通路、ErbB信号通路和雌激素信号通路,以及与调节气道重塑相关的HIF-1信号通路、VEGF信号通路和钙信号通路。分子对接的结果表明关键活性成分与靶点之间能较强结合。结论:LKZP中的关键活性成分倍半萜类、黄酮类和苯丙素类成分通过多靶点和多通路的方式调节气道炎症和气道重塑,从而发挥治疗哮喘的作用。

鹰爪花中生物碱类成分研究

为了解鹰爪花(Artabotrys hexapetalus)的化学成分,采用各种柱层析和色谱方法从鹰爪花茎中分离鉴定了12种生物碱类化合物,分别为:光千金藤定碱(1)、四氢非洲防己碱(2)、四氢药根碱(3)、前莲碱(4)、奥可梯木种碱(5)、华防己碱(6)、深山黄堇碱(7)、光千金藤碱(8)、鹰爪花碱(9)、lanuginolide(10)、isoscoulerine(11)和N-甲基阿西米洛宾(12)。其中化合物1~7均为首次从鹰爪花属植物中分离得到。化合物10对白色葡萄球菌(Staphylococcus albus)和蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)生长都具有较好的抑制作用,MIC值分别为20和10μg m L–1。

头序瓜馥木化学成分研究

综合运用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型高效液相等色谱方法对番荔枝科瓜馥木属植物头序瓜馥木Fissistigma retusum枝叶中的化学成分进行了系统研究,从其枝叶的95%乙醇提取物中分离鉴定了12个化合物,根据化合物的理化性质及其波谱学数据将它们分别鉴定为:原儿茶酸乙酯(1)、(S)-甲氧基-(3,5-二甲氧基-4-羟苯基)乙二醇(2)、2-顺式-4-反式-脱落酸(3)、山萘酚-3-O-а-L-吡喃阿拉伯糖苷(4)、柚皮素(5)、香树素(6)、圣草酚(7)、(2R,3S)-5,7,3'-三甲氧基表儿茶素(8)、5,6,8-三甲氧基-7-羟基二氢黄酮(9)、丁香脂素(10)、epiyangambin(11)、seartemin(12)。其中化合物1和2为2个酚酸类化合物,3和4为2个萜类化合物,5~9为5个黄酮类化合物,化合物10~12为3个木脂素类化合物,化合物1~12为首次从番荔枝科瓜馥木属植物中分离得到。

毛山小橘枝叶中生物碱类成分的研究

为了解毛山小橘(Glycosmis craibii)的化学成分,采用硅胶柱层析、ODS柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和高效液相色谱等现代色谱分离技术,从毛山小橘枝叶95%乙醇提取物中分离得到9个生物碱类化合物。根据化合物的理化性质和波谱数据,其结构分别鉴定为de-N-methyl-O-noracronycine (1)、去甲山油柑碱(2)、glycocitrine Ⅱ(3)、acrifoline (4)、3-hydroxy-2,4-dimethoxy-10-methyl-9-acridanone (5)、阿塔宁(6)、glycosolone (7)、3-(3’,3’-dimethylallyl)-4,8-dimethoxy-N-methyl-quinolin-2-one (8)和4-methoxy-N-methyl-2-quinolone (9)。所有化合物均为首次从该植物中分离,其中化合物2、3、5、6和9为首次从山小橘属植物中分离得到。

基于1,8-萘酰亚胺的多分析物荧光探针的构建和应用

生命受细胞内复杂的代谢过程控制。科学界正在进行的努力之一是研究和理解这些动态生化反应以及生物分子在维持生命中的作用。荧光探针具有操作简单、成本低、灵敏度高、可在活体中多通道和实时可视化等优点,已被广泛用于分析物在生理和病理过程中的可视化研究。然而,多数荧光探针只可响应单分析物,不适于复杂生物体系中多分析物的分析检测。近5年来,以1,8-萘酰亚胺为荧光报告基团的多分析物荧光探针在生物或环境领域得到了快速的发展。依据探针荧光发光机制,本文将其分为单发光机制(PET、ICT和FRET)、双发光机制(PET-ICT、PET-FRET和ICT-FRET等双机制协同作用)等方式,综述了国内外基于1,8-萘酰亚胺的多分析物荧光探针在设计策略、识别过程、光学性质和细胞成像等方面的新进展,并对此类荧光探针的发展趋势和挑战进行了展望。