缺血性脑卒中与趋化因子的研究进展

随着“脑卒中高危人群筛查和干预项目”的实施,脑卒中发病率已由2005年222/10万下降至2019年201/10万,但脑卒中仍是我国成人致死、致残的首位病因,具有高发病率、高致残率、高病死率、高复发率、高经济负担五大特点,其中缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)的发病率最高[1]。越来越多的证据表明,炎性反应是脑卒中的重要诱发因素之一,过度的炎性反应会导致组织损伤。

基于网络药理学的半夏白术天麻汤治疗脑卒中作用机制研究

目的应用网络药理学方法分析半夏白术天麻汤治疗脑卒中的作用机制。方法通过TCMSP、TCMID数据库获得半夏白术天麻汤各单味药成分并筛选出其治疗脑卒中的潜在靶点,应用网络药理学分析方法获得蛋白相互作用关系以及靶点参与的信号通路、生物过程,将蛋白相互作用关系导入Cytoscape软件并构建网络,应用CytoHubba插件筛选出关键靶点。应用AutoDock Tools、AutoDock Vina软件将得到的关键靶点与活性成分进行分子对接得到对接得分。结果通过数据库筛选得到98个半夏白术天麻汤治疗脑卒中的潜在靶点;KEGG富集通路筛选出靶点参与缺氧诱导因子1信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等27条信号通路;GO功能富集分析结果表明,靶点参与了上皮细胞凋亡过程的负调控、血管重塑等163个生物过程。最终确定关键靶点为MAPK1、MAPK3、PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD、mTOR、TNF、Bcl-2、IL-6。半夏白术天麻汤通过胫骨青霉素、8β-乙氧基苍术内酯Ⅲ、香风草甙、菜豆素、3β-乙酰氧基苍术酮、氢化松苓酸、异欧前胡素、甘草酚、反鳕油酸等成分达到治疗脑卒中的效果。结论半夏白术天麻汤能够通过多成分、多靶点、多通路治疗脑卒中。本研究为半夏白术天麻汤的临床应用提供了理论支持。

基于GEO数据库的趋化因子在缺血性脑卒中作用机制研究

目的:应用生物信息学方法分析治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制。方法:通过GEO数据库获得治疗IS的潜在靶点,应用基因本体(gene ontology,GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto gene and genome encyclopedia,KEGG)信号通路富集分析获得靶点参与的信号通路、生物过程、分子功能,通过STRING在线数据库构建分析蛋白质之间的相互作用(protein-protein interaction networks,PPI)网络,导入Cytoscape软件并构建网络,CytoHubba插件筛选出关键靶点。结果:通过数据库筛选获得差异基因156个,其中133个基因上调、23个基因下调,KEGG富集通路分析筛选出靶点参与趋化因子信号通路、NF-κB信号通路等37条信号通路,GO功能富集分析结果表明靶点参与了细胞对脂多糖的反应、白细胞趋化性等多个生物过程。最终确定关键靶点为趋化因子CXC配体8(C-X-C motif chemokine 8,CXCL8)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、CXCL2、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、CXCL1、IL-1β、CC型趋化因子配体4(C-C motif chemokine 4,CCL4)、IL-1α、细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM1)、前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2),关键通路为趋化因子信号通路。结论:所筛选的关键基因可能成为诊断IS的标志物或潜在治疗靶点,并为该病的发病机制研究提供了新的理论依据。