基于网络药理学和实验研究槲皮素治疗阿尔兹海默病的机制

目的通过网络药理学和实验验证和探究槲皮素(quercetin)治疗阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的作用机制。方法通过TCMSP、Swiss Target Prediction和Uniprot数据库筛选槲皮素对应的作用靶点。通过TCMIP V2.0、TCMSP、TTD、DrugBank、CTD和DisGeNET数据库得到与AD发病机制相关的靶点,并与槲皮素作用靶点进行映射,将得到的交集靶点作为槲皮素治疗AD的靶点。通过String数据库、CytoNCA和MCODE插件对槲皮素治疗AD的靶点进行各蛋白之间的相互作用研究,作用强的靶点为槲皮素治疗AD的关键靶点。将槲皮素治疗AD的靶点通过Cytoscape 3.8.2软件的ClueGO插件和DAVID数据库进行GO和KEGG信号通路富集分析。用蛋白印迹法(Western blotting)和实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)对预测的通路进行初步验证。结果筛选出与槲皮素作用的靶点有230个,与442个AD疾病靶点重合的靶点有43个,该靶点涉及多个生物学过程和54条信号通路。通过聚类分析和网络拓扑参数,得到槲皮素治疗AD的6个关键靶点,包括糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、淀粉样βA4蛋白(amyloidβA4 protein,APP)、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚单位α(phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunitα,PIK3R1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、胰岛素样生长因子Ⅱ(insulinlike growth factorⅡ,IGF2)和转化生长因子β1(transforming growth factor beta-1,TGFβ1);细胞实验结果表明,槲皮素可提高AD细胞模型中的蛋白激酶B(protein kinase B,AKT),GSK-3βmRNA水平,与调控AKT/GSK-3β通路的磷酸化有关。结论槲皮素可增强损伤神经细胞的稳定性、改善细胞膜的通透性,从而稳定细胞内环境。该作用可能与槲皮素提高AD细胞模型中的AKT、GSK-3β等mRNA水平,调控AKT/GSK-3β通路的磷酸化有关。

心脏收缩力调节器在治疗慢性心力衰竭患者中的应用

总结了10例接受植入型心脏收缩力调节器(cardiac contractility modulation,CCM)治疗的慢性心力衰竭患者的临床护理经验。通过术前准备,术后密切监测患者病情、手术切口护理、并发症预防、早期康复锻炼,详细的出院指导,保证了患者治疗效果、改善了患者预后、提高了患者生活质量。

选择性产业政策、资源配置扭曲与僵尸企业形成

选择性产业政策导致资源配置的扭曲,严重制约了我国经济高质量发展。本文利用1998-2013年中国工业企业数据,选择了财政补贴这样一项被地方政府广泛应用的产业政策作为切入点,探究选择性产业政策与我国僵尸企业形成之间的内在联系。结果发现,随着以财政补贴集中度度量的选择性财政补贴政策力度不断加大,企业僵尸化的可能性也相应提高。选择性财政补贴影响僵尸企业的形成主要是通过企业过度投资实现的,伴随着企业盲目扩张和过度投资,企业盈利能力逐步下降,行业产能过剩不断加剧,最终增加了企业僵尸化风险。更为重要的是,面对选择性财政补贴政策的激励,国有企业更可能成为僵尸企业。但是,随着行业竞争度的提升以及法律制度的完善,选择性财政补贴政策的负面影响会显著下降。本研究对于我国产业政策的优化以及僵尸企业的风险防范与治理具有一定的借鉴意义。

我国僵尸企业的分类治理策略——基于财政补贴视角

本文利用2007—2020年A股上市企业数据,运用分类治理的思想,探究了我国僵尸企业治理过程中财政补贴的重要作用,研究结果发现:设计合理的补贴策略能够有效治理僵尸企业。具体而言,以出口以及对外直接投资为主的国际产能转移类的财政补贴能够显著提高处于产能过剩行业的僵尸企业复活的概率。究其潜在的传递机制,这一治理效应主要是通过产能的海外直接转移以及逆向技术效应这两条途径实现的。我国僵尸企业的治理应该采用分类处置的策略;对产能过剩行业的僵尸企业应该给予一定的促进国际产能转移的财政补贴以及增加企业创新能力,从而提高企业产能利用率,提升产品供给能力;政府治理需要设计有效的激励约束机制,提高补贴配置效率。

耦合海水淡化的船舶柴油机排气净化装置设计

为综合高效实现船舶柴油机烟气废热回收海水淡化以提升尾气净化率,本文以KincaidB&W6L90GE型船舶柴油机为研究对象,提出一种耦合海水淡化的船舶柴油机废气高效净化技术,介绍了耦合海水淡化的船舶柴油机排气净化技术原理,理论设计计算耦合海水淡化的船舶柴油机废气净化系统的蒸发段和冷凝段,得到烟气余热回收制淡系统蒸发段和冷凝段的换热系数分别为42.29W/(m^(2)·℃)和1067.42W/(m^(2)·℃)、换热面积分别为517.31m^(2)和38.26m^(2),该系统整体尺寸为Φ6m,总高度为6.452m,并进一步得到船舶烟气净化系统整体尺寸为Φ4.0m,总高度为9.66m,完成了系统的整体尺寸设计计算和结构布置。

微信平台在前列腺穿刺模型临床多中心教学中的运用

观察微信平台在前列腺穿刺模型临床多中心教学中的运用效果。方法 成立临床教学团队,组建微信群,申请微信公众号,通过微信平台推送前列腺穿刺模型相关资料,包括PPT课件、延续作业、模型操作流程视频等,同时鼓励实习生在线咨询问题、发表见解、展示成果。将2021.12~2022.12月在我院实习的学生按照实习先后顺序分为对照组和观察组,前者采用传统教学模式,后者在此基础上应用微信平台开展教学工作。比较两组教学效果。结果 观察组穿刺进针点、穿刺深浅、穿刺效果实操考试分数均高于对照组(p<0.05)。观察组对教学模式的评价,包括提高理解、强化技能、增强效果、激发兴趣、使用方便、规范流程、有效互动,共七个项目的评分均高于对照组(p<0.05)。观察组对新型教学模式的“内容全面”给出最高分,对“纠错能力”给出最低分。结论 微信平台在前列腺穿刺模型临床多中心教学中的运用效果良好,能够丰富教学资源的内容和类型,有利于学生知识水平的提升,操作技能的熟练。

科技赋能出版新业态:生成式出版的内涵特征、实践进路与发展反思

结合学业界已有研究和实践,对生成式出版的开放性内容生产、低成本高效率、一站式出版流程、个性化用户服务等内涵特征进行深入分析,并从生产可供性、行动者网络对生成式出版的实践进路进行客观总结,同时从技术层面和行业层面作出必要反思,以期为新时期出版业布局新赛道、新领域,以科技赋能出版新兴业态,加速转型升级和实现高质量发展提供有益启示。

宣汉“水稻上山”带来什么启示

宣汉属丘陵(深丘、高山)地带,种粮条件不佳,但宣汉在水稻种植高标准农田建设方面进行了大胆创新,成功实现了“水稻上山”,走出了一条在丘陵地区建设梯田的新路子。“水稻上山”可以成功中国水稻梯田耕作已有上千年历史,特别是居住在山区的居民更是善于梯田耕作。这些梯田的修建反映出先民的智慧,他们根据当地的自然环境对土地加以整修,有着千年的历史传承。

基于模块化平台架构的园林专业毕业生产实习创新改革——以新疆塔里木大学为例

模块化设计具有标准化、独立性、通用性、拓展性、灵活性、可替换性及资源节约高效的特点,将模块化平台架构理念应用于毕业生产实习教学,能够更加高效地对学生进行定制化的实践技能训练,更加精准地控制实习过程,提升毕业实习的教学质量及实习效能,以此探索新形势下培养具有职业素养、创新精神的高质量园林人才培养模式。

共享经济时代劳动关系的认定

长期以来,受计划经济时期劳动模式的影响,我国劳动法根据“从属性”来确定劳动关系,即劳动者与用人单位之间存在人身、经济和组织三种从属性质。随着市场经济改革的深入,共享经济时代的来临,多元用工方式日趋流行,我国劳动法学界对劳动关系的认定标准存在较大争议,现行的劳动关系认定标准僵化,难以适应多元化用工方式,同案不同判情况比较突出,劳动者权利较难得到保障。所以,基于“共享”条件,建议推动劳动关系认定思路统一化,承认对第三类劳动者的保护,重视司法实践的作用及借鉴国外有益经验,建立多元化劳动关系认定标准等,更好地保障共享经济参与者的权益,推动共享经济的良性发展。

改进矩阵算法的电网安全管控方法设计及仿真

为了进一步提高电网管控精度,设计了一种基于改进矩阵算法的含DG电网管控方法。分析了FTU遥信信息在数据传输过程发生的畸变情况,设计了一种同步相量测试装置来获取电流相位参数并判断过电流的流动方向。研究构建了多个算例来验证上述方法对于信息畸变以及处理多重故障方面的可靠性。研究结果表明:去除电源后已经无法检测出过电流,依然能够判断故障发生的位置,采用本方法依然可以实现故障的准确定位。当电源侧区段出现故障并且末端节点出现数据传输畸变,通过信息修正能够实现准确定位。本文管控算法和畸变修正方法满足可靠性要求。该研究有助于提高电网运行效率,具有很好的实际节能意义。

维生素C防治代谢综合征研究进展

氧化应激和炎症是代谢综合征(MS)的主要诱因,维生素C则有强抗氧化与抗炎性。文章综述了维生素C防治MS的主要研究进展,发现其作为单一疗法、与其他抗氧化剂或运动的联合疗法对MS的防治均较有益,具有较好的推广价值。

护理服务剧本教育联合抗阻力控糖在老年糖尿病患者中的应用

目的探究护理服务剧本教育联合抗阻力控糖对老年糖尿病患者血糖及自我管理能力的影响。方法选择本院2020年1月-2021年9月收治的80例老年糖尿病患者作为研究对象,按随机数字表法将其分为2组,对照组采取常规护理,观察组在此基础上实施护理服务剧本教育联合抗阻力控糖,比较两组患者的血糖水平与自我管理能力。结果观察组患者的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平及糖化血红蛋白水平均低于对照组(P<0.05),且观察组患者的糖尿病自我管理行为量表各维度评分均高于对照组(P<0.05)。结论对老年糖尿病患者实施护理服务剧本教育联合抗阻力控糖,能规范患者的自我管理行为,调节患者的血糖水平。

国有企业会计内部控制存在的问题与对策探究

在构建以国内大循环为主体、国内国际双循环相互促进的新发展格局背景下,国有企业改革发展面临诸多新的机遇和挑战。为巩固国有企业在我国经济中的重要地位,推动国有企业的高质量发展,管理者要正确认识会计内部控制在国有企业财务管理中的显著作用,深入挖掘会计内部控制的潜在价值,使其更好地为国有企业的发展保驾护航。基于此,首先分析国有企业会计内部控制的重要性,其次指出当前国有企业会计内部控制过程中存在的问题,最后结合国有企业的发展现状和市场经济发展现实提出有针对性的解决策略。

边界附近匀加速Unruh-DeWitt粒子探测器的响应

本文采用含时微扰论计算了真空中平行于一块全反射导体板匀加速运动的Unruh-DeWitt粒子探测器的跃迁速率.通过将结果分别与无边界真空中静态和匀加速粒子探测器的跃迁速率进行对比,发现匀加速运动将引起边界附近基态粒子探测器自发激发、边界可能引起探测器跃迁速率的重要修正.

一种可满足产业化需求的靶向EpCAM嵌合抗原受体慢病毒生产工艺

目的建立一种可满足产业化需求的靶向上皮细胞粘附分子(EpCAM)嵌合抗原受体(CAR)慢病毒生产工艺。方法以EpCAM蛋白为抗原,免疫小鼠获得EpCAM单抗,采用EpCAM单抗的scFv为胞外单链可变区,构建人源化靶向EpCAM的第三代CAR载体质粒,并通过EpCAM CAR载体质粒与慢病毒包装质粒共转染HEK 293T细胞获得慢病毒粗毒液,粗毒液经核酸酶孵育、过滤澄清、Core 700层析、浓缩换液、除菌过滤、制剂分装等工序获得EpCAM慢病毒成品。结果通过EpCAM单抗成功构建了靶向EpCAM抗原的嵌合抗原受体Humanized EpCAM ScFv-CD28-CD3ζ-CAR,并通过该EpCAM CAR进行2 L悬浮体系慢病毒包装所收获粗毒液,经层析及超滤浓缩等纯化工艺收获慢病毒成品100 mL,成品慢病毒转导滴度达2.16×10^(8)TU/mL,慢病毒总量达2.16×10^(10)TU。成功开发了可满足产业化需求的靶向EpCAM CAR慢病毒上游包装及下游纯化生产工艺。结论具有成本效益的慢病毒(LV)载体制备对于满足产业化需求至关重要,本研究在EpCAM蛋白、EpCAM抗体、及EpCAM CAR载体质粒的基础上,结合完整的慢病毒悬浮生产工艺,制备高滴度高纯度的靶向EpCAM嵌合抗原受体慢病毒,为EpCAM CAR-T细胞治疗实体瘤应用及其产业化奠定基础。

小班幼儿区角游戏材料投放的优化策略研究

幼儿教育作为我国教育体系中的基础,其质量与幼儿未来的学习和发展息息相关。教师需切实做好教学中的各个环节,基于幼儿身心发展特点以及学习兴趣开展针对性的教学活动,促进幼儿主动学习,发展幼儿的生活技能,拓展幼儿的思维认知,为幼儿未来的学习与发展奠定良好基础。区角游戏作为幼儿教育的重要组成部分,在小班幼儿教学活动中,可以激发幼儿的参与兴趣,培养幼儿的创造性思维,拓宽幼儿认知视野。鉴于此,文章首先阐述了小班幼儿区角游戏材料投放的价值,其次分析了小班幼儿区角游戏材料投放存在的问题,最后结合实际提出了有效的材料投放策略。

不同脱胶工艺对菜籽油品质及油脚中磷脂组成的影响

以菜籽毛油为原料,分析不同脱胶工艺条件下菜籽油的酸价、过氧化值、含磷量、甾醇、生育酚和甘油二酯的变化情况,以及脱脂油脚中磷脂的组成及含量。结果表明:基于不同脱胶原理的脱胶方法在脱胶能力上存在显著差异,酶法脱胶效果优于水化脱胶,与磷脂酶C相比,磷脂酶A1酶法脱胶效果更彻底;脱胶后菜籽油的过氧化值和酸价都呈下降趋势,磷脂酶A1酶法脱胶油酸价降低程度最小;脱胶油中生育酚和甾醇含量略有下降,最大降幅约为5%;PLC酶法脱胶油中甘油二酯含量显著上升;脱胶油中1,3-甘油二酯与1,2-甘油二酯含量的比例下降,其比例范围为(2.2~3.0):1。经不同脱胶工艺处理后,脱脂油脚中磷脂组成与含量存在明显差异,水化脱胶油脚中磷脂总量最高,磷脂酶A1酶法脱胶油脚中溶血磷脂含量最高,磷脂酶C酶法脱胶油脚中磷脂酰肌醇含量最高。

记忆型双特异性CAR-T细胞的工艺优化研究

目的 研究能够显著降低CAR-T细胞的体外分化程度、维持记忆型CAR-T(CAR-Tm)细胞高浓度稳态的新工艺路径,提升和延长CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。方法 采用流式细胞分析(FACS)技术,对原工艺采用CD3/CD28磁珠分选CD3^(+)T细胞,在体外培养过程中不断补充IL-2细胞因子,和新工艺利用CD4/CD8磁珠分选出CD4^(+)和CD8^(+)T细胞并用耦联人源化抗体纳米粒(TransAct)活化,在体外培养过程中添加IL-7和IL-15培养所得T细胞分别进行CAR-Tm细胞亚群分析,并通过对比不同TransAct用量和培养时间获得最优制备工艺。结果 新工艺得到的低分化记忆型CAR-T(CAR-Tscm^(+)CAR-Tcm亚群)细胞占总T细胞和CAR-T细胞的比例显著高于原工艺(P<0.05),TransAct的最佳用量为20%,细胞体外最佳培养时间为12 d。结论 联用IL-7细胞因子、IL-15细胞因子、TransAct有利于维持靶向CD19/CD37双特异性低分化CAR-Tm细胞高位数量和维持时间,提高持久性,为其后续临床研究及产业化奠定了基础。

政府审计、服务型地方政府与民众满意度——基于地方政府的经验证据

党的十八大以来,党中央更加强调责任政府和服务政府,如何构建民众满意的服务型地方政府成为当前面临的重大课题。本文探究政府审计监督对政府绩效评价的影响和作用机理。研究发现,政府审计显著提高了民众对政府工作的满意程度。究其机制,政府审计有利于打造服务型地方政府,即提高地方政府的服务意识。考虑信息传播的异质性影响,发现其正向调节作用主要取决于信息传播的准确性。区域异质性分析和年龄异质性分析表明政府审计对民众满意度的提升在东部地区、青年群体和中年群体中更为显著。上述研究结果为通过审计制度改革提高政府绩效评价,进而构建服务型政府提供了新的启发。