载PROTAC分子白蛋白纳米粒的构建及对胶质瘤细胞NAD^(+)代谢的抑制

目的制备载蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)分子的白蛋白纳米粒并优化处方,考察纳米粒对胶质瘤细胞增殖活性及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))代谢的抑制。方法以热驱动法制备载NPT-B2的白蛋白纳米粒并表征,建立NPT-B2的高效液相色谱(HPLC)检测方法,以CCK8法和蛋白免疫印迹法分别考察NPT-B2和白蛋白纳米粒(B2-BSA-NPs)对胶质瘤细胞的增值活性抑制作用,及肿瘤细胞限速酶-烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)的降解。结果HPLC方法线性良好,精密度、回收率符合测定要求。纳米粒粒径为55.48 nm、电位-12.9 mV,包封率94.74%,载药量8.61%。NPT-B2对胶质瘤细胞的IC_(50)为61.16 nmol/L,同时具有NAMPT降解作用。B2-BSA-NPs对胶质瘤细胞的IC_(50)为41.21 nmol/L,对NAMPT具有非常显著降解效果。结论构建了载PROTAC分子的白蛋白纳米粒,优化处方提高药物包封率,改善PROTAC分子水溶性差的问题,纳米粒对胶质瘤细胞增殖活性及NAD^(+)能量代谢有显著抑制作用。

纳米材料和纳米药物递释系统在抗细菌感染中的应用及机制

细菌感染治疗是全球关注的医学问题,抗菌药物的误用和过度使用,病原体新耐药机制的出现,导致抗菌药物的耐药性问题日益严峻,持续威胁抗感染治疗效果,并增加疾病传播、严重疾病的死亡风险。随着生物材料和纳米技术广泛应用于生物医药,围绕抗细菌感染展开了广泛研究。纳米无机材料特殊的光电磁和高穿透性等物理化学性质可产生天然抗菌作用。纳米药物递送系统可实现药物缓控释,靶向输送从而提高抗菌疗效。本综述对抗菌药物的耐药机制进行阐述,并对围绕纳米材料、纳米药物系统包括脂质体、聚合物纳米粒、树枝状聚合物、仿生纳米载体等开展的抗细菌感染研究进行总结。纳米材料和纳米技术为提高抗细菌感染疗效,并可能克服耐药性的新型制剂的研发提供了有希望的策略。