甲状腺相关眼病预后因素及治疗的研究进展

甲状腺相关眼病(TAO),又称Graves眼病,是Graves病最常见、最复杂的甲状腺以外受累的器官病变,影响其发生发展的因素很多,遗传、环境等因素均影响患者预后。目前其发病机制尚不明确,也无针对病因的有效治疗方法,临床常用的有药物治疗、球后放疗、手术治疗等多种治疗方式。近年来免疫治疗取得重大进展,为TAO的治疗提供了新的选择。现就TAO治疗及预后因素的最新进展作一综述。

脑胶质瘤分子标志物IDH1R132突变、MGMT和Ki-67与病理分级及预后关系的研究

目的联合检测脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶1R132位点核苷酸突变(IDH1R132突变)、O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)和Ki-67蛋白的表达,探讨其表达与胶质瘤病理分级的相关性及对预后的影响。方法收集脑胶质瘤病理标本135例,采用免疫组织化学方法检测病理标本中IDH1R132突变、MGMT和Ki-67蛋白的表达情况,并对此部分患者进行长期随访,从而分析这3种分子标志物的表达与病理分级及预后的相关性。结果 135例脑胶质瘤标本中IDH1R132突变总阳性表达率为31.1%(42/135),Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级脑胶质瘤标本中IDH1R132突变阳性表达率分别为49.1%、22.2%、11.8%,三者间表达差异有统计学意义(P<0.01);IDH1R132突变阳性表达者中位生存时间明显高于阴性表达者,分别为27个月和13个月(P<0.01)。MGMT总体阳性表达率为42.2%,不同级别的胶质瘤之间MGMT阳性表达率差异无统计学意义;MGMT阳性表达者中位生存时间(12个月)低于阴性者(23个月)(P<0.01)。所有患者Ki-67呈阳性表达,Ⅱ-Ⅳ级胶质瘤中Ki-67的表达率呈上升趋势,不同级别的胶质瘤之间Ki-67阳性表达程度差异有统计学意义(P<0.001);Ki-67表达程度与患者中位生存时间无显著差异。结论 IDH1R132突变、Ki-67的表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关,IDH1R132突变、MGMT在不同级别胶质瘤的预后评价中具有重要意义,可作为预后的独立预测指标。

NRAGE影响人食管癌细胞放射抗性的作用及其机制研究

背景与目的:食管癌是全球威胁人类生命和健康的常见恶性肿瘤之一,中国每年食管癌发病人数占全球发病总人数的一半以上,以食管鳞癌最为常见。放疗是食管癌三大治疗手段之一,而放射抗性是导致其治疗失败的主要原因。神经营养因子受体相互作用MAGE类药物(neurotrophin receptor-interacting MAGE homolog,NRAGE)在放射抗性细胞株TE13R120中表达量明显高于亲本TE13细胞,且NRAGE亚细胞定位变化可能参与食管癌细胞放射抗性的形成。通过基因转染构建NRAGE稳定表达的食管癌细胞系,以进一步明确NRAGE基因与食管鳞癌细胞放射抗性的关系,分析该基因影响放射抗性的具体机制。方法:通过基因转染构建NRAGE稳定表达的食管癌细胞系。采用细胞克隆形成实验检测细胞放射敏感性,采用流式细胞术检测细胞周期及凋亡;细胞划痕、Transwell侵袭实验检测细胞迁移、侵袭能力,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitive polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中β-catenin表达情况。组间差异采用t检验或方差分析。结果:实验分为转染过表达组(Eca109/NRAGE组)和空白对照组(Eca109组)。Eca109/NRAGE细胞中NRAGE的表达量明显高于Eca109(t=29.65,P<0.05)。照射后Eca109/NRAGE细胞的放射抗性显著高于Eca109。流式细胞术检测结果显示,Eca109/NRAGE细胞中对射线抵抗性最强的S期细胞比例增加,对射线最敏感的G2/M期减少。Eca109/NRAGE细胞凋亡率较Eca109细胞降低(t=3.268,P<0.05)。Eca109/NRAGE细胞迁移和侵袭能力均高于Eca109。RTFQ-PCR和Western blot检测结果显示,β-catenin的mRNA表达及蛋白水平在Eca109/NRAGE细胞中明显高于Eca109(t=15.87,P<0.05)。结论:NRAGE参与Eca109细胞放射抗性的形成,改变细胞的细胞周期分布和凋亡情况,影响细胞迁移及侵袭能力并可能影响食管癌细胞的放射敏感性,该作用可能与激活Wnt/β-catenin信号转导通路有关。

NF-κB与放射线诱导的人食管癌细胞上皮间质转化间的关系

目的探讨NF-κB与放射线诱导的人食管癌细胞上皮间质转化(EMT)间的关系。方法累积照射食管癌Eca109细胞60 Gy,得到Eca109R60细胞,克隆形成实验检测其放射抵抗性,显微镜下观察细胞形态学变化。Real-time PCR和免疫细胞化学检测Eca109和Eca109R60细胞NF-κB、E-cadherin和Vimentin的表达情况。结果 Eca109R60细胞具备了EMT样表型且放射抵抗性更强。Eca109R60细胞中E-cadherin m RNA表达明显下调(P=0.003),Vimentin、NF-κB m RNA表达升高(P=0.004,P=0.004)。相关性分析显示NF-κB与E-cadherin m RNA表达呈负相关,与Vimentin未见有明显相关性,但已显示出正相关的趋势。免疫细胞化学法检测Eca109R60细胞E-cadherin阳性染色程度明显减弱,Vimentin、NF-κB p65阳性染色程度明显增强。结论 Eca109R60细胞放射抗性可能由EMT与NF-κB信号通路相互作用调控。

MGMT启动子甲基化状态与IDH1及1p/19q对脑胶质瘤患者假性进展的诊断价值

脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤,起源于神经上皮细胞。术后联合放化疗已成为其标准治疗的组成部分,而MRI检查是随访颅内病变的常规手段。随访中出现的影像学变化,需进行真假进展的鉴别,由于二者的临床决策不同,因此真假进展的识别极为重要,但目前尚缺乏有效的鉴别手段。MGMT启动子、异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)及1p/19q分子标记物与假性进展相关,分子状态与影像学结合用于真假进展的鉴别,可能成为新的探索方向。本研究将对研究现状进行梳理,分析MGMT启动子、IDH1及1p/19q分子标记物在区分真假进展中的作用,为临床鉴别及精准医疗提供新参考。

3D打印技术在医学中的应用

传统的2D细胞培养和临床动物模型已经应用于人类疾病细胞机制的研究中。然而3D细胞培养技术在细胞培养的研究中开创了一个新时代,越来越多地被应用于生物医学领域。3D打印技术是以计算机三维模型为图纸,装配“生物墨水”,制造出人体器官和医学模型的过程,同时也可以进行细胞和细胞外基质的精确定位。本综述重点介绍了3D打印技术在临床应用上的进展,用3D打印技术来制造体外器官组织、肿瘤模型,以研究疾病进展与优化药物筛选进程。

microRNA对胶质母细胞瘤化疗抗性的调节机制

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最常见的成人中枢神经系统恶性肿瘤,侵袭性极高,预后较差。手术与放化疗是目前常规的治疗方法,但生存期通常只有12~15个月,90%以上患者的死亡原因与化疗抗性产生相关,但耐药机制尚不清楚。新的发现GBM化疗耐药与microRNA (miRNA)关系密切,并成为其耐药机制研究的热点。本文检索了近年有关GBM化疗耐药与miRNA的相关研究。

基于传感网的多式联运信息系统的设计

针对多式联运物流信息平台的需求特点,设计了基于工作流技术实现多式联运业务的全流程信息化管理。本项目基于SOA架构,结合XML技术实现跨网、异构、多平台环境下的数据交换;同时引入EDI技术实现多式联运管理的各个业务流程,有效解决了多式联运系统中涉及人员多、环节多、流程复杂、安全控制困难等问题;多式联运运输链生成为本平台的核心功能之一,使用高效的寻路算法,能够使用户方便与快捷地使用该平台。同时以此为基础,能够为类似的平台进一步的扩展提供理论基础。

MGMT启动子甲基化对神经胶质瘤患者治疗及预后的临床意义

目前以替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为基础的化疗已成为神经胶质瘤术后辅助治疗的标准方案,然而TMZ对部分患者疗效欠佳。DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化是胶质瘤患者的重要分子标志物,与胶质瘤预后及烷基化药物如TMZ的耐药有关。在新诊断的胶质母细胞瘤中,MGMT启动子甲基化已成为独立预后指标。MGMT启动子甲基化是抑制MGMT蛋白表达的关键机制,可抑制DNA修复,增加TMZ化疗敏感性。本文综述了MGMT启动子甲基化与神经胶质瘤患者预后、疗效的最新数据及临床试验,对MGMT启动子甲基化在临床中的应用进行总结,以期为神经胶质瘤患者的个体化治疗提供参考。

浅谈国内物联网应用与发展趋势

物联网是近年来研究的热点问题,得到了国内外研究结构和产业界的高度重视。本文重点讨论了国内物联网产业的发展现状与取得的成果;然后,详细探讨了物联网发展的趋势;最后,针对国内的实际情况,提出我国物联网发展所面临的挑战。

放疗与肿瘤微环境的相关进展

手术、放疗、化疗是癌症的三大主要治疗手段。世界卫生组织(WHO)统计数据显示,三者对癌症治疗的贡献率分别为27%、22%、和6%,其中放疗的作用与手术相当。另据WHO统计,肿瘤患者中近70%患者需要放射治疗。

基于三维仿真技术的数据实时过程管理在精度造船中的应用研究

现代数字化造船精度控制技术的提升,是造船业从余量造船到无余量造船过渡的一个重要手段.文章首先介绍了数字化造船的现状,并对比了国内外精度控制的现状,最终后给出了基于三维仿真技术的数据实时过程管理在精度造船中的解决方案.

胃癌细胞中NDRG2的表达及诱导分化研究

目的:研究分化相关基因NDRG2在胃癌细胞中的表达及与细胞分化的关系。方法:采用RT-PCR及Western blot检测胃永生化粘膜上皮细胞GES1及6株胃癌细胞株中NDRG2的m RNA及蛋白的表达情况,进一步采用分化诱导剂TPA处理胃癌细胞株,分析NDRG2的表达水平及恶性表型是否可逆转。结果:与胃永生化粘膜上皮细胞GES1相比,NDRG2在6株胃癌细胞中有不同程度的表达下调,未分化胃癌细胞株HGC27中表达最低(P <0. 05)。不同浓度的分化诱导剂TPA(0、10、50、100nmol/L)处理胃癌细胞株HGC27后,随TPA浓度升高,NDRG2表达上调,100nmol/L组表达最高(P <0. 05),Transwell实验显示TPA干预组胃癌细胞的侵袭力明显减弱。结论:分化诱导剂干预可上调胃癌细胞NDRG2表达水平,逆转细胞恶性表型,且与细胞分化成正相关,故NDRG2可能是胃癌中一种候选的肿瘤抑制基因。

经典Wnt通路与肿瘤放射抗性关系的研究进展

放疗是治疗恶性肿瘤的重要手段,放射抗性是影响放疗疗效的重要因素,也是放疗失败的主要原因之一.近年来经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的关系,逐渐受到学者的关注.本文检索了近10年来有关经典Wnt信号通路与肿瘤放射抗性的相关研究,并进行综述,对经典Wnt信号通路参与放射抗性形成的分子机制及功能进行系统分析和梳理,力求寻找某些规律和不同作用途径的内在联系,为进一步深入研究寻找有价值的线索.

神经营养因子受体亚细胞定位改变参与食管癌细胞上皮间质转化及放射抗性的形成

目的探讨神经营养因子受体（NRAGE）亚细胞定位改变与人食管癌细胞上皮和间质转化及放射抗性形成的关系。方法应用转化生长因子（TGF—β1）诱导人食管癌细胞TE13，建立上皮间质转化（EMT）模型细胞。以TE13细胞、EMT模型细胞、放射抗拒TE13R120细胞为研究对象，通过Real—timePCR和Westernblot检测EMT标记物mRNA和蛋白表达，验证EMT模型的建立和TE13R120存在EMT样表型。Real-timePCR比较NRAGE在3组细胞中mRNA水平的表达情况，Westernblot检测3组细胞中NRAGE总蛋白及胞质、胞核蛋白的表达。结果TGF—β1诱导TE13细胞形态向间质型细胞转化，EMT标志物E—cadherin和Vimentin表达发生改变（t=13．56、-232．84，P〈0．05），成功建立EMT模型细胞。放射抗拒TE13R120细胞中EMT标记物表现出与EMT模型细胞相似的趋势（t=15．84、-54．54，P〈0．05）。NRAGE在EMT模型细胞、TE13R120细胞中的表达较TE13细胞明显上调，且均在细胞核内表达明显升高（t=-8．73、-5．62，P〈0．05），而在细胞质中表达差异无统计学意义。NRAGE在EMT模型细胞和TE13R120细胞胞质、胞核中的表达差异均无统计学意义。结论放射抗拒TE13R120细胞存在EMT样表型，且其放射抗性的形成可能因EMT的发生参与了NRAGE亚细胞定位的改变而导致。

外泌体在脑胶质瘤中的研究进展

目的探讨外泌体在脑胶质瘤中的发生、发展及防治措施,以期提高患者的诊断和治疗效果,也为精准医学和个体化治疗提供新的研究参考。方法应用PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,以"外泌体、脑胶质瘤、发生发展、治疗"为关键词,检索自建库至2020-12-31的相关文献。纳入标准:(1)外泌体形成及作用的研究;(2)外泌体在脑胶质瘤发生和治疗方面的最新研究进展。排除标准:重复文献及综述。根据纳入与排除标准,最终纳入相关文献60篇。结果外泌体对脑胶质瘤的迁移及侵袭有促进或者抑制作用,能够影响其发生发展。外泌体可以改变肿瘤微环境,介导细胞间通讯。外泌体内含物可作为脑胶质瘤预后评估的标志物,在疾病发生发展过程中发挥指导作用。外泌体参与脑胶质瘤的化疗、放疗、免疫治疗及靶向治疗,能够在一定程度上提示及改善其预后。结论外泌体作为新型分子标志物,在中枢神经系统疾病,特别是脑胶质瘤发生、发展、迁移、侵袭及治疗预后中有重要意义。

NRAGE食管鳞癌表达与放疗疗效关系初探

目的检测NRAGE蛋白在食管鳞癌中表达,探索NRAGE与放疗疗效之间关系。方法采用免疫组化S-P法检测44例患者食管鳞癌组织NRAGE表达情况,结合患者临床数据行统计学分析。Cox模型多因素分析。结果食管鳞癌组织中NRAGE蛋白总体表达水平、核蛋白表达水平均与近期疗效呈负相关(P=0.025、0.008)。NRAGE总体蛋白表达呈强阳性组和阳性+弱阳性组3年生存率分别为16%和36%(P=0.198),NRAGE核蛋白表达呈强阳性组和阳性+弱阳性组3年生存率分别为0%和41%(P<0.001)。多因素分析结果显示NRAGE核表达呈强阳性组比阳性+弱阳性组的死亡风险高(P=0.002)。结论食管癌组织中NRAGE蛋白总体表达程度与放疗近期疗效呈负相关,与远期生存不相关;NRAGE蛋白核内强阳性表达程度与放疗近期疗效呈负相关,与远期生存呈负相关。提示NRAGE可能是预测食管鳞癌放射抗性乃至放疗疗效的分子指标。

贝伐珠单抗治疗放射性脑坏死研究进展

放射性脑坏死是原发性或继发性脑肿瘤以及头颈部肿瘤放疗后的严重晚期、不可逆的并发症,尚无有效的治疗方法。近几年来,贝伐珠单抗越来越多地被用于放射性脑坏死的治疗,并确定有一定疗效,可以改善患者生存,但关于最佳治疗时机、方案等一直存在争议,缺乏基本共识,本文就这方面研究进展进行简要回顾。